Диссертация (1140142), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Курс лечения составил 6 процедур введенияобогащенной тромбоцитами аутоплазмы и 30 процедур фототерапии УФБ311нм (курсовая доза 82,4 Дж/см2). Побочных эффектов не отмечалось.После проведённого курса лечения наблюдался выраженный положительныйэффект: диффузная и точечная репигментация в центре и периферии очагов,площадь очагов уменьшилась на 51-99%.Диагноз: Ограниченное витилиго. Стабильная стадия. Вид очаговпоражения представлен на рисунке 3.15.А80БВ81ГРисунок 3.15 Вид очагов поражения до (А, Б) и через 4 мес (В, Г) посленачала курса комбинированной терапииКлинический пример 2.Пациентка К., 37 лет.Курслечениясоставил7процедурвведенияобогащеннойтромбоцитами аутоплазмы и 28 процедур фототерапии УФБ-311нм (курсоваядоза 78,3 Дж/см2). Побочных эффектов не отмечалось. После проведённогокурса лечения наблюдался выраженный положительный эффект: диффузнаяи точечная репигментация в центре и периферии очагов, площадь очаговуменьшилась на 51-99%.Диагноз: Распространенное витилиго.
Стабильная стадия.Очаги поражения представлены на рисунке 3.16.82АБРисунок 3.16 Вид очагов поражения до (А) и через 6 мес (Б) после началакурса комбинированной терапии83ЗАКЛЮЧЕНИЕВитилигопредставляетсобойприобретенноерасстройствопигментации, в основе развития которого лежит потеря эпидермальныхмеланоцитов. Клинически заболевание проявляется депигментированнымипятнами. Болезнь поражает 0,5 -1% в общей популяции населения [Alikhan A.et al., 2011].
Витилиго существенно влияет на качество жизни больных,особенно в тех случаях, когдапоражение затрагивает косметическизначимые участки кожи, например, лицо и конечности [Kota R.S. et al., 2019;Chan M.F. et al, 2013].В настоящее время применяются различные методы лечения, однаковомногихслучаяхрезультатыихиспользованиянеудовлетворительными, необходимо использованиелечения. Проблема осложняетсяостаютсядлительных курсовмногофакторным характером патогенезазаболевания [Eleftheriadou V. et al., 2011; Liang L.
et al., 2019].С 90-х гг. XX в. в лечении витилиго применяется узкополоснаяультрафиолетоваяфототерапия,подтверждающихэффективностьбылпроведенрядисследований,этого метода терапии [Westerhof W.,Nieweboer-Krobotova L., 1997; Taieb A. et al., 2013; Nicolaidou E. et al.,2009]. Однако, в отношении поражений отдельных локализаций, в частности,на коленях и локтях, фототерапия может быть неэффективной [Felsten L.M.
etal., 2011].В последние годы внимание исследователей привлекает возможностьприменения обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении витилиго. ОТПфактическиявляетсяаутологичнымпрепаратом,содержащимтакжефакторы роста, которые регулируют ряд иммунологических процессов:клеточную миграцию, адгезию, пролиферацию и дифференцировку [Garg S.et al., 2019; Wrotniak M. et al., 2007].Следует отметить, что работы, посвященные оценке возможностейприменения ОТП как метода терапии витилиго, в отечественной литературе84отсутствуют,имеютсялишьединичныепротиворечивыесообщенияотдельных авторов. Lim H.
et al (2011) была предпринята одна из первыхпопыток применения ОТП в лечении витилиго. Авторами было проведенолечение 20 пациентов с витилиго с помощью 10 внутрикожных инъекцийОТП с недельным интервалом. Однако, авторы сочли такой подходнеэффективным в лечении витилиго.Целью нашего исследования явилась разработка метода примененияобогащенной тромбоцитами плазмы в лечении ограниченных форм витилигос учетом цитокинового статуса.В работу было включено 96 больных витилиго в возрасте от 20 до 59лет, средний возраст 38,5±17,3 года, с длительностью заболевания от 6месяцев до 22 лет. Пациенты были включены в 3 группы:- группа 1 (УФБ) - 36 больных витилиго, в лечении которыхиспользовались стандартные подходы к терапии заболевания, при этом былоиспользовано ультрафиолетовое излучение;- группа 2 (ОТП) - 32 пациента, в лечении которых применялисьинъекции обогащенной тромбоцитами плазмы;- группа 3 (УФБ+ОТП) - 28 пациентов, которым проводиласькомплексная терапия с использованиеминъекций ОТП, а такжеультрафиолетовое облучение.Сегментарная форма заболеваниябыла диагностирована в группегруппе 1 (УФБ) - у 18 (50 %) больных, в группе 2 (ОТП) - у 17 (53,1 %)пациентов, в третьей группе (УФБ+ОТП) - в 13 случаях (46,4%).Несегментарная форма болезни, в частности, фокальная, наблюдалась вгруппе 1 (УФБ) в 3 (8,3 %) случаях, в группе 2 (ОТП) - у 2 (6,3 %) пациентов,в группе 3 (УФБ+ОТП) - у 3 пациентов (10,7%).Вульгарная форма витилиго была отмечена в первой группе - в 5(13,9 %) случаях, во второй группе - у 3 (9,4 %) пациентов, в третьей - у 4больных (14,3 %).85Акрофациальнаяформа витилигов двух первых группахбылавыявлена в 9 случаях, что составило 25,0 % в группе 1 (УФБ) и 28,1 % вгруппе 2 (ОТП).
В группе 3 (УФБ+ОТП) эта форма заболевания былаотмечена у 7 больных (25,0 %).Отмечено также по 1 случаю универсальной формы заболевания, чтосоставило в группе 1 (УФБ) 2,8 %, в группе 2 (ОТП) - 3,1 %, в группе 3(УФБ+ОТП) - 3,6 %.Длительность витилиго менее 5 лет отмечена в группе 1 (УФБ) у 16(44,5 %) больных, в группе 2 (ОТП) - у 14 (43,8 %) пациентов, в группе 3(УФБ+ОТП) - в 10 случаях (35,7 %), значимых межгрупповых различий приэтом отмечено не было.
Длительность заболевания 6-10 лет была установленау 9 (25,0 %) больных группы 1 (УФБ), а в группе 2 (ОТП) - у 7 (21,9 %)пациентов и у 8 (28,6 %) больных третьей группы.Заболевание длилось в течение 11-20 лет у 8 пациентов группы 1(УФБ) (22,2 %), в 9 случаях (28,1 %) в группе 2 (ОТП) и у такого жеколичества больных группы 3 (УФБ+ОТП), что составило 32,1 %.Минимальной была доля больных с длительностью болезни свыше 20 лет - у3 (8,3 %) больных группы 1 (УФБ), у 2 (6,2 %) пациентов группы 2 (ОТП) и водном случае (3,6 %) в третьей группе.В качестве наиболее частой области локализации процесса былоотмечено туловище - примерно у трети больных каждой группы - в 21,3-33,3% случаев.Голова и шея были поражены в группе 1 (УФБ) у 8 (22,2 %) больных,в группе 2 (ОТП) - у 9 (28,1 %) пациентов, в группе 3 (УФБ+ОТП) - в 8случаях (28,6 %).
Процесс локализовался преимущественно на верхнихконечностях у 9 пациентов (25,0 %) первой группы, у 6 больных второй итретьей групп, что составило соответственно 18,7 и 21,4 %. Очаги витилигопреимущественно на нижних конечностях были отмечены в группе 1 (УФБ)у 7 (19,5 %) больных, в группе 2 (ОТП) - также у 7 (21,9 %) пациентов, вгруппе 3 - у 5 (17,9 %) больных.86Терапия ОТП в настоящем исследовании показала эффективность,превосходящую таковую, наблюдаемую при использовании стандартныхметодик лечения витилиго, и позволяет достигнуть ответа на лечение отумеренного до полного эффекта в 87,5% случаев. Кроме того, частотадостижения ответа на лечение от выраженного эффекта до полногоразрешения клинических проявлений в группе 3 (УФБ+ОТП) была выше посравнениюсгруппами1и2, однакостатистическаязначимостьмежгрупповых различий по частоте достижения ответа на лечения неподтвердилась (p>0,05 для всех сравнений).Изучение динамики уровней цитокинов у больных витилиго прииспользовании различных подходов к лечению показало, что до лечениясредние уровни ИЛ-1 в группах 1, 2, 3 составили 5,9±0,9 пг/мл, 6,2±1,1 и6,1±1,4 пг/мл, соответственно.
Таким образом, значения данного показателядо лечения в группах исследования были сопоставимы между собой (p>0,05),однако превышали средний уровень ИЛ-1 в сыворотке крови обследуемыхконтрольной группы (2,8±0,4 пг/мл).После проведенной терапии во всех группах отмечалось снижениесредних уровней ИЛ-1 — до 4,4±0,4 пг/мл в группе 2 (ОТП), до 4,9±0,6 пг/млв группе 1 (УФБ) и до 3,2±0,6 пг/мл в группе 3 (УФБ+ОТП). В первых двухгруппах показатели после лечения превышали таковые в группе лицконтрольной группы, однако в группе 3 уровень этого цитокина былдостоверно ниже, чем в группах 1 и 2 (p<0,05).
При этом значение данногопоказателя у пациентов группы 3 (УФБ+ОТП) достоверно не отличалось отконтрольного уровня.Кроме того, динамика уровня ИЛ-1 в первой группе быластатистически недостоверной (p>0,05), в то время как в группах 2 и 3 послепроведенного курса терапии отмечалось статистически значимое снижениеуровня ИЛ-1 по сравнению с исходным значением данного показателя вгруппе до лечения (p<0,05).87Средние значения показателя ИЛ-6 до лечения были равны 5,9±0,8пг/мл в группе 1 (УФБ), 5,8±0,5 пг/мл в группе 2 (ОТП) и 6,1±1,3 - упациентов группы 3 (УФБ+ОТП). Уровни данного цитокина в группах долечения значимо не различались (p>0,05), несколько превышая при этомсредний уровень ИЛ-6 в контрольной группе, который составлял 3,9±0,8пг/мл.После проведенного лечения уровни ИЛ-6 снизились во всех группахбольных витилиго, достигнув средних значений 5,0±0,3 пг/мл и 5,2±0,5 пг/млв первых двух группах и до 3,4±0,2 пг/мл в группе 3 (УФБ+ОТП).Упациентов первых двух групп значения данного параметра по-прежнемупревышали средний уровень ИЛ-6 в контрольной группе, межгрупповыеразличия концентрации этого цитокина после лечения также не достиглиуровня статистической значимости (p>0,05).
В то же время у пациентовтретьей группы, получавших комбинированное лечение, значение данногопоказателя составило 3,4±0,2 пг/ мл и было значимо ниже (p<0,05), чем вдругих группах.Средний уровень ИЛ-8 в группе 1 (УФБ) составил 7,4±0,5 пг/мл. Убольных витилиго второй группы (ОТП) значение данного параметра былоравно 7,1±0,6 пг/мл, в группе 3 (УФБ+ОТП) -7,3±0,7 пг/мл, значимыхмежгрупповых различий не наблюдалось.
При этом во всех группах среднийуровень ИЛ-8 значительно превышал соответствующее значение в группеконтроля - 4,1±1,5 пг/мл.После проведенного лечения во всех группах пациентов с витилигоотмечалось снижение концентрации этого цитокина, значения показателядостоверно снизились в группах 2 и 3 соответственно до 5,5±0,6 пг/мл и5,9±0,3 пг/мл.











