Диссертация (1139676), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Далее наблюдалось изменение показателя ростаи размножения бактериальной популяции микроорганизмов ран обработанной315группы, и на шестой день после заражения этот показатель составил 54,6±0,8×10 2КОЕ/рана, и в это время эти раны также начинали быстро заживать.После инфицирования инокулятом, содержащимP.aeruginosa, былообнаружено, что исследуемый микроорганизм также хорошо растет в тканяхкожи.
В первый день показатель бактериологического роста внутри группыэкспериментальных животных (n=6) составил 25,3±1,4×105 КОЕ/рана (таблица11.11;рисунок11.3).Черезтридняколичествомикроорганизмоввинфицированных ранах без терапии составляло 81,8±2,1×104 КОЕ/рана. Впоследующие дни до седьмого показатели микробного роста оставались примернона этом же уровне, хотя наблюдалась тенденция к снижению, после чегоинфекция постепенно начинала разрешаться, к десятому дню количествобактерий составило 6,3±2,5×103 КОЕ/рана, а к концу второй недели – 67,5±1,0×102КОЕ/рана при макроскопической картине заживления.Среднее микробное число, КОЕ/ранаP.aeruginosa АТСС 27853107701066010550Контроль10440Диоксидин10330S3HD1022010110001 день2 день3 день4 день5 день6 день7 деньРисунок 11.3 – Динамика показателей среднего микробного числа вранах, инфицированных P.aeruginosa, на фоне лечения исследуемымисоединениями (метод поверхностных смывов)316Таблица 11.11 – Динамика показателей среднего микробного числа в ранах, инфицированных P.aeruginosa, нафоне лечения исследуемыми соединениями (метод поверхностных смывов)День послеинфицированияСреднее значение микробного числа в смывах с ран, Log КОЕ/рана(±m)*КонтрольГлицеринДиоксидинАмид S3Циклический амидHD16,4±1,46,37±1,2---26,94±1,56,9±1,35,9±1,35,92±2,25,99±1,335,91±2,15,92±0,95,35±1,35,76±1,25,82±0,945,78±3,05,73±2,14,97±2,14,98±0,65,38±2,155,76±2,05,69±1,34,69±1,34,86±1,14,94±1,565,81±1,05,68±1,54,27±1,54,57±0,74,78±0,775,88±1,45,73±1,33,81±0,73,91±2,33,86±2,1104,21±2,54,28±0,9---143,82±1,03,81±0,7---* – среднее отклонение.317Таблица 11.12 – Динамика показателей среднего микробного числа в ранах, инфицированных P.aeruginosa, нафоне лечения исследуемыми соединениями (метод гомогенизации)День послеинфицированияСреднее значение микробного числа, Log КОЕ/г(±m)*КонтрольДиоксидинАмид S3Циклический амидHD16,94±0,5---28,38±1,25,93±0,55,99±1,35,98±1,839,37±2,15,84±2,55,82±0,95,65±1,548,89±0,95,34±0,95,38±2,14,99±2,157,98±1,24.97±2,14,94±1,54,87±0,567,95±0,34,89±2,14,78±0,74,72±1,677,93±0,53,86±0,73,86±2,13,88±2,0104,98±2,1---143,88±1,6---* – среднее отклонение.318Динамика общего количества микроорганизмов, полученная методомгомогенизации,быланесколькоиной.Впервыйденьпоказательбактериологического роста внутри группы экспериментальных животных (n=6)составил 87,5±0,5×105 КОЕ/г (таблица 11.12).
Через три дня количествомикроорганизмов в инфицированных ранах без терапии достигало пиковогозначения и составляло 23,5±2,1×108 КОЕ/рана. В последующие дни до седьмогопоказатели микробного роста снижались, но оставались на уровне 10 6 КОЕ/г,после чего инфекция постепенно начинала разрешаться к десятому дню. Какранее упоминалось, это свидетельствует о высокой инвазивной способностиисследуемого микроорганизма.Обработка соединением с лабораторным шифром S3 два раза в день втечениепятиднейснижалаобсемененностьэкспериментальныхранс83,8±2,2×104 КОЕ/рана в начале терапии до 81,7±2,3×102 КОЕ/рана на седьмойдень после инфицирования (таблица 11.11).
Раны начинали заживать к концупервой недели, что наблюдалось в контрольной группе экспериментальныхживотных лишь в конце второй недели после заражения. P.aeruginosa,выделенные из ран, не обнаруживали снижения чувствительности к амиду S3(МПК 62,5 мкг/мл).При инфицировании P.aeruginosa через 2 дня после заражения и первогодня терапии почти 75 % мышей продемонстрировали отсутствие микроорганизмав печени, почках и селезенке, культуры крови были отрицательными напротяжении всего эксперимента (таблица 11.13). P.aeruginosa не выделялась изорганов экспериментальных животных начиная с 3 дня после инфицирования.Случаев гибели животных на фоне терапии соединением с лабораторным шифромS3 не зарегистрировано.319Таблица 11.13 – Локализация микроорганизма во внутренних органах послеинфицирования экспериментальных хирургических ран P.aeruginosa ипоследующей терапии соединением с лабораторным шифром S3КоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь14/152/154/150/150/3022/150/152/150/150/3030/150/150/150/150/3040/150/150/150/150/3070/150/150/150/150/30140/150/150/150/150/40210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30Как видно из таблицы 13.11 обработка соединением с лабораторнымшифром HD два раза в день в течение пяти дней уменьшала среднее количествомикроорганизмов экспериментальной раны с 98,1±1,3×10 4 КОЕ/рана в началетерапии до 72,3±2,1×102 КОЕ/рана на седьмой день после инфицирования.
С 6-годня раны начинали естественным образом заживать. P.aeruginosa, выделенные изран, сохраняли исходную чувствительность к циклическому амиду HD (МПК 184мг/л).При инфицировании P.aeruginosa через 2 дня после заражения и первогодня терапии почти 85 % мышей также продемонстрировали отсутствиемикроорганизма в печени, почках и селезенке, культуры крови былиотрицательными на протяжении всего эксперимента (таблица 11.14). P.aeruginosa320не выделялась из органов экспериментальных животных начиная с 3 дня послеинфицирования. Случаев гибели животных на фоне терапии соединением слабораторным шифром HD не зарегистрировано.Таблица 11.14 – Локализация микроорганизма во внутренних органах послеинфицирования экспериментальных хирургических ран P.aeruginosa ипоследующей терапии соединением с лабораторным шифром S3КоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь14/152/154/150/150/3021/150/152/150/150/3030/150/150/150/150/3040/150/150/150/150/3070/150/150/150/150/30140/150/150/150/150/30210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30В данном эксперименте эффективность терапии исследуемых соединенийтакжесравниваласьнепосредственностерапиейпрепаратомсравнениядиоксидином.
Как видно из таблицы 11.11 после двух дней терапии среднийпоказательбактериальнойобсемененностиранживотных,обработанныхдиоксидином, составлял 22,6±1,3×104 КОЕ/рана. После окончания терапииисследуемый показатель составлял 18,6±1,5×103 КОЕ/рана. С этого момента раныначинали быстро заживать.321Бактериологическая картина ран экспериментальных животных, полученнаяпри исследовании методом гомогенизации, отражала динамику накопления ираспространения микроорганизмов, полученную методом поверхностных смывов(таблицы 11.11, 11.12). Поверхностно-локализованная обсемененность ранэкспериментальныхживотныхбылаконгруэнтнатканево-локализованнойобсемененности (рисунки 11.3, 11.4).
Полученные данные свидетельствуют оспособностиисследуемыхсоединенийпредотвращатьраспространениемикроорганизмов из ворот инфекции.P.aeruginosa АТСС 27853Среднее микробное число, КОЕ/рана91090810807107061060Контроль51050Диоксидин41040S331030HD21020110100 01 день2 день3 день4 день5 день6 день7 деньРисунок 11.4 – Динамика показателей среднего микробного числа вранах, инфицированных P.aeruginosa, на фоне лечения исследуемымисоединениями (метод гомогенизации)Представленные исследования проведены для оценки эффективностиместного применения исследуемых соединений, с лабораторными шифрами 5D,7D, S3 и HD, против экспериментальной раневой инфекции у мышей, вызванной322прямой инокуляцией S.aureus и соединений, с лабораторными шифрами S3 и HD,против экспериментальной раневой инфекции у мышей, вызванной прямойинокуляцией P.aeruginosa, в поверхностные хирургические раны.
Исследуемыемикроорганизмы наиболее часто являются возбудителями раневых инфекций учеловека. На этой модели исследуемые штаммы S.aureus и P.aeruginosa хорошоразмножались в тканях кожи экспериментальных мышей и сохранялись вбольшом количестве в ранах в отсутствие эффективной терапии.Местноелечениеисследуемымисоединениями,раствореннымивглицерине, приводило к сокращению числа жизнеспособных микроорганизмов вранах значительно раньше, чем можно было бы ожидать при естественномзаживлении необработанных ран, что приводило к элиминации бактерий изинфицированной ткани. Исследуемые соединения эффективно препятствовалираспространению микроорганизмов в подлежащие ткани и генерализацииинфекционного процесса.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
