Диссертация (1140195), страница 13
Текст из файла (страница 13)
При анализе клинических факторов в однородных группах пациентоввыявлена достовернаявзаимосвязь нозологической формыи статусауглеводного обмена с остаточной реактивностью тромбоцитов. Пациенты сОКС более чувствительны к терапии антиагрегантными препаратами, чемстабильные пациенты с мультифокальным поражением артерий, в том числекоронарных (43% против 56,8%, p<0,01). Пациенты, страдающие сахарнымдиабетом 1-го и 2-го типа менее чувствительны к антиагрегантной терапии,чем пациенты без диабета (51,6% против 42,5%, p<0,01).4. «Медленный» AA генотип CYP2C19*2 достоверно ассоциирован с АДФагрегацией через 7 дней приема клопидогреляи высоким риском114возникновения резистентности к клопидогрелю.
Пациенты с AA генотипомгена тромбоксан-синтетазы TBXAS1 оказались более чувствительны ктерапии клопидогрелем, в то время как среди пациентов с AT и TT генотипомбыло достоверно больше резистентныхпациентов, p<0,01. Не полученодостоверного влияния на уровни исходной агрегации, агрегацию через 7 днейприема клопидогреля и на возникновение резистентности полиморфизмовтранспортного ABCB1, CYP2C9 системы цитохрома P-450 и рецепторногоP2Y12 генов.115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. У пациентов с мультифокальным поражением артерий или с ОКС, страдающихсахарным диабетом 1-го или 2-го типа, представляется целесообразнымпроведение генетического тестирования для выявления лиц с высоким рискомсердечно-сосудистых событий.2. При наличии A/T (rs 6962291) полиморфизмагена тромбоксан-синтетазыTBXAS1 и полиморфизмов Arg144Cys C430T экзон 3 CYP2C9*2 и lle359LeuA1075C экзон 7 CYP2C9*3 гена системы цитохрома Р-450 назначение двойнойантиагрегантнойтерапиинедостаточно эффективным.аспириномиклопидогрелемможетоказаться116СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАГ – артериальная гипертонияАД – артериальное давлениеАДФ – аденозиндифосфатДНК - дезоксирибонуклеиновая кислотаИБС - ишемическая болезнь сердцаИМТ – индекс массы телаМФА - мультифокальный атеросклерозОКС - острый коронарный синдромОКСбпST - острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГОКСспST - острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST на ЭКГПКТ - первичная конечная точкаСМАД – суточное мониторирование артериального давленияСД - сахарный диабетССЗ – сердечно-сосудистые заболеванияССС – сердечно-сосудистая системаTBXAS1 - тромбоксан –синтетазацАМФ - циклический аденозинмонофосфат117СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Аверков, О.В. «Резистентность» к клопидогрелю и подходы к еепреодолению / О.В. Аверков // Фарматека. – 2008. - № 7. - С. 11 – 18.2. Айнетдинова, Д.Х. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам убольных с острыми коронарными синдромами: дис. … канд. мед. наук:14.01.05 / Д.Х. Айнетдинова. – Москва, 2008. – С.
104.3. Алехин, Е.К. Аспирин: новая жизнь старого лекарства / Е.К. Алехин //Соровский образовательный журнал. – 1999. - № 7.4. Ахмедярова, Л.Б. Коронарное стентирование у больных ИБС и нарушениечувствительности к антиагрегантным препаратам: принципы диагностики ивозможности медикаментозной коррекции: дис. … канд. мед. наук: 14.01.05/ Л.Б.
Ахмедярова. – Москва, 2011. – С. 147.5. Берштейн, Л.Л. Стандарты и перспективы антитромботической терапиипри нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегментаST / Л.Л. Берштейн, С.А. Сайганов, Ю.Н. Гришкин // Сердце: журнал дляпрактикующих врачей. – 2011. – 10, № 5 (61). – C. 255-262.6. Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов тромбоцитов при леченииострогокоронарногосиндромаипричрезкожныхкоронарныхвмешательствах / Д.В. Фетцер, Д.В. Преображенский, Т.А. Батыралиев идр. // Тер. архив.
– 2009. - № 1. – С. 84 - 87.7. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия, 2007. Болезни и врожденныеаномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова - Москва:Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. - 144 стр.8. Бокерия, Л.А. Социально значимые болезни в Российской Федерации / Л.А.Бокерия, И.Н.Ступаков- Москва: Издательство НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2006. - 326 с.9. Бокерия, Л.А. Тромбозы стентов с антипролиферативным покрытием вотдаленном периоде (состояние проблемы) / Л.А. Бокерия, Б.Г.
Алекян,118А.В. Абросимов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 1.- С. 38 – 47.10. КомаровА.Л.Факторы,антитромбоцитарнойопределяющиетерапииубольныхпрогнозиэффективностьхроническойишемическойболезнью сердца: дис. … док-ра. мед. наук: 14.01.05 / А.Л. Комаров. –Москва, 2012.11. Мороз,Е.В.Резистентность(ацетилсалициловаякислотакиантитромбоцитарнымклопидогрел)припрепаратамстентированиикоронарных артерий у больных со стабильными формами ИБС: автореф.дис. … канд.
мед. наук: 14.01.05 / Е.В. Мороз - Москва, 2013. – С. 23.12. Отчет Федеральной службы государственной статистики РоссийскойФедерации за период с января по декабрь 2014 года [Электронный ресурс]– Режим доступа: http://www.gks.ru/free doc/2014/demo/t3 3xls.13. Першуков, И.В. Тромбоз стентов, выделяющих лекарственные вещества, иего фармакологическая профилактика / И.В.
Першуков, Т.А. Батыралиев //Кардиология. - 2007. - № 7. - С. 60 – 67.14. Савченко,тромбоцитовЕ.А.уИзменениябольныхсвсистемеразнымигемостазаиметаболизмефункциональнымистенокардии / Е.А. Савченко, И.Ю. Гринштейн, А.А.классамиСавченко //Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - № 3. - С. 45-50.15. Сулимов, В.А. Антитромботическая терапия при чрескожных коронарныхвмешательствах / В.А.Сулимов // Рациональная фармакотерапия вкардиологии. - 2008. - № 3. - С. 91 – 100.16. Сычев Д.А. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике / Д.А.Сычев, Д.А. Андреев, К.Б. Мирзаев // Рациональная фармакотерапия вкардиологии.
– 2015. – 11, №1. – С. 85-91.17. Фролова, Н.С. Прогностическое значение, механизмы развития ивозможные способы преодоления резистентности к антиагрегантным119препаратам (аспирин и клопидогрел) у больных с острым коронарнымсиндромом: дис. … канд. мед.
наук: 14.01.05 / Н.С. Фролова. – Москва,2010. – С. 133.18. Absorption, metabolization, and antiplatelet effects of 300-, 600-, and 900-mgloading doses of clopidogrel: results of the ISAR-CHOICE Trial / N. VonBeckerath, D. Taubert, G. Pogatsa-Murray et al. // Circulation .
– 2005. – Vol.112, № 19. - P. 2946 - 2950.19. Acute effects of transluminal angioplasty in three experimental models ofatherosclerosis / D. Faxon, V. Weber, C. Haudenschild et al. // Arteriosclerosis. 1982. - Vol. 2, № 5. - P. 125 – 133.20. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardialinfarction with ST – segment elevation / M.S. Sabatine, C.P.
Cannon, E.Braunwald et al, the CLARITY – TIMI - 28 Investigators // N. Eng. J.Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1179 – 1189.21. Angiolillo DJ., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E., et al. Identification of lowresponders to 300-mg clopidogrel loading dose in patients undergoing coronarystenting // Thromb. Res. 2005. Vol. 115, № 1-2.
- P. 101 – 108.22. Angiolillo, DJ. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effectson drug response and interindividual variability / DJ. Angiolillo // EuropeanHeart Journal. - 2004. - Vol. 25. - P. 1903 – 1910.23. Antiplatelet Trialist’ Collaborative meta-analyse of randomized trials ofantiplatelet therapy: prevention of death, myocardial infarction and stroke byprolonged antiplatelet therapy in high risk patients // British Medical Journal. –2002. – Vol.
324. – P. 71 - 86.24. Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary andsecondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis ofindividual participant data from randomized trials // Lancet. - 2009. - Vol. 373. –P. 1849 – 1860.12025. Association of laboratory-defined aspirin resistance with a high risk of recurrentcardiovascular events: a systematic review and meta-analysis / J.D. Snoep, M.M.Hovens, J.C. Eikenboom et al. // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167. - P.
1593– 1599.26. Berger, J.S. Smoking, clopidogrel, and mortality in patients with establishedcardiovascular disease / J.S. Berger, D.L. Bhatt, S.R. Steinhubl // Circulation. 2009. - Vol. 120, № 23. - P. 2337 – 2344.27. Bhatt, D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplattelet therapy / D.L.Bhatt, E.J. Topol // Nature rewiews. – 2003. - Vol 2.
- P. 15 – 28.28. Bhavaraju, K. Antagonism of P2Y12 reduces physiological thromboxane levels/ K. Bhavaraju, A. Georgakis, J. Jin // Platelets. – 2010. – Vol. 21, № 8. - P. 604609.29. Byung, Lae. Association of polymorphisms in thromboxane A2 receptor andthromboxane A synthase 1 with cerebral infarction in a Korean population SunAh Park1 / Lae Byung // Science. – 2004. - Vol. 296. - P. 539 - 541.30. Cairns, J.A. Aspirin, sulfinpyrazone or both in unstable angina: results ofCanadian Multicentre Trial / J.A.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
