Диссертация (1139719), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Анализ структуры забракованной продукции на основеизучаемого ЛРС за 2004-2016 гг…………………………………………..………………………..314ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 6……………………………………………………………………….…….315ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ И ОЦЕНКЕКАЧЕСТВА МАСЛЯНЫХ ЭКСТРАКТОВ НА ОСНОВЕ ИССЛЕДУЕМОГО ЛРС……3177.1. Исследование недоброкачественных и фальсифицированных ЛРПна основе растительных месел и масляных экстрактов за 2004-2016 гг……….………………..31767.2. Исследования по стандартизации и оценке качества масляных экстрактов из ЛРС….....…3217.2.1.
Определение общих показателей качества изучаемых масляных экстрактов ………...…3217.2.2. Исследование качества липидного комплекса изучаемых объектов………..…………………………3237.2.3. Определение БАВ в изучаемых масляных экстрактов ……………………………….…...3267.2.3.1. Экспресс-анализ БАВ в оценке качества масляных экстрактов …………………..……3277.2.3.2. Определение каротиноидов в масляных экстрактах ……………………………….……3287.2.3.3.
Определение токоферолов в масляных экстрактах ……………………………….……..3307.2.3.4. Определение флавоноидов в экстракционных маслахметодом дифференциальной спектрофотометрии……………………………………………..….3357.2.3.5. Исследование жирнокислотного состава масляных экстрактов……………….…….….3367.2.3.6. Определение антиоксидантной активности масляных экстрактов ……………………..3387.2.4. Идентификация масляных экстрактов методом ТСХ………………………………………..…3397.2.5. Изучение БАВ масляных экстрактов методом ИК – спектроскопии………………….…..3437.2.5.1. Изучение характеристических полос поглощения α-токоферола в ИК-области………..3447.2.5.2. Изучение характеристических полос поглощения БАВ масляных экстрактов вИК-области ……………………………………………….……………….………………………...3477.3.
Исследование стабильности масляных экстрактов при хранении ….………………………......……350ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 7……………………………………………………………………………..352ОБЩИЕ ВЫВОДЫ…………….……………………………………………………………..……355Список использованных сокращений…………………………………………………………...357Список литературы………………………………………………………………………………..359Приложения…………………………………………………………….………………………...…3997ВВЕДЕНИЕАктуальность работы.
Концепция государственной политики в области обеспечениянаселения Российской Федерации (РФ) эффективными доступными отечественными лекарственными средствами (ЛС), в т.ч. импортозамещение перспективными лекарственными препаратами (ЛП) растительного происхождения, предусматривает расширение исследований состава биологически активных веществ (БАВ) лекарственного растительного сырья (ЛРС) не толькофармакопейных видов, но и сырья, традиционно используемого в народной медицине. Растущий интерес к фитотерапии стимулирует не только расширение разнообразия сырьевой базырастений и разработки новых фитопрепаратов (ФП) на их основе, но и постоянное совершенствование методик стандартизации, а также обоснование оптимальных условий заготовки ихранения официнального ЛРС.Разнообразие масляных экстрактов (МЭ) из растений на фармацевтическом рынке России стремительно увеличивается, с каждым годом составляя все большую конкуренцию аналогичным лекарственным ФП.
В настоящее время на Российском фармацевтическом рынке находится в обращении несколько десятков наименований МЭ. Де-юре абсолютное большинствоМЭ являются биологически активными добавками (БАД) и, следовательно, процесс их производства и контроль за их качеством регламентируется нормативной документацией (НД) пищевой индустрии. Однако реализация этой продукции осуществляется через аптечные сети и поэтому ответственность за качество и безопасность МЭ несет фармацевтическая отрасль.
Припроизводстве МЭ разрабатываются технические условия (ТУ), в которых описаны методы контроля качества, содержащие ссылки на методические указания (МУ), ГОСТы, фармакопейныестатьи (ФС) или выдержки из них. С химической точки зрения МЭ являются довольно сложным объектом для анализа. Отсутствие системного подхода, учитывающего взаимное влияниеотдельных ингредиентов различной физико-химической природы, является одной из основныхпроблем в стандартизации этого вида продукции.
В то же время качество МЭ фармацевтического назначения определяется такими составляющими, как использование исходного сырья(ЛРС и масел-экстрагентов), отвечающего требованиям современной НД; соблюдение технологии производства, а также установление условий хранения и сроков годности, обеспечивающихэффективность и безопасность применения.Анализ сложившихся подходов к оценке качества ЛРС и ФП, в т.ч. МЭ, позволил выявить ряд проблем, требующих концептуального научного подхода для их решения:81. Необходимость разработки новой современной НД на ЛРС и ФП, гармонизированной с требованиями Европейской фармакопеи (ЕФ), в соответствии с которой стандартизация и оценкакачества должна проводиться по содержанию БАВ;2. Представленные в литературе отдельные исследования состава БАВ в ЛРС и ФП носятфрагментарный характер, однако известно, что уникальные фармакологические свойства лекарственных растительных препаратов (ЛРП) обусловлены комплексным характером действияБАВ, превосходящим по силе отдельные полученные синтетические аналоги;3.
Существует проблема рационального использования растительных ресурсов, что требует дополнительного исследования даже традиционного ЛРС (новые части растения, не подвергающиеся заготовке; выявление новых видов фармакологической активности; возможность применения других способов заготовки и консервации);4. В рамках принципа «сквозной стандартизации» подробно исследованы водные и водноспиртовые извлечения из ЛРС. Однако, проблемы перехода БАВ в МЭ в литературе освещенынедостаточно, что существенно затрудняет реализацию широкого использования МЭ в фармации, как ЛС;5. В связи с появлением новых требований к оценке безопасности применения ЛРС и ФП, возникает необходимость проведения дополнительных исследований по оценке накопления отдельными растениями и их частями опасных радионуклидов, тяжелых металлов, остаточныхпестицидов и микотоксинов и способности их перехода в готовые МЭ;6.
Активное внедрение заморозки плодов, как нового способа консервации, требует подробногоизучения стабильности БАВ с обоснованием оптимального времени хранения;7. Большая часть существующих фармакопейных методик определения БАВ в ЛРС и ЛРП позволяет установить лишь суммарное содержание определенной группы БАВ в пересчете на тотили иной компонент, без достоверной информации о присутствии отдельных составляющих,что требует разработки новых экспрессных и экономически доступных методик анализа;8. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), позволяющая проводить одновременное разделение, идентификацию и количественное определение компонентов в сложныхсмесях, не всегда является предпочтительной при анализе ЛРС, содержащего комплекс БАВ,требующих частой смены дорогостоящих хроматографических колонок и растворителей особойчистоты, что значительно увеличивает стоимость одного анализа.
Тонкослойная хроматография(ТСХ), обладая всеми преимуществами хроматографических процессов, как перспективная альтернатива, в настоящее время довольно узко используется в анализе ЛРС, в основном для установления качественного состава БАВ различных групп;99. Оценка качества растительных масел (РМ), МЭ и БАД на их основе осуществляется в соответствии с требованиями СанПиН, по основным показателям безопасности. Контроль за составом БАВ, обусловливающих фармакологическую активность, при этом не осуществляется.Решение выявленных проблем с применением принципов сквозной стандартизации и новых подходов при контроле качества фармацевтических объектов растительного происхождения было осуществлено на примере 2-х моделей:1.
Плоды облепихи крушиновидной различных способов консервации (как пример ЛРС с высоким содержанием жирного масла и богатым комплексом БАВ липофильной природы) и МЭ наих основе: официнальный препарат – «облепиховое масло»;2. Листья крапивы двудомной (как пример ЛРС, содержащего комплекс БАВ как гидрофильной, так и липофильной природы) и МЭ листьев крапивы двудомной.Таким образом, исследование ЛРС, имеющего богатый состав БАВ различной природы ииспользуемых для получения МЭ в промышленных масштабах, позволяющее сформулироватьосновные принципы методологического подхода к комплексной оценке качества, эффективности и безопасности, представляет собой в совокупности актуальную научную задачу, решениекоторой позволит существенно расширить спектр ЛРП на основе МЭ и внести важный вклад вразвитие фармацевтической химии и фармакогнозии.
Важность исследований продиктованатакже необходимостью создания частных ФС, соответствующих положениям общей фармакопейной статьи (ОФС) Государственной фармакопеи (ГФ) XIII издания «Масла жирные растительные», а также дополнения ОФС ГФ XIII издания на методы исследования ЛРС при использовании различных способов консервации. Алгоритм комплексной оценки качества от исходного ЛРС до конечного ФП, а также предложенные модели могут быть интерполированы на другие объекты аналогичной природы.Степень разработанности темы исследования. Принципы сквозной стандартизации,основанные на установлении содержания одной и той же группы БАВ в ЛРС и ФП с использованием одного и того же метода, активно внедряются с 90-х годов XX века в Российской Федерации в работах ведущих фармакогностов (Самылина И.А., Сорокина А.А, Куркин В.А. и др.).В настоящей работе продолжается развитие принципов сквозной стандартизации от исходногоЛРС до полученных на его основе масляных извлечений фармацевтического назначения.Примеры теоретического подхода к решению задачи разделения сложных смесей давноописаны в литературе (Гейсс Ф., Красиков В.Д.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
