Диссертация (1139590), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Курска. Необходимо отметить, что содержаниелактатдегидрогеназы у здоровых лиц обоих сравниваемых регионов былониже порога чувствительности тест-системы.Различия в уровне цитокинемии со стороны провоспалительныхцитокинов при воздействии изученного геофизического фактора может бытьсвязана с особенностями их биологических характеристик. Ответная реакцияпротивовоспалительныхцитокиновнесоответствовалаизменениям,зарегистрированным в отношении провоспалительных цитокинов. Это можетслужитьосновойдляформированиянеблагоприятногоразвитияпатологического процесса, поскольку дисбаланс в выработке цитокиновможет нарушить существующие в локальной системе взаимосвязи, что, вконечном итоге, ведѐт к патологии регенерации [56].Такимобразом,длительноевоздействиеэкологическинеблагоприятных факторов в регионе КМА приводит к выраженнымизменениям со стороны фагоцитарного, гуморального и цитокиновогозвеньев иммунной защиты, а также антиоксидантной системы организмалюдей.Выявленныеиммунологическойнарушениянедостаточностимогутуприводитьжителейкразвитиюэкологическинеблагоприятного региона и усугублять течение патологических процессов, втом числе и воспалительного генеза.Исследование факторов иммунитета и антиоксидантной защитыорганизма больных воспалительными заболеваниями переднего отрезкаглаза,проживающихвг.
Курске,выявило,чтоиз19изученныхиммунологических показателей крови 63,2% отличались от уровня здоровыхлиц. При этом отмечалось повышение значений фагоцитарного числа,индекса активности фагоцитов, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИНФ-γ, IgA, IgM и снижение195уровнястимулированногоНСТ-теста,завершѐнностифагоцитоза,функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов и IgG, причѐм5 показателей имели вторую или третью степень иммунных расстройств. В тоже время в слѐзной жидкости изменѐнными оказались 66,7% показателей,при этом 3 из них (IgA, IgM, IgG) были максимально ниже контроля (третьястепень иммунных расстройств), а уровни ФНО-α, ИЛ-4 и ИЛ-2 превышализначенияздоровыхлиц(перваястепеньиммунныхрасстройств).Сопоставление формул расстройств иммунной системы показывает наличиесходства между ФРИС крови и слѐзной жидкости (IgM+3, ИЛ-2+3, IgA+3 длякрови и IgA-3, IgM-3, IgG-3 для слѐзной жидкости).У пациентов региона КМА наблюдалось отклонение от значенийздоровых лиц 63,2% исследованных иммунологических показателей крови, 4из которых имели третью или вторую степень иммунных расстройств.ОтмечалосьувеличениефагоцитарногоуровнейпоказателястимулированногоиНСТ-теста,ИЛ-1β,числа,ИЛ-2,индексаиIgMактивностифункциональногорезерваснижениефагоцитов,ииндексастимуляции нейтрофилов, завершѐнности фагоцитоза, IgA и IgG.
В случаеразвития воспалительного процесса у пациентов, проживающих в условияханомального магнитного поля, в слѐзной жидкости изменялись 88,9%показателей: уровни ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИЛ-10 увеличивались, концентрацияФНО-α, ИЛ-2, IgA, IgM, IgG снижалась. При этом ФРИС выгляделаследующим образом: крови – IgM+3, ИЛ-2+2, IgA-2, слѐзной жидкости – Ig M-3,ИЛ-1β+3, IgG-2.Развитие кератоконъюнктивита у больных региона с фоновымзначением ГМП сопровождалось увеличением в крови и слѐзной жидкостиуровняцерулоплазминасупероксиддисмутазы(дляималоновогослѐзнойдиальдегида,жидкости–снижениемнижепорогачувствительности тест-системы). Кроме того, в сыворотке крови повышалосьсодержание лактатдегидрогеназы на фоне снижения концентрации каталазы.196В крови больных региона КМА при кератоконъюнктивите повысиласьконцентрацияцерулоплазмина,малоновогодиальдегидаилактатдегидрогеназы на фоне снижения активности супероксиддисмутазы икаталазы.
У этих же пациентов в слѐзной жидкости увеличился уровеньсупероксиддисмутазы, снизилась концентрация малонового диальдегида икаталазы.При интегральной оценке тяжести воспалительного процесса быливыявлены значительные отличия в исследуемых группах в зависимости отместа проживания. Так, у больных г. Курска сумма баллов в среднемсоставила 21,03, а у пациентов г. Железногорска – 27,56, при этом гендерныхразличийнеустановлено.Анкетированиепациентовпоказало,чторецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты чаще встречаются упациентов, проживающих в условиях аномального ГМП.
В этой группедостоверно чаще регистрировались осложнения кератоконъюнктивитов ввиде синдрома сухого глаза и стойких помутнений роговицы. Кроме того,хронизация воспалительных заболеваний у жителей г. Железногорска в 6 разпревышала показатель курских пациентов.Результаты корреляционного и кластерного анализа показателейиммунногоиоксидантно-антиоксидантногокератоконъюнктивитами,подвергающихсястатусадействиюубольныхсэкологическихфакторов КМА, по сравнению с пациентами, проживающими на территориис фоновыми значениями ГМП, свидетельствуют о том, что данный факторокружающей среды вызывает дезадаптацию механизмов поддержанияиммунного и антиоксидантного гомеостаза как на системном, так и наместном уровнях.
Доказательством этому служат достоверно большееколичество корреляционных взаимосвязей между изученными показателямиу жителей г. Железногорска (48 для крови и 6 для слѐзной жидкости) посравнению с жителями г. Курска (18 для крови и 1 для слѐзной жидкости).197Оценка иммунокорригирующего эффекта стандартной терапии убольныхкератоконъюнктивитаминафоневоздействияразличныхэкологических условий показала следующее. У больных г. Курска на фонепроводимогосистемы,лечения отмечалось усугубление нарушений иммуннойсопровождающеесяувеличениемколичестваизменѐнныхпоказателей в крови с 12 до 14 (ФРИС IgM+3, ИЛ-1β+3, НСТ-ст-2).
При этомчисло показателей с третьей степенью иммунных расстройств составило 2(до лечения 4), со второй – 4 (до лечения 1), а с первой – 8 (до лечения 7). Вто же время динамики ФРИС и распределения иммунологическихпоказателей по степеням СИР у больных региона КМА до и послестандартной терапии не отмечено. ФРИС пациентов г. Железногорска послелечения включала 3 показателя: IgM+3, ФРН-2, НСТ-ст-2.В результате лечения в крови больных г. Курска подверглиськоррекции 3 (12%) показателя (фагоцитарное число, ИЛ-2 и IgA).
Вг. Железногорскезначения2показателей(8%)нормализовались(фагоцитарное число и ИЛ-2) и ещѐ 4 (16%) (индекс активности фагоцитов,ИЛ-1β, IgG и церулоплазмин) подверглись статистически значимойкоррекции. В итоге у больных региона КМА от уровня региональной нормыотличались значения 13 показателей (52%), а у больных региона с фоновымизначениями ГМП – 16 (64%).В слѐзной жидкости больных г.
Курска вследствие нормализации 5(33,3%) показателей (ФНО-α, ИЛ-2, IgA, церулоплазмин, малоновыйдиальдегид) и коррекции 1 (6,7%) показателя (IgG), ФРИС составила IgM-3,ИЛ-4+2, ИЛ-10+1. У пациентов г. Железногорска в состав ФРИС вошли IgA+3,IgG-2, ИЛ-10+2, что явилось результатом нормализации 2 (13,3%) показателей(ИЛ-4, IgM) и коррекции ещѐ 3 (20%) (ИЛ-1β, IgG, супероксиддисмутаза).Стандартноелечениепривелокснижениювыраженностисубъективных проявлений у пациентов обеих групп (в 3 раза в г.
Курске и 2,9раза в г. Железногорске), однако она продолжала оставаться выше у198пациентов г. Железногорска, как и значения показателей, характеризующихстепеньвыраженностивоспалительногопроцесса.Этоможетсвидетельствовать как о менее благоприятном течении кератоконъюнктивитав условиях аномального магнитного поля, так и о недостаточнойэффективности стандартного лечения.Вышеизложенное обосновывает необходимость включения в схемытерапиипрепаратов,обладающихкорригирующимвоздействиемнаизменѐнные показатели иммунного и антиоксидантного статуса.Для разработки методов коррекции установленных нарушений былипоставлены модельные эксперименты на морских свинках, у которыхформировали кератоконъюнктивит стафилококковой этиологии в условияхвоздействия ГМП и аномального магнитного поля, сопоставимого с ГМПрегиона КМА.В ГМП г.
Курска к концу эксперимента отмечалось увеличениефагоцитарного показателя, фагоцитарного числа, индекса активностифагоцитов, спонтанного и стимулированного НСТ-теста, миелопероксидазы,лактатдегидрогеназы и снижение значений лактоферрина, церулоплазмина,функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов крови.Развитие воспалительного процесса переднего отрезка глаза принахождении морских свинок в аномальном магнитном поле, сопоставимым сГМП региона КМА, привело к увеличению фагоцитарных показателя ичисла,значенийлактоферрина,стимулированногоНСТ-теста,церулоплазмина,миелопероксидазы,малоновогодиальдегида,супероксиддисмутазы, каталазы и лактатдегидрогеназы и снижению (нижеданных здоровых животных) завершѐнности фагоцитоза, индекса активностифагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов.Такимобразом,экспериментальногоразвитиебактериальногоулабораторныхкератоконъюнктивитаживотныхвусловияхвоздействия аномального магнитного поля приводит к более выраженному199по сравнению с пребыванием при фоновых значениях ГМП нарушениюфункционально-метаболическойактивностифагоцитарногозвенаиммунитета и антиоксидантной системы.
Кроме того, повышенный уровеньлактатдегидрогеназы свидетельствует о наличии клеточных повреждений.Этообосновываетпатологическогоактивностью,необходимостьпроцессатакииспользованияпрепаратовкакоказывающихсдлялеченияиммуномодулирующейдействиенаокислительно-восстановительную систему организма.Среди них наиболее часто используются такие иммуномодуляторы, какглюкозаминилмурамилдипептид (стимулирует функциональную активностьфагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и Влимфоцитов, повышает синтез специфических антител) и азоксимера бромид(оказывает прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественныекиллеры,атакжеобладаетвыраженнойдетоксицирующейиантиоксидантной активностью).Установлено, что при использовании для иммунокоррекции ГМДП всравнении с показателями не получавших препарат экспериментальныхживотных, находившихся при фоновых значениях напряжѐнности ГМП нашироте г.
Курска, более высокие значения фагоцитарного показателя,завершѐнностифагоцитоза,спонтанногоНСТ-теста,лактоферринаицерулоплазмина были зафиксированы в группе, которой вводили препарат.Наряду с этим параметры фагоцитарного числа, индекса активностифагоцитов,стимулированногоНСТ-теста,функциональногорезерванейтрофилов характеризовались более низкими значениями. Таким образом,применение ГМДП привело к выраженной коррекции 5 (фагоцитарное число,индексактивностилактоферрин,фагоцитов,церулоплазмин)индексистимуляциинормализации(миелопероксидаза и лактатдегидрогеназа).2нейтрофилов,показателей200Сравнение показателей, определѐнных к концу опыта у морскихсвинок, находившихся в аномальном магнитном поле, на фоне отсутствиятерапии и применения ГМДП показало, что значения таких параметров, какфагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, стимулированный НСТтест, лизосомальные катионные белки, миелопероксидаза, лактоферрин,супероксиддисмутаза и лактатдегидрогеназа были ниже в группе животных,которые получали ГМДП.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
