Диссертация (1139576), страница 43
Текст из файла (страница 43)
oralis также повышалиэкспрессию генов IL-8 в эпителиальных клетках полости рта через 6 часовкультивирования in vitro, тогда как S. sanguinis не влияли, а P. gingivalis дажепонижали их экспрессию [381].Одновидовые биопленки более эффективно индуцируют секрецию IL-8эпителиальными клетками полости рта, чем планктонные бактерии, заисключением P. gingivalis [383, 385], особенно если они находятся в составе 3видовой биопленки.Кинетика секреции IL-8 в экспериментальных системах значительноотличалась от экспрессии генов IL-8 независимо от присутствия бактерий«красного комплекса» уже через 3 часа после внесения мультивидовойбиопленки в культуру десневых эпителиальных клеток.
Через 24 часа — пиксекреции IL-8, причем в 7-видовой культуре он не изменялся. В 10-видовойбиопленке он составил 50% от контроля. В 9-видовой системе без T. denticola[238] наблюдалось повышение секреции IL-1, IL-6 и IL-8 через 4 часа и снижение— через 24 часа. Биопленка, состоящая из S. gordonii, A. naeslundii и F. Nucleatum,индуцировала увеличение, а включающая S. gordonii, F. nucleatum и P. gingivalis265— уменьшала секрецию IL-8 [384]. Это может указывать на то, что P.
gingivalisмогут снижать хемоаттрактантный ответ эпителиальных клеток [138].Таким образом, поддесневые биопленки могут индуцировать увеличениесекреции IL-8, а в присутствие пародонтопатогенов «красного комплекса» —позднее снижать его экспрессию. Снижение экспрессии может быть связанолибо с активным уменьшением воспалительных процессов, либо с деградациейцитокинов протеазами этих пародонтопатогенов. Cпособность P. gingivalis впланктонной форме ингибировать экспрессию генов IL-8 эпителиальнымиклетками десен назвали «хемокиновым параличом» [149, 248, 423].
Можнопредположить, что как полимикробные ассоциации, P. gingivalis, T. denticola и T.forsythia могут регулировать хемоаттрактантный ответ IL-8 эпителиальныхклеток, обладая потенциалом разрушения гомеостаз организма хозяина смикробом, возможно, в качестве стратегии манипулирования локальнымответом врожденной иммунной системы и повышения их шанса выживания вподдесневой нише.Уровни IL-4 в содержимом биопленки в нашем исследовании былиприблизительно равны содержанию IL-8; а в десневой жидкости у больных ХПбыли статистически достоверно выше, чем у людей со здоровым пародонтомтолько в 1,2–1,3 раза, а у больных ХГ — в 2 раза меньше. При этом у здоровыхлюдей в десневой жидкости содержание IL-4 было в 17 раз выше, чем вбиопленке, у пациентов с ХПЛ — в 6,7 раз, ХПС — в 5,9 раза, ХПТ, КАП и ХГ— в 4,2 раза.INF-γ определяли в биопленке у людей с воспалительными заболеваниямипародонта в 3–7 раз больших количествах, чем у здоровых людей, а в десневойжидкости — от 2,5 до 3,5 раз.
Только при ХГ его содержание было в 1,2 меньше,чем у здоровых людей (р > 0,05). Тем не менее в десневой жидкости у здоровыхлюдей и больных ХПЛ содержание INF-γ было выше более 7 раз, чем всодержимом биопленки, при ХПС — в 5,5 раз, ХПТ — в 4,7 раза, КАП — в 3,6раза и ХГ — в 4,6 раза.266По данным литературы, содержание IL-4 и INF-γ в десневой жидкости убольных пародонтитом значительно варьирует.
IFN-γ можно определитьприблизительно в 50–70% образцов больных пародонтитом и в более высокихконцентрациях, чем в здоровых участках. В здоровых участках больных ХПтакже отмечены более низкие уровни INF-γ, по сравнению с индуцированнымналетом гингивитом [373]. Авторы считают, что уровни IFN-γ в десневойжидкости зависят от клинического состояния локального участка, но не отстадии заболевания.Суммарное количество оцененных нами цитокинов у пациентов сзаболеваниями пародонта было также статистически достоверно выше, чем уздоровых людей как в биопленке от 3,1 до 6,2 раза, так и в десневой жидкости —в 1,7–2,2 раза. В десневой жидкости у здоровых людей оно было в 14 раз выше,чем в биопленке, у больных ХП — в 7,9–5,1 раз в зависимости от повышениястепени тяжести воспалительных процессов в пародонте.Такимобразом,уобследованныхнамипациентовнаблюдалосьстатистически достоверное увеличение содержания провоспалительных (IL-1β,IL-6, IL-8, TNF-α, IL-17A) и противовоспалительных (IL-4, INF-γ) цитокинов, какв десневой жидкости, так и в содержимом биопленки, по сравнению создоровыми людьми.
Однако у больных ХГ содержание IL-1β и IL-4 было ниже,чем у людей со здоровым пародонтом. При этом их содержание в десневойжидкости было выше, чем в биопленке.Высокие уровни IL-4 и IL-6 индуцируют активацию гуморальногоиммунитета, ограничивая значимость клеточно-обусловленных иммунныхреакций. Th17 — клетки, участвующие в рекрутировании нейтрофилов имакрофагов, — участвуют в усилении воспалительных реакций [432]. Выявленасильная корреляция между IL-17/IL-4 и IL-17/IL-10 у больных ХП [168].Токсическое действие провоспалительных цитокинов на ткани пародонтасвязано с их неблагоприятным воздействием на тканевую репарацию, особеннос подавлением нормального процесса ресинтеза соединительной тканифибробластами, угнетением остеосинтеза, подавлением остеообразующего267потенциала.
Повышенное содержание провоспалительных медиаторов IL-1β, IL6 и TNF-α в ротовой жидкости у людей с гингивитом и хроническимпародонтитомактивируетразрушающиепародонтвоспалительно-деструктивные процессы [71].Оценка уровней цитокинов и дефензинов при разных нозологическихформах воспалительных заболеваний пародонта, а также патогенетическихкритериев трактовки результатов их уровней позволила нам внедрить в практикустоматологиизаболеванийспособиммуномодулирующейчелюстно-лицевойобласти,терапииоснованныйвоспалительныхнаприменениицитокинотерапии (Патент № 2469736 Российская Федерация, МПК8 A 61 K38/19, A 61 P 37/02.
Способ лечения инфекционно-воспалительных осложненийхирургических операций в полости рта с использованием цитокинотерапии / Г.Д.Ахмедов, Т.В. Царёва, Е.В. Ипполитов. — № 2011149115/15; заяв. 02.12.11 ;опубл. 20.12.12, Бюл. № 35. — 11 с. : ил.).268ЗАКЛЮЧЕНИЕПроведенное исследование позволило разработать современныеподходы к изучению микробных биопленок полости рта в норме и приразличных формах патологии пародонта и слизистой оболочки полостирта.
Установлены дифференциально-диагностические критерии составабиопленок при хроническом гингивите, хроническом пародонтите,кандида-ассоциированном пародонтите с использованием сканирующейэлектронной микроскопии, трансмиссионной электронной микроскопииимолекулярныхкодированиеметодовфакторовантибактериальныхстоматологическойисследования.резистентностипрепаратов,патологии.ИзученокосновнымиспользуемыхВпервыегенетическоедляполученыгруппамлеченияданныеорезистентных штаммах пародонтопатогенных и условно-патогенныхбактерий полости рта, выделяемых при заболеваниях пародонта.Продемонстрированавозможностьисследованияпроцессоввзаимодействия микроорганизмов с искусственными материаламимедицинского назначения с формированием микробных биопленок вэкспериментальныхусловияхспомощьюСЭМ.Разработаннаяэкспериментальная модель образования биопленок на абиотическихповерхностяхin vitroисследований,может служить основой для проведениянаправленныхЦелесообразностьнаборьбуиспользованиясбиопленками.микроскопическихметодовисследования основана на том, что только визуальный контрольспособен дать оценку морфофункционального состояния как самихбактерий, так и экзополиматрикса биопленок при использовании тех илииныхантибактериальныхметодовсисследования,средств.традиционнымипосредствомСочетаниемикроскопическихбактериологическимикоторыхможнооценитьметодаминаличиежизнеспособных бактерий, объективизирует оценку эффективности269средств борьбы с биопленками.Полученные нами данные могут иметь принципиальное значение приустановке лечебных аппаратов и изготовлении шинирующих конструкций изразличных вариантов полиакрилатов и полиуретана, так как более низкаяколонизация вирулентными видами может рассматриваться как надежноесредствопрофилактикипародонтита,развитияобостренийпротезныххроническогостоматитовгенерализованногоилидругихгнойно-воспалительных процессов анаэробной или грибковой природы.Как известно, основной целью терапии заболеваний пародонта являетсяуничтожение его возбудителей антибиотиками и устранение отрицательныхпоследствий воздействия токсинов и ферментов возбудителей на окружающиеткани [81, 89, 93, 265, 348].
Однако в последнее время стоматологи всё чащесталкиваются с определенными проблемами при лечении данного заболевания.Трудности лечения воспалительных процессов в тканях пародонта связаны сналичием так называемых торпидных или устойчивых к терапии формпародонтита, которые в определенной степени связаны с длительнойперсистенцией пародонтопатогенных видов микробов, имеющих механизмырезистентности.Последнееопределяетсясущественнымисдвигамивсоставемикробиоценоза полости рта, развитием диспропорции стабилизирующих иагрессивных микробных видов, как вследствие прогрессирования самойпатологии, так и в результате интенсивного антибактериального лечения попоказаниям, приводящего к дисбиозу. Поэтому методы диагностики и леченияданного заболевания, безусловно, требуют дальнейшей разработки.В связи с этим в последние годы в комплексном лечении воспалительныхзаболеваний пародонта много внимания уделяется применению эубиотическихпрепаратов, укрепляющих барьеры колонизационной резистентности организмачеловека за счет микробного антагонизма [19, 75, 78].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
