Диссертация (1140125), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Подобныеизменения описаны при прямом и опосредованном влиянии провоспалительныхцитокинов(интерлейкины-1,3,6,11,факторынекрозаопухоли,трансформирующий фактор роста) на метаболические процессы в костной ткани[25, 42, 98, 175, 209, 210]. Показано, что эти цитокины активируютостеобластическую резорбцию и остеокластический остеолизис, угнетаютпроцессы остеосинтеза (нарушения синтеза белков костной ткани, нарушениепостроения минерального матрикса кости), мобилизируютСа++ из костей, врезультате чего повышается его уровень в крови [76, 219, 257]. Известно, что приХГповышаетсявзаимосвязансуровеньпровоспалительныхморфологическимицитокинов,изменениямивиихслизистойуровеньоболочкегастродуоденальной зоны [16, 25, 47].
Теория цитокинового механизмапоражения костной ткани и гастродуоденальной зоны согласуется с полученныминами данными: корреляционный анализ между клиническими характеристикамиХГ и показателями минерализации костной ткани у обследованных подростковвыявил достоверную прямую взаимосвязь между МПК и выраженными болямитощакового характера (rs=0,503, p<0,01), а также высокой кислотообразующейфункцией желудка (rs=0,502, p<0,05), умеренной лимфоцитарной инфильтрацией106СО тела и антрального отдела желудка (rs=0,502, p<0,05, rs=0,502, p<0,01),слабовыраженной нейтрофильной инфильтрацией СО антрального отделажелудка (rs=0,502, p<0,05) и фиброзом стромы СО желудка (rs=0,503, p<0,01).Концентрация ОК в сыворотке крови также коррелировала с выраженнымиболями тощакового характера (rs=0,502, p<0,05), гиперацидным состоянием(rs=0,501, p<0,05), и морфологическими изменениями СО желудка, такими какслабо и умеренно выраженная лимфоцитарная инфильтрация СО тела иантрального отдела желудка (rs=0,502, p<0,05, rs=0,502, p<0,01), умеренновыраженная нейтрофильная инфильтрация СО антрального отдела желудка(rs=0,502, p<0,05) и фиброз стромы СО желудка (rs=0,501, p<0,01).
Кроме тоговыявлена достоверная прямая корреляционная взаимосвязь между концентрациейСКТивыраженнымиболямитощаковогохарактера(rs=0,503, p<0,05),гиперацидным состоянием (rs=0,504, p<0,05), и морфологическими изменениямиСО желудка, такими как слабо и умеренно выраженная лимфоцитарнаяинфильтрация СО тела и антрального отдела желудка (rs=0,505, p<0,05, rs=0,505,p<0,05), умеренно выраженная нейтрофильная инфильтрация СО антральногоотдела желудка (rs=0,505, p<0,05) и фиброз стромы СО желудка (rs=0,502, p<0,05).Отсутствие достоверных различий в показателях содержания фосфора всыворотке крови и ОЩФ между изученными группами также подтверждаетконцепцию ведущего влияния цитокинов на процессы моделирования иремоделирования костной ткани и отсутствие значимого изменения фосфорнокальциевого обмена при ХГ.Не противоречит цитокиновой теории и различия в изучаемых показателях,выявленные в группах НР-ХГ и НР+ХГ пациентов.
В отличие от ранееопубликованных работ, связывающих изменения костной системы при ХГ схеликобактериозом [31, 32, 51, 149], в нашем исследовании наиболее выраженныеизменения костного метаболизма отмечены при НР-ХГ. Так, у подростков с НРХГ уровень Са++ оказался достоверно выше, чем у подростков группы сравнения(F=4,07, р=0,021), у них же выявлены достоверно наименьшие значения уровняОК (F=5,71, р=0,005) и достоверно более высокие показатели резорбции костной107ткани СКТ сыворотки крови (F=5,15, р=0,008), при этом показатели у детей с НРинфекцией не отличались от показателей детей группы сравнения. Данныесогласуются с результатами, полученными Ozdem S, Aksam M и др., 2007,продемонстрировавшими на основании изучения биохимических маркеровкостного метаболизма у детей, что хеликобактериоз не сопровождаетсязначительными изменениями маркеров костного метаболизма [253].Сегодня доказано, что в этиологии нехеликобактерного хронического гастритазначимую роль играют вирусы герпетической группы [40, 44, 52, 219, 243, 312],существенно изменяющие цитокиновый статус пациентов в сыворотке крови.Известно, что при хеликобактериозе местная реакция сопровождается продукциейIL-2, IL-6, IFN- γ и TNF-α, тогда как при персистировании вирусов - происходитгиперпродукция IL- 1β, IL-2, IL-10, IFN-γ и TNF-α [25, 42, 175].
Можнопредположить, что изменения костного метаболизма при нехеликобактерномгастритеобусловлены особенностями цитокинового статуса, вызванныминаличием герпетической инфекции. Косвенно эту гипотезу подтверждаютрезультаты нашего клинико-анамнестического обследования, которое выявило уподростков с НР-ХГ, относительно группы сравнения и респондентов с НР+ХГ,наличие в анамнезе достоверно большего числа признаков, характерных дляхронической инфекции (частые простудные заболевания (52,4%,р<0,001),хроническая лор патология (42,9%, р<0,001), микрополиадения (42,9%, р<0,001),гепатоспленомегалия (26,2%, р<0,05), субфебрилитет в анамнезе (42,9%, р<0,001),Herpes Labialis (26,2%, р<0,05).Подробный анализ показателей влияющих на костную ткань, в группеподростков с НР+ХГ выявил значимые различия показателей между мальчикамии девочками.Так, мальчики с НР+ХГ имели более высокий уровень ПТГ иНМПК.
Именно в этой группе клиника гастрита была более выраженная, чащеотмечалось доминирование сильных болей тощакового характера (38%, р<0,05),гиперацидное состояние (44%, р<0,05), выявлялись множественные эрозии(33,3%, р<0,05). Именно для такого течения болезни типичны нейроэндокринные108сдвиги, повышающие уровень ПТГ и обусловленное им выведение кальция изкостей и, как следствие, снижение МПК [16, 39, 42, 57, 58, 74, 87, 112].Полученные данные позволяют сделать предположениео дополнительномзначимом влияния на костную ткань нарушения нейроэндокринной регуляции умальчиков с хеликобактериозом, кроме цитокинового механизма.Для девочекподобное течение ХГнехарактерно, чтосвязаноспротективным влиянием эстрогенов на состояние слизистой оболочки желудка идвенадцатиперстной кишки [272, 282, 288, 308].Различия гендерного состава изучаемых групп в ранее проводимыхисследованиях, по нашему мнению, и обуславливает противоречивые данныеотносительно влияния НР инфекции на процессы минерализации скелета.
Крометого, механизмы развития НМПК при ХГ носят многообразный характер: это идействиепровоспалительныхцитокинов,влияниемальабсорбции,нейроэндокринные сдвиги, изменяющие продукцию гастрина и паратгормона,характерпроводимойтерапии, что суммирует степень неблагоприятноговоздействия на метаболизм костной ткани [119, 130, 146, 151]. Доказано, что придлительном приеме ИПП увеличивается риск образования переломов, связанныхс развитием остеопороза, вследствие нарушения всасывания Са и торможениеостеокластогенеза [128, 196, 297, 299].Кроме того, побочный эффект ИПП,помимо подавления кислотообразующей функции желудка, может иметьсовершенно иную природу. Несомненно, что фармакологическая мишень ИПП Н+К+-АТФ-аза париетальных клеток, которая является органоспецифическимферментом [8, 16, 129].
Но, Suzuki M. и соавт. предположили, что ИПП могутподавлять активность близкого по биохимическому строению фермента вакуолярная Н+-АТФ-аза, который локализуется в цитоплазме многих клетокчеловеческого организма [297], вследствие чего могут пострадать важнейшиефункции, и в том числе резорбция костной ткани, которая является необходимымпроцессом для восстановления нормальной кости. Исследования последних летпоказали, что при длительном (в течение нескольких лет) применении ИПП длялеченияхроническойгастродуоденальнойпатологии,повышаетсяриск109возникновения переломов костей, как проявление остеопороза [16, 299, 316].
Повсей видимости, у каждого конкретного больного ХГ определенного пола ивозрастадействуетиндивидуальноесочетаниеразличныхмеханизмов,определяющих степень вовлечения в патологический процесс костной ткани.Проанализироваврезультатыклинических,анамнестических,морфологических и лабораторных показателей у пациентов с ХГс помощьютаблиц сопряженности, мы рассчитали относительный риск НМПК для каждогопризнака и тем самым выявили факторы риска развития НМПК у подростков сХГ.Средифактороврискаведущееместозанимаютотягощенныйнаследственный анамнез по аллергопатологии (RR-13,333[4,49; 39,591] p<0,05),по ожирению (RR-11,667[3,954; 34,424] p<0,05) и аутоиммунным заболеваниям(RR-9[3,573;22,673]p<0,05).Всеэтизаболеваниясопровождаютсяособенностями иммунного статуса и, по данным недавних исследований,взаимосвязаны с определенными полиморфизмами гена VDR.
Так, полиморфизмгенаVDR отмечен при таких аутоиммунных заболеваниях, как хроническийартрит [310], сахарный диабет [103, 178, 248], ожирение [305, 309], рак [97, 154],бронхиальная астма [206, 298], периодонтит и кариес [126, 317], воспалительныезаболевания кишечника [91, 145, 257], аутоиммунный гепатит [201]. Впроведенных ранее работах выявлено, что для детей с ХГД в целом и для детей сНР-ассоциированным ХГД характерно увеличение частоты встречаемости А и Валлелей гена VDR в сравнении со здоровыми детьми, что может быть связано симмуногенными эффектами витамина D [29, 61, 88, 94] и его ролью в клеточнойпролиферации [86, 89, 109, 127].Наличие коморбидных соматических (RR-12,667[2,639; 60,789] p<0,05),аллергологических заболеваний (RR-8,75[1,268; 60,392] p<0,05) и поверхностныйгастрит (RR-10,75[4,227; 27,336] p<0,05), могут приводить к нарушениюцитокинового статуса и тем самым оказывать опосредованное влияние наметаболические процессы в костной ткани [19, 33, 35, 53, 124, 223].110Такой фактор, как нарушение зубной эмали (RR-10,25[4,04; 26,004] p<0,05),является простым признаком нарушений костного обмена, что доказано в рядеисследований [22, 115, 126] и может быть связан с мальабсорбциеймикронутриентов, в частности кальция.Заболевания центральной нервной системы (RR-10,75[4,227; 27,336] p<0,05)могут приводить к нарушениям нейроэндокринной регуляции и как следствиеоказывать значимое влияние на костную ткань.Представляется перспективным провести многофакторный анализ ивыявить клинические, лабораторные и молекулярно-генетические маркеры рискаснижения минеральной плотности кости у пациентов с ХГ.В нашем исследовании проведен анализ жалоб, клинико-анамнестических иморфологических признаков ХГ в зависимости от наличия и отсутствияхеликобактерной инфекции.В анамнезе у подростков с высокой частотой выявлялись отягощеннаянаследственность по гастропатологии (НР+ХГ – 67,4%, НР-ХГ – 66,7%, группасравнения – 10,5%, р<0,001), искусственное вскармливание (НР+ХГ – 39,5%, НРХГ – 31%, группа сравнения – 15,8%, р1,3<0,05), аллергические заболевания(НР+ХГ – 33,7%, НР-ХГ – 42,9%, группа сравнения – 0%, р1,3<0,01, р2,3<0,001),лямблиоз и глистные инвазии (НР+ХГ – 24,4%, НР-ХГ – 23,8%, группа сравнения– 0%, р1,3<0,05, р2,3<0,05), острые кишечные инфекции (НР+ХГ – 24,4%, НР-ХГ –26,2%, группа сравнения – 0%, р1,3<0,05).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
