Диссертация (1140142), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Эти сдвиги могут, всвоюочередьвыступатьвкачествепричиныослабленияадгезиимеланоцитов, что способствует их трансэпидермальной элиминации ихроническому отторжению - «меланоциторрагии» [Ortonne J., 2008]. Былообнаружено, что введение ОТП индуцирует пролиферацию и миграциюфибробластов путем повышения активности циклина E и фактора CDK4,играющих важную роль в процессах миграции и пролиферации клеток [ChoJ.W. et al., 2012].Считают, что эффект ОТП при репигментации, обусловлен такжестимулированиемангиогеннымифакторамипролиферацииидифференцировки мезенхимальных стволовых клеток в меланоциты, хотяэта гипотеза нуждается в дальнейшем подтверждении [Kaux J.F.
et al., 2011].93В исследованиях in vitro было продемонстрировано увеличениепродукциипровоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8 моноцитамибольных с активным витилиго. Считают, что эти изменения играют важнуюроль в миграции эффекторных клеток ивызывать активацию В-клеток[Lucarelli E. et al., 2010]. Более того, Т-хелперные клетки секретируют ИЛ-17,которыевзаимодействуютмедиаторами,вызываясэтимидальнейшеелокальнымиингибированиевоспалительнымипролиферациимеланоцитов [Anitua E.
et al., 2009].Huang C.L. et al. (2002) выдвинута гипотеза апоптоза при витилиго, врамках которой авторы предположили, что такие цитокины, как ИЛ-1, ИФНС или ФНО-aльфа, высвобождаемые лимфоцитами, кератиноцитами имеланоцитами, могут инициировать апоптоз. В то же время сосудистыефакторы роста, содержащиеся в ОТП, подавляя продукцию цитокинов,ограничивают воспаление, а также апоптоз меланоцитов [Bernuzzi G. et al.,2010].Таким образом, в настоящее время на основании немногочисленных,преимущественнокосвенныхданных,предполагают,чтомеханизмылечебного действия ОТП, способствующие репигментации, реализуются засчет стимулирования пролиферации и взаимодействия как кератиноцитов,так и фибробластов с меланоцитами.
При этом усиливается аттрактивныйэффектистимуляциянедифференцированныхстволовыхклеток.Противовоспалительное действие ОТП ограничивает выделение цитокинов иснижает интенсивность апоптоза меланоцитов. ОТП улучшает среду дляроста меланоцитов, действуя на кератиноциты, в то время как фототерапиястимулирует меланогенез и подавляет иммунореактивность.
В итоге,вероятно, синергизм всех вышеперечисленных механизмов значительноповышает эффективность используемых методов иулучшает результатылечения витилиго.Результатынашего исследования согласуются с данными другихавторов и свидетельствуют, что применение аутологичных интрадермальных94инъекцийОТПальтернативногобезопасным,можетрассматриватьсявкачествеэффективногометода лечения витилиго.
Данный подход являетсяпосколькуприменяетсяименноаутологичнаяплазма,характеризующаяся минимальным побочным действием и отсутствием рискаинфицирования.Безусловно,дляподтвержденияэтихположений,необходимо проведение дальнейших широкомасштабных клиническихисследований.95ВЫВОДЫКомплексное лечение витилиго с использованием обогащенной1.тромбоцитами плазмы является клинически эффективным и безопасным,поскольку его применение позволяет получить клиническую ремиссию у 88,9% пациентов.
Оценка отдаленных результатов свидетельствует о стойкой,сохраняющейся в течение года после окончания лечения репигментацииочагов поражения.Лечение витилиго с использованием обогащенной тромбоцитами1.плазмыиультрафиолетовогообоснованным,вызываетуизлучениябольныхявляетсяпатогенетическинормализациюуровнейпровоспалительных цитокинов в плазме крови наряду с повышением уровняэндотелиального фактора роста сосудов.1.Отсутствие нежелательных явлений, связанных с предложеннымметодом лечения витилиго, свидетельствует, что применение обогащеннойтромбоцитами плазмы является безопасным, не сопровождается побочнымидействиями, аллергическими и токсическими реакциями.1.Включение применения обогащенной тромбоцитами плазмы вкомплекс лечения больных витилиго приводит к повышению содержанияуровня меланина в 2,1-2,3 раза в очагах заболевания, что клиническипроявляется репигментацией пораженных участков кожи.1.Использование разработаного подхода к лечению витилигоприводит к выраженному улучшению качества жизни пациентов, о чемсвидетельствуетдостоверноеизменениезначениядерматологического96индекса качества жизни в отдаленном периоде (через 1 год) после окончаниялечения.97ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ•При выработке тактики лечения витилиго целесообразнойявляется оценка цитокинового профиля пациентов с определением спектраинтерлейкинов 6, 8, фактора некроза опухоли, а также оценка уровня факторароста эндотелия сосудов.•обогащеннойЛечениепациентовтромбоцитамисплазмывитилигосиспользованиемрекомендуетсяпроводитьпоиспользованной в работе схеме применения метода.•тромбоцитамиПротивопоказаниямиплазмывкомплексекиспользованиюлеченияобогащеннойвитилигозлокачественные новообразования, диспластическиеиявляются:множественныеврожденные пигментные невусы, наличие аллергических и аутоиммунныхзаболеваний, беременность и период лактации, заболевания печени и почек,сопровождающиесявыраженнойфункциональнойнедостаточностью,заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАТ - антитела98АФК - активные формы кислородаДИКЖ - дерматологический индекс качества жизниИЛ - интерлейкинИФА - иммуноферментный анализМБЭГ-4-терт-аминофенол(4-ТАФ)монобензиловыйгидрохинонаОТП - обогащенная тромбоцитами плазмаПОМК – проопиомеланокортинРКИ - рандомизированное клиническое исследованиеСОД - супероксиддисмутазаУФ - ультрафиолетовое (излучение)ФНО - фактор некроза опухолиЭПЕ – эпидермальная пролиферативная единицаCXC - хемокиныEGF - эпидермальный фактор ростаFGF - фактор роста фибробластовHSP - белки теплового шокаIGF - инсулиноподобный фактор ростаTGF-β - трансформирующий фактор роста бетаVEGF - сосудистый эндотелиальный фактор ростаэфир99CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Адаскевич В.П., Разнатовский К.И., Ключарёва С.В.
и др.Мультицентровое исследование эффективности комбинированной терапиипациентов с витилиго (узкополосная фототерапия в сочетании с местнымантиоксидантом Витискин) // Клиническая дерматология и венерология. ‒2015. ‒ T. 14, № 5. ‒ С. 51-57.АйвазянА.А.,Морфометрическаяоценка2.ЛиповаЕ.В.,эффективностиПросянниковапримененияН.В.обогащеннойтромбоцитами плазмы для лечения длительно незаживающих ран кожи //Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.
‒2014. № 1. ‒ С. 35.3.Бабешко О.А., Ломоносов К.М., Гилядова Н.И. Роль цитокинов впатогенезе витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней.‒ 2012. ‒ № 3. ‒ С. 37-41.4.Батпенова Г.Р., Аймолдина А.А., Котлярова Т.В. и др. Значениеоксидативного стресса и иммунологических расстройств при витилиго //Иммунопатология, аллергология, инфектология. ‒ 2014. ‒ № 4. ‒ С.
10-14.5.Болдырева О.В., Вахрушев С.Г., Торопова Л.А. Эффективностьприменения плазмы, обогащенной тромбоцитами, при лечении хроническогоатрофического фарингита // Здоровье и образование в XXI веке. ‒ 2016. ‒ T.18, № 9. ‒ С. 31-34.6.ВасильченкоТ.С.,ГабдракиповаА.А.,БелянскаяИ.А.Этиопатогенез и диагностика витилиго // Синергия Наук. - 2019. - № 31.
С. 1434-1437.7.ГерейхановаЛ.Г.,ЛомоносовК.М.,БашлаковаК.А.Окислительный стресс в патогенезе витилиго и методы его коррекции //Российский журнал кожных и венерических болезней. ‒ 2016. ‒ T. 19, № 1. ‒С. 45-48.1008.ГерейхановаЛ.Г.,ЛомоносовК.М.Опытприменениякислородно-озоновой смеси в лечении витилиго //Российский журналкожных и венерических болезней. - 2017. Т.20,. № 2. - С.
84.9.Горбатенко А.И., Костяная Н.О. Применение обогащеннойтромбоцитами аутоплазмы в комплексной терапии остеоартроза коленныхсуставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова ‒ 2016. ‒№ 2. ‒ С. 40-45.10. Даниелян Э.Е., Кцоян Л.А., Адилхаян А.Ю. Иммунные инейрогенные аспекты патогенеза витилиго // Вестник дерматологии ивенерологии. ‒ 2007. ‒ № 3. ‒ С. 14-18.11.
Дворянкова Е.В., Корсунская И.М. Современная классификация иноменклатура витилиго // Дерматология. Приложение к журналу ConsiliumMedicum. - 2018. - № 2. - С. 5-7.12. Дейкало В.П., Мастыков А.Н., Болобошко К.Б. Обогащеннаятромбоцитами плазма в лечении заболеваний и повреждений опорнодвигательногоаппарата//ВестникВитебскогогосударственногомедицинского университета. ‒ 2011. ‒ T. 10, № 4. ‒ С. 6-12.13.
Демкин С.А., Маланин Д.А., Рогова Л.Н., Демещенко М.В.Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в лечении пациентов состеоартрозомколенногосустава:современноестояниевопроса//Волгоградский научно-медицинский журнал ‒2013. ‒ № 4. ‒ С. 7-9.14. Исмайлов Р.Г. Состояние компонентов системы перекисногоокисления липидов - антиоксидантной системы у больных витилиго // Мирмедицины и биологии.
‒ 2011. ‒ № 4. ‒ С. 89-91.15. Исмайлов Р.Г. Регуляция меланогенеза при дисхромии кожи //Вестник Российской академии медицинских наук. ‒ 2014. ‒ № 1-2. ‒ С. 85-92.16. Карнаухов В.К., Лукьянова А.А., Лукашина М.И. и др.Современные подходы к лечению андрогенетической алопеции // Вестникдерматологии и венерологии. ‒ 2017.
‒ № 1. ‒ С. 21-30.17. Каюмова Л.Н., Ханбабян А.Б., Брускин С.А. и др. Генетические и101эпигенетические факторы развития некоторых иммунозависимых дерматозов// Доктор.ру. ‒ 2013. ‒ № 4. ‒ С. 40-46.18. Крайник И.В., Ремизов А.С., Сонькин И.Н. и др. Обогащеннаятромбоцитами плазма в лечении трофических язв // Вестник неотложной ивосстановительной медицины. ‒ 2014. ‒ T. 15, № 1. ‒ С. 83.19. КривоконеваА.И.Эффективностьтерапиивитилигоультрафиолетовым излучением // Вестник современных исследований.
2018. - № 4.2 (19). - С. 55-56.20. Кубанов А.А., Абрамова Т.В., Мураховская Е.К. Методыфототерапии в лечении дерматозов // Фарматека. ‒ 2017. ‒ № S1. ‒ С. 12-17.21. Кубанова А.А., Волнухин В.А., Прошутинская Д.В. и др.Возможности регенеративной медицины в лечении больных витилиго //Вестник дерматологии и венерологии. ‒ 2014. ‒ № 3. ‒ С. 43-52.22.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
