Диссертация (1139676), страница 43
Текст из файла (страница 43)
В первый день показатель бактериологического роста в ранах внутригруппы экспериментальных животных (n=10) составил 14,1±1,4×106 КОЕ/рана(таблицы 11.5, 11.6; рисунок 11.1). Через три дня количество микроорганизмов винфицированных ранах без терапии достигало пикового значения и составляло82,3±2,1×106 КОЕ/рана. В последующие дни до седьмого показатели микробногороста оставались примерно на этом же уровне, хотя наблюдалась тенденция кснижению, после чего инфекция постепенно начинала разрешаться, к десятомудню количество бактерий составляло 27,2±0,4×104 КОЕ/рана, а к концу второйнедели – 8,6±2,4×102 КОЕ/рана при макроскопической картине заживления.305Таблица 11.5 – Динамика показателей среднего микробного числа в ранах, инфицированных S.aureus, на фонелечения исследуемыми соединениями (метод поверхностных смывов)ДеньСреднее значение микробного числа в смывах с ран, Log КОЕ/рана(±m)*послеКонтрольГлицеринДиоксидининфици-ЦиклическийАмид S3амид 5 DЦиклическийЦиклическийамид 7Dамид HDрования17,15±1,47,21±0,4-----27,68±1,57,66±1,66,66±1,65,37±0,76,19±1,36,85±0,85,99±1,337,92±2,17,97±0,75,98±0,74,94±1,65,98±2,06,03±2,25,82±0,947,89±3,07,87±1,35,87±1,34,52±1,65,75±0,95,83±1,45,38±2,157,86±2,07,84±0,54,85±0,54,26±2,14,93±1,55,32±2,44,94±1,567,82±1,07,79±1,34,41±2,13,74±0,84,54±0,54,93±0,94,21±1,377,75±1,47,73±2,03,79±1,32,87±0,53,75±1,33,88±0,53,86±2,1105,43±0,45,41±2,1-----142,93±2,43,2±0,4-----* – среднее отклонение.306Таблица 11.6 – Динамика показателей среднего микробного числа в ранах, инфицированных S.aureus, на фонелечения исследуемыми соединениями (метод гомогенизации)ДеньСреднее значение микробного числа, Log КОЕ/рана(±m)*послеКонтрольДиоксидининфици-ЦиклическийАмид S3амид 5 DЦиклическийЦиклическийамид 7Dамид HDрования17,15±1,4-----27,68±1,56,31±1,25,39±1,06,22±0,96,89±1,45,97±2,137,92±2,15,98±0,74,95±1,35,86±1,86,33±0,85,89±1,147,89±3,05,94±0,94,61±0,95,8±1,35,85±2,15,55±0,857,86±2,05,61±0,34,31±1,25,29±2,15,49±0,84,97±1,767,82±1,04,9±1,73,78±1,14,73±0,74,96±1,54,48±1,277,75±1,44,21±2,12,9±1,53,8±1,13,9±0,43,89±1,5105,43±0,4-----142,93±2,4-----* – среднее отклонение.307S.aureus АТСС 43300Среднее микробное число, КОЕ/рана108801077010660Контроль10550Диоксидин5D104407D10330S3HD1022010110001 день2 день3 день4 день5 день6 день7 деньРисунок 11.1 – Динамика показателей среднего микробного числа вранах, инфицированных S.aureus, на фоне лечения исследуемымисоединениями (метод поверхностных смывов)В течение первых 24 часов экспериментальные раны были закрытыми исухими.
По истечении двух дней, хотя кожа вокруг раны казалась неизменнойснаружи, раны открылись, были влажными, с легким воспалением и начальнымпроцессом образования гноя. Между вторыми и седьмыми сутками наблюденияникаких изменений в динамике развития экспериментального инфекционногопроцесса, кроме увеличения количества гноеобразования не обнаруживалось.
Сседьмого дня раны начинали очищаться и через десять дней признаковвоспаления не визуализировалось, в экспериментальных ранах не было гноя,наблюдалось заживление.Внешние макроскопические проявления ран, обработанных исследуемымисоединениями, были отличны от необработанных ран и ран, обработанныхглицерином.Различиябыливколичествеобразовывающегосягнояв308обработанных и необработанных ранах и выраженности признаков воспаления.
Вцелом, в ранах, обработанных исследуемыми соединениями образования, гноя ненаблюдалось, в отличие от необработанных и обработанных глицерином ранживотных и отсутствовали признаки воспаления. Раны оставались сухими втечение всего периода наблюдения.Данные, представленные в таблицах 11.5 и 11.6, свидетельствуют, чтоиспользование соединения с лабораторным шифром 5D два раза в день в течениепяти дней уменьшало среднее количество микроорганизмов экспериментальнойраны с 23,4±0,7×104 КОЕ/рана в начале терапии до 74,1±0,5×101 КОЕ/рана наседьмой день.
С 6-го дня раны начинали заживать, что наблюдается вконтрольной группе экспериментальных животных на второй неделе послезаражения. Количество бактериальной популяции на 6-й день после терапиисоединением с лабораторным шифром 5D соответствует показателю 14-го дняэкспериментальнойинфекциивгруппенеобработанныхживотных.Стафилококки, выделяемые в течение всего эксперимента из ран, не показывалиизменения чувствительности к циклическому амиду 5D (МПК 7,8 мкг/мл).Тестируемый микроорганизм был обнаружен в печени, селезенке и почках убольшинства мышей в течение 24 часов после инфицирования.
После началатерапии исследуемый микроорганизм высевался из ткани печени, почек иселезенки экспериментальных животных в течение первых 2-4 дней (таблица11.7). Последующее исследование внутренних органов через 1 неделю послезаражения и далее, не обнаружило обсемененности S.aureus. Не были такжеполучены положительные культуры крови на фоне терапии. Во время проведенияэксперимента не было зафиксировано гибели экспериментальных животныхпосле воспроизведения инфекционного процесса с S.aureus.309Таблица 11.7 – Локализация исследуемого микроорганизма во внутреннихорганах в процессе формирования экспериментальных хирургических ран,инфицированных S.aureus и последующей терапии соединением слабораторным шифром 5DКоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь115/1515/1514/156/150/3027/156/157/150/150/3035/154/155/150/150/3042/150/152/150/150/3070/150/150/150/150/30140/15/150/150/150/30210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30Орошение экспериментальных ран соединением с лабораторным шифромS3 два раза в день в течение пяти дней уменьшало среднее количествомикроорганизмов экспериментальной раны с 15,5±1,3×105 КОЕ/рана в началетерапии до 56,5±1,3×102 КОЕ/рана на седьмой день (таблицы 11.5, 11.6).
S.aureus,выделенные из ран, не обнаруживали изменения чувствительности к амиду S3(МПК 62,5 мкг/мл). С 6-7 дня раны начинали естественным образом заживать.Тестируемый S.aureus обнаруживался в печени, селезенке и почках 50-53 %мышей по истечении 24 часов после начала терапии амидом S3 (таблица 11.8).310Таблица 11.8 – Локализация микроорганизма во внутренних органах впроцессе формирования экспериментальных хирургических ран,инфицированных S.aureus и последующей терапии соединением слабораторным шифром S3КоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь115/1515/1514/156/150/3026/157/158/150/150/3035/154/154/150/150/3044/153/153/150/150/3070/150/150/150/150/30140/150/150/150/150/30210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30В процессе терапии количество экспериментальных животных, у которыхисследуемый микроорганизм высевался из ткани печени, почек и селезенки,снижалось и через 4 дня после инфицирования лишь 20 % обнаруживалитестируемый штамм во внутренних органах.
Последующее исследованиевнутренних органов через неделю после заражения и далее, не обнаруживало вних наличия S.aureus. Положительные культуры крови на фоне терапии рансоединением с лабораторным шифром S3 не выявлялись. Во время всегоэксперимента не было зафиксировано гибели экспериментальных животныхпосле воспроизведения инфекционного процесса с S.aureus.311Согласно полученным данным (таблицы 11.5, 11.6) орошение рансоединением с лабораторным шифром 7D два раза в день в течение пяти днейуменьшало среднее количество микроорганизмов экспериментальной раны с70,3±0,8×105 КОЕ/рана в начале терапии до 76,2±0,5×102 КОЕ/рана на седьмойдень после инфицирования. Раны начинали естественным образом заживать с 6дня после инокуляции возбудителя, что наблюдается в контрольной группеэкспериментальных животных на второй неделе после заражения.
Количествобактериальнойпопуляцииналабораторнымшифром7D6-йденьпослесоответствуеттерапиисоединениемпоказателю14-госдняэкспериментальной инфекции в группе необработанных животных. S.aureus АТСС43300,выделенныеизран,сохранялиисходнуючувствительностькциклическому амиду 7D (МПК 125 мкг/мл).Тестируемый S.aureus обнаруживался в печени, селезенке и почках 55 %мышей в течение 24 часов после начала лечения соединением с лабораторнымшифром 7D (таблица 11.9).
В процессе терапии исследуемый микроорганизмвысевался из ткани печени, почек и селезенки в течение первых 4 дней, но с явновыраженной динамикой к снижению. Последующее исследование внутреннихорганов через неделю после заражения и далее, не обнаружило наличия S.aureus.Положительные культуры крови на фоне терапии ран соединением слабораторным шифром 7D не получены. Гибель экспериментальных животных втечение всего эксперимента не фиксировалась.312Таблица 11.9 – Локализация микроорганизма во внутренних органах впроцессе формирования экспериментальных хирургических ран,инфицированных S.aureus и последующей терапии соединением слабораторным шифром 7DКоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь115/1515/1514/156/150/3028/159/158/150/150/3035/152/153/150/150/3043/152/152/150/150/3070/150/150/150/150/30140/150/150/150/150/30210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30Терапия соединением с лабораторным шифром HD два раза в день втечениепятиднейуменьшаласреднееколичествомикроорганизмовэкспериментальной раны с 98,1±1,3×104 КОЕ/рана в начале терапии до72,3±2,1×102 КОЕ/рана на седьмой день после инфицирования (таблицы 11.5,11.6).
С 6-7 дня раны начинали естественным образом заживать. S.aureus,выделенныеизран,необнаруживалиизменениячувствительностикциклическому амиду HD (МПК 59 мкг/мл).Тестируемый микроорганизм был обнаружен в печени, селезенке и почках у50 % мышей в течение 24 часов после начала терапии. В процессе терапиинаблюдалось снижение количества экспериментальных животных, у которых313исследуемый микроорганизм высевался из ткани печени, почек и селезенки втечение первых 4 дней (табл. 11.10).Таблица 11.10 – Локализация микроорганизма во внутренних органах впроцессе формирования экспериментальных хирургических ран,инфицированных S.aureus и последующей терапии соединением слабораторным шифром НDКоличествопогибшихДень послеКоличество инфицированных мышей / общее животных /инфицирования количество животныхобщееколичествоживотныхпеченьселезенкапочкикровь115/1515/1514/156/150/3027/156/157/150/150/3033/152/154/150/150/3041/150/151/150/150/3070/150/150/150/150/30140/150/150/150/150/30210/150/150/150/150/30280/150/150/150/150/30Через 7 дней после заражения и далее, исследование внутренних органов невыявляло наличие S.aureus.
Положительные культуры крови на фоне терапии необнаружены. Во время всего эксперимента не было зафиксировано гибелиэкспериментальных животных после воспроизведения инфекционного процесса сS.aureus.Бактериологическая картина ран экспериментальных животных, полученнаяпри исследовании методом гомогенизации, отражала динамику накопления и314распространения микроорганизмов, полученную методом поверхностных смывов(таблицы11.5,11.6).экспериментальныхобсемененности.Поверхностно-локализованнаяживотныхПолученныебылаконгруэнтнаданныеобсемененностьрантканево-локализованнойсвидетельствуютоспособностиисследуемых соединений предотвращать распространение микроорганизмов изворот инфекции (рисунки 11.1, 11.2).Среднее микробное число, КОЕ/ранаS.aureus АТСС 43300108807107061060Контроль51050Диоксидин5D410407D31030S3HD21020110100 01 день2 день3 день4 день5 день6 день7 деньРисунок 11.2 – Динамика показателей среднего микробного числа вранах, инфицированных S.aureus, на фоне лечения исследуемымисоединениями (метод гомогенизации)В данном эксперименте эффективность терапии исследуемых соединенийсравнивалась непосредственно с терапией препаратом сравнения диоксидином.Как видно из таблиц 11.5 и 11.6 после двух дней терапии средний показательбактериальной обсемененности ран животных, обработанных диоксидином,составлял 95,1±0,7×104 КОЕ/рана.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
