Диссертация (1140142), страница 14
Текст из файла (страница 14)
В группе 3 (УФБ+ОТП) уровень ИЛ-8 уменьшился до 3,6±0,5пг/мл, это значение было достоверно ниже как исходного уровня, так изначений в первых двух группах больных витилигосравнений).(p<0,05 для обоих88Средние уровни ИЛ-10 в группах исследования были сопоставимы какдо, так и после лечения. В группах 2 (ОТП) и 3 (УФБ+ОТП) концентрацияэтого цитокина до начала лечения составила соответственно 13,0±3,5 и12,9±2,6 пг/мл, в группе 1 (УФБ) - 12,6±2,8 пг/мл. Во всех группах средниеуровни ИЛ-10 до лечения были достоверно выше (p<0,05) по сравнению ссоответствующим значением показателя в контрольной группе, котороесоставило 7,9±1,3 пг/мл.После проведенного лечения во всех группах наблюдалось снижениеуровней ИЛ-10, которые практически достигли соответствующего уровня уобследуемых контрольной группы и составили в первых двух группах8,0±1,8 пг/мл в группе 2 (ОТП) и 9,4±1,3 пг/мл в группе 1 (УФБ).
В третьейгруппе (УФБ+ОТП) уровень данного параметра был достоверно ниже, чем вгруппах 1 и 2 и составил 5,2±0,4 пг/мл.Средние значения ФНО-альфа в группах 1 (УФБ), 2 (ОТП)(УФБ+ОТП) до начала лечения составили 17,8±2,5, 17,2±3,9и 3и 17,7±3,0пг/мл, соответственно. Достоверных межгрупповых различий по уровнюэтого цитокина до лечения выявлено не было (p>0,05), при этом во всехгруппахзначениеданногопоказателясущественнопревышалоконцентрацию ФНО-ɑ в сыворотке обследуемых контрольной группы(9,1±2,1 пг/мл).После проведенного лечения концентрация ФНО-альфа статистическизначимо снизилась (p<0,0,5) у пациентов всех групп, составив в группах 2(ОТП) и1 (УФБ) 10,3±1,1 пг/мл и 12,7±2,1 пг/мл, приблизившись ксредней величине показателя в контрольной группе. В группе 3 (УФБ+ОТП)уровень данного цитокина уменьшился до 8,5±1,2 пг/мл, значение этогопоказателя было достоверно меньше (p<0,05), чем в первых двух группах идостоверно не отличалось от такового в контрольной группе.Предполагают, что при витилиго механизм действия ОТП затрагиваеткератиноциты и фибробласты, что приводит к улучшению их взаимодействияс меланоцитами, обеспечивая стабилизацию последних.
Было установлено,89что ОТП обладает противовоспалительным эффектом, который выражаетсяв подавлении высвобождения цитокинов - интерлейкина-1, интерферона ифактора некроза опухоли-aльфа, которые, как известно, играют важнейшуюроль в патогенезе витилиго [Choi C.P. et al., 2007; Dey-Rao R., Sinha A.A.,2016].Анализ динамики сосудистого эндотелиального фактора ростаубольных витилиго при использовании различных подходов к лечениюзаболевания показал, что исходные уровни VEGF до начала лечения вгруппах исследования были сопоставимы. После проведенного лечения вбольных витилиго во всех трех группах отмечено достоверное уменьшение(p<0,05) значений этого показателя. Так,в группе 2 (ОТП) отмечаласьстатистически значимая положительная динамика в виде снижения уровняVEGF до 119,2±15,0 пг/мл, в группе 1 (УФБ) также было отмеченодостоверное снижение среднего значения этого фактора до 126,9±18,2 пг/мл.Наиболее выраженным было снижение концентрации сосудистогоэндотелиального фактора в сыворотке пациентов третьей группы - до93,5±9,2 пг/мл, уровень этого показателя был значимо ниже, чем в первыхдвух группах (p<0,05).Также стоит отметить, что несмотря на значимое снижение уровняVEGF в обеих группах исследования, соответствующие значения данногопоказателя оставались повышенными по сравнению со средней величинойVEGF в контрольной группе.В ряде исследований показано, что механизм лечебного действия ОТПреализуется за счет содержащихся в ней факторов роста, что проявляется, вчастности, омоложением кожи в ходе их стимулирующего действия напролиферацию коллагена, фибробластов и кератиноцитов [Kim W.S.
et al.,2009; Karimipour D.J. et al., 2009; Redaelli A. et al., 2010].Факторы роста (фактор роста тромбоцитов и трансформирующийфактор роста-бета) связываются с трансмембранными рецепторами клетокмишеней (например, мезенхимальных стволовых клеток, остеобластов,90фибробластов,эндотелиальныхиэпидермальныхклеток),активируявнутриклеточные сигнальные белки. Это в свою очередь вызываетэкспрессию генов, приводящую либо к клеточной пролиферации и новомуформированию коллагеновой матрицы, либо к пролиферации эпидермальныхклеток [Mei-Dan O. et al., 2010; Eppley B.L. et al., 2006].Оценка уровня меланина при использовании различных подходов клечению витилиго продемонстрировала, что до начала лечения средниеуровни меланина составляли 105±4 Ед в группе 1 (УФБ), 103±9 Ед в группе 2(ОТП) и 106±8 Ед у пациентов группы 3 (УФБ+ОТП).
Средние значенияданного показателя до начала лечения были сопоставимы в группахисследования (p>0,05) и значительно снижены относительно среднихуровней меланина в неизмененной коже соответствующих областей, гдезначение данного показателя составило 234±10 Ед.Послепроведенноголечениявовсехгруппахотмечаласьстатистически значимая положительная динамика в виде достоверногоприроста (p<0,05) средних уровней меланина в очагах поражения. При этомзначение содержания пигмента у пациентов групп 1 и 2 после проведеннойтерапии существенно не различались и составили 208±12 и 217±14 Ед. Вгруппе 3 (УФБ+ОТП) уровень меланина возрос до 248±12 Ед, значениепоказателя было достоверно выше (p<0,05) соответствующих уровней вгруппах 1 и 2 и не отличалось от уровня контроля.Аналогичная динамика уровней меланина кожи была выявлена прианализе результатов оценки содержания пигмента в очагах поражениявитилиго, расположенных в области груди и живота.
Так, средний уровеньмеланина в неизмененной коже груди и живота составлял 226±8 Ед, в товремя как в очагах поражения витилиго значение этого показателя былоснижено в группах 1, 2 и 3, соответственно до 95±7, 92±5 и 94±7 Ед. Группыисследования были сопоставимы по средним значениям показателя до началатерапии.91После лечения у пациентов всех групп наблюдалось достоверноеповышение средних уровней меланина в очагах поражения. Значенияпоказателя при этом составили в группе 1 (УФБ) - 196±15 Ед, в группе 2 205±17 Ед, тогда как в третьей группе (УФБ+ОТП) уровень пигментасоставил 237±12 Ед и был достоверно выше (p<0,05) соответствующихзначений в остальных группах, но при этом не отличался от контроля.Изучение качества жизни пациентов с витилиго с применениемДИКЖ показало, что в исходный срок значения этого показателя в группахисследования были сопоставимы и при этом значительно превышаликонтрольный уровень, что свидетельствовало о снижении качества жизниобследованных пациентов.После проведенного лечения в течение 6 месяцев отмечалосьснижение показателей ДИКЖ, при этом в группе 3 (УФБ+ОТП) динамикабыла более выраженной.
У этих пациентов среднее значение показателяДИКЖ составило 5,1±0,8 балла, что было значимо (p<0,05) ниже, чем упациентов группы 1 (УФБ), где среднее значение этого показателя снизилосьтолько до 7,6±2,3 балла, ив группе 2 (ОТП), где уровни показателясоставили 7,2±1,7 балла.При сравнении через 1 год после начала терапии было отмеченодальнейшее снижение значения ДИКЖ во всех группах пациентов, чтосвидетельствовало об улучшении качества жизни больных витилиго.
Приэтом средние уровни данного параметра в группах 2 (ОТП) и 1 (УФБ) былисопоставимы и составляли 3,9±0,3 балла и 4,1±0,9 балла, соответственно. Вто же время у пациентовгруппы 3 (УФБ+ОТП) значение показателяснизилось до 2,5±0,4 балла. В первых двух группах средние показателиДИКЖ оставались повышенными по сравнению с контрольными значениями,в то же время динамика показателя во всех группах была статистическизначимой (p<0,05) относительно исходных уровней оценки качества жизнибольных витилиго.92В полной мере механизм действия ОТП при витилиго до сих порнеизвестен.
Abdelghani R. et al. (2017) предполагают, что положительныйэффект ОТП при витилиго обусловлен действием факторов роста, вчастности, тромбоцитарного фактора роста, факторов роста эпидермиса,фактора роста фибробластов, а также матриксной металлопротеиназы-2,которые связываются с трансмембранными рецепторами клеток-мишеней,что приводит к активации внутриклеточных сигнальных белков и экспрессиипоследовательности генов, в итоге - к запуску клеточной пролиферации,обновлению коллагена и пролиферации эпидермальных клеток [Mei-Dan O.et al., 2010; Eppley B. et al., 2006].Ibrahim Z.A. et al.
(2016) считают, что ОТП в комбинации с другимиметодамилеченияможетиспользоватьсянетолькодлялечениялокализованных форм витилиго, но, в отличие от клеточной терапии, можетприменяться и при распространенных формах заболевания.Полагают, что, поскольку в патогенезе витилиго участвуют наряду смеланоцитами также кератиноциты и фибробласты [Kaux J.F. et al., 2011],приэтомзаболеванииразвиваетсядефицитрядафакторовроста,стимулирующих роста фибробластов и кератиноцитов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
