Диссертация (1139576), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Цитокиныявляютсямощными(функционирующими в наномолярных концентрациях), избыточными (многиецитокины индуцируют один и тот же ответ), плейотропными (отдельныецитокины индуцируют множественные реакции) веществами, действующимилокально между соседними клетками.
Они могут индуцировать синергичный(усиливая) или антагонистический (ослабляя) биологический ответ. Считается,что ответ хозяина, опосредованный цитокинами, играет существенную роль вразрушении соединительной и костной ткани при пародонтите [106, 453].В настоящее время усилия исследователей направлены на изучение связейхарактера микробиоты и различных вариантов иммунного ответа организмахозяина, включая реакции на уровне тканей (транскрипционные механизмы науровне десневых тканей, протеомные и цитокиновые профили) [294].
Вчастности, это показано для основных провоспалительных цитокинов призаболеваниях пародонта у представителей славянского и коренного населенияжителей Дагестана [5]. Это согласуется с данными об этнической гетерогенностираспространения серотипов A. actinomycetemcomitans [297]. Также известнылитературные данные о том, что механическое удаление зубного налетаприводило к снижению содержания IL-17 в десневой жидкости у китайцев,больных ХП, при этом уровни IFN-γ и IL-10 оставались неизменными. У76индейцев IL-17 в десневой жидкости в аналогичной ситуации не выявляли. О. А.Зоринойссоавт.[36]приконструированиитест-системдлямолекулярногенетического картирования SNP (single nucleotide polymorphisms)с использованием принципа «примыкающих зондов» у 171 больногоагрессивным пародонтитом установлено, что ген, кодирующий рецепторлептина LEPR в позиции rs1137101, может опосредованно влиять навосприимчивость индивидуума к пародонтопатогенам и, таким образом,способствует развитию агрессивных форм пародонтита.По всей видимости, важнейшим фактором, роль которого всё ещенедостаточно изучена при заболеваниях пародонта, является включение в ответна пародонтопатогенную биопленку компонентов врожденного иммунитета, вчастности, Toll-like-рецепторов [330].
Именно активация TLR приводит ксинтезу провоспалительных цитокинов. При этом ключевым событием являетсясинтез цитокинов IL-1, IL-6, TNF-α и хемокинов, стимулирующих последующиесобытия в развитии воспалительных реакций, обеспечивающих включениецитокинового каскада в виде веерного расширения активации различных типовклеток (лейкоциты и лимфоциты, дендритные клетки, натуральные киллеры,фибробласты, эндотелиальные и эпителиальные клетки) [40, 84, 106].В нашем обзоре представлены данные о существовании различий внаправленности и выраженности иммунного ответа на биопленки, состоящие изпатогенных или резидентных видов микробов в процессе их контакта сэпителиальными клетками.
Хотя, как патогены, так и резиденты оказываютвлияние на экспрессию и выделение хемокинов и цитокинов, патогеныиндуцируют более выраженную экспрессию и их секрецию эпителиальнымиклетками.Ведущимифакторамиразвитиявоспаленияприучастиипародонтопатогенных бактерий являются молекулярные агенты врожденногоиммунитета — цитокины и клеточные рецепторы TLR, изучение взаимосвязикоторых с составом биопленки пародонта мы провели в иммунологической частинашей работы.77ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Дизайн и объекты диссертационного исследованияДля выполнения цели и задач диссертационной работы мы провелиизучение результатов клинического и лабораторного обследования 920 человек— пациентов пародонтологического (стоматологического) профиля за периодвремени с 2009 по 2015 г. Из них методом случайной выборки былирандомизированы 300 больных с воспалительными заболеваниями пародонта(хронический пародонтит, хронический катаральный гингивит, кандидаассоциированный пародонтит) в возрасте от 18 до 59 лет (мужчин — 147,женщин — 153).
Давность заболевания — от 3-х до 10-и лет (в среднем — 4,8года). В контрольную группу включены 70 человек с интактным (здоровым)пародонтом и аналогичными гендерными характеристиками.Все обратившиеся проживали в Москве или Московской области и давалиинформированное согласие на приеме у врача-стоматолога на проведениеклинических и клинико-лабораторных исследований.Клиническую часть исследованиямыосуществлялив Клинико-диагностическом центре и Центре челюстно-лицевой хирургии и хирургическойстоматологииГБОУВПО«Московскийгосударственныймедико-стоматологический университет им. А. И.
Евдокимова» при консультацииЗаслуженного врача Российской Федерации, доктора медицинских наукпрофессора С. Д. Арутюнова.Лабораторную и экспериментальную части исследования проводили влабораториимолекулярно-биологическихисследованийотделафундаментальных исследований НИМСИ и лаборатории анаэробных инфекцийкафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии названного университетапри консультации Заслуженного работника высшей школы РоссийскойФедерации, доктора медицинских наук профессора В.
Н. Царева.78Клиническая часть работы включала верификацию диагноза, согласно МКБ10 по данным клинико-лабораторного обследования пациентов, включаявыявление генетических маркеров бактерий пародонтопатогенных видов висследуемом материале от пациентов (содержимом пародонтальных карманов),изучение чувствительности выделенных возбудителей к антибиотикам игенетических маркеров резистентности, а также изучение факторов врожденногоиммунитета у обследованных людей, что позволило обосновать новые подходык назначению антибактериальной и иммунотропной терапии соответственно.Методическую основу экспериментальной части исследования составилосопоставление данных моделирования микробной биопленки с использованиемсовременных методов микроскопии (сканирующей электронной, зондовойлазерной атомно-силовой), оценки микробной адгезии in vitro как начальногоэтапа колонизации и оценки структуры биопленки в организме пациента.Критерии включения в исследование:пациенты обоих полов (мужчины, женщины), возраст 18–59 лет,верифицированныедиагнозыпоМКБ10:К05.31—хронический(генерализованный) пародонтит (легкая, средняя, тяжелая степени), К05.10хронический(простойассоциированныймаргинальный)пародонтитгингивит,(уточненныйпоК05.38этиологии—кандида-хроническийпародонтит); при отсутствии предшествующего лечения не менее 6 месяцев.Критерии исключения из исследования:другие воспалительные или дегенеративные заболевания полости рта, вчастностиострыйгингивит,локализованныеформыпародонтита,патологические виды прикуса, беременность, послеродовый период, наличиесъемных ортопедических конструкций.Критерии невключения в исследование:возраст до 18 или более 60 лет, наличие острых воспалительныхзаболеваний или обострений хронических сопутствующих соматическихзаболеваний, а также соматических заболеваний в стадии декомпенсации,онкологических заболеваний.79По результатам сбора анамнеза, анкетирования, выяснения жалобпациентов, объективного клинического, рентгенологического и комплексноголабораторного исследования мы сформировали следующие основные группы:1 группа — пациенты с диагнозом «хронический пародонтит» —ХП (210 человек):1а — с легкой степенью хронического пародонтита(ХПЛ) — 70 человек;1б — со средней степенью хронического пародонтита(ХПС) — 70 человек;1в — с тяжелой степенью хронического пародонтита(ХПТ) — 70 человек;2 группа — пациенты с диагнозом «хронический гингивит» —ХГ (50 человек);3 группа — пациенты с диагнозом «кандида-ассоциированныйпародонтит» — КАП (40 человек);4 группа — контрольная — 70 человек со здоровым (интактным)пародонтом.Данные о распределении обследованных пациентов по возрасту,гендернымпараметрам,параметрамдлительностиистепенитяжестизаболевания представлены в таблице 4.
По данным анкетирования и сбораанамнеза, у значительной части пациентов (52–83%, в зависимости от группы)установлено наличие сопутствующих соматических заболеваний (таблица 5).Наиболее часто по результатам анкетирования мы выявляли патологиюпищеварительного тракта (хронический гастрит, хронический неспецифическийколит, хронический холецистит, язвенную болезнь желудка): в пределах от 72,8(у 51 пациента) среди пациентов группы 1а (с ХПЛ) до 55,7% (у 39 пациентов)средипациентовгруппы1в(сХПТ),причемчастотапатологиипищеварительной системы у больных группы 1в оказалась достоверно ниже, чему больных группы 1а.80Таблица 4Характеристика обследуемых групп пациентов по гендерным параметрам и степени тяжести болезней пародонтаГруппа11-я: хронический пародонтит(ХП)ПодгруппаВозрастСредний Мин.Макс.234567891а70323835,9 ± 2,4184970284233,4 ± 2,0185670363443,7 ± 3,237592ХПЛ —легкаяХПС —средняяХПТ —тяжелаяХГ50262429,4 ± 2,318453КАП40251531,4 ± 3,618494-70370300381851473218515326,9 ± 2,131,5 ± 5,232,4 ± 5,61818185759591б1в2-я: хронический гингивит(ХГ)3-я: кандида-ассоциированныйпародонтит (КАП)4-я: контрольнаяИтого:В том числе с патологиейпародонтаСтепеньОбследовано людейтяжестиВсего Мужчин Женщинпародонтита81Таблица 5Структура сопутствующих соматических заболеваний в группах сравненияГруппаКоличество пациентов по группам1а (ХПЛ)1б (ХПС)1в (ХПТ)n—%n—%n—%Пищеварительной системы51 — 72,840 — 57,139 — 55,7*группа 1группа 2группа 3(всего ХП)(ХГ)(КАП)n—%n—%n—%130–61,9 24 — 48,0** 25 — 62,5#Кардиоваскулярной системы15 — 21,419 — 27,118 — 25,752 — 24,85 — 10,0**10 — 25,0 #Иммунопатология и аллергия15 — 21,412 — 17,116 — 22,843 — 20,56 — 12,011 — 27,5 #2 — 2,94 — 5,76 — 8,612 — 5,70—03 — 7,5Костно-суставной системы0—03 — 4,26 — 8,49 — 4,32 — 4,01 — 2,5Урогенитальной системы0—00—05 — 7,15 — 2,30—01 — 2,5Эндокринной системы (диабет IIтипа)Сочетанная патология 2–3 систем0—01 — 1,42 — 2,83 — 1,40—00—027 — 38,620 — 28,628 — 40,075 — 35,73 — 6,0**11–27,5 #Без патологии других органов13 — 18,612 — 17,19 — 12,834 — 16,224 — 48,014–35,0Всего пациентов c сочетанной57 — 81,458 — 82,961 — 87,2патологией по группам* — различия статистически достоверны по сравнению с группой 1а;** — различия статистически достоверны по сравнению с группой 1;# — различия статистически достоверны по сравнению с группой 2.176 — 83,826 — 52,026–65,0Сопутствующие заболеванияРеспираторной системы82При ХГ частота патологии пищеварительной системы была достовернониже, чем при ХП, и составляла 48% (24 пациента), а при кандидаассоциированном пародонтите (КАП) — 62% (25 пациентов) и статистически неотличалась от ХП, но была достоверно выше, чем при ХГ (χ2кор.
= 4,48, p = 0,034).Патология сердца и сосудов (ХИБС, гипертоническая болезнь) встречаласьпримерно с одинаковой частотой среди обследованных пациентов с ХП (от 21,4до 27,1%), аналогично — у больных КАП (25,0%) и примерно в 2 раза реже — упациентов с ХГ (10,0%) человек.Таким образом, установлено, что частота заболеваний сердечнососудистой системы у больных хроническим катаральным гингивитом быластатистически достоверно значимо в 2,5 раза меньше, чем у больных ХП и КАП(χ2кор. = 5,04, p = 0,023).Отягченный аллергический анамнез установлен по данным анкетированияи опроса пациентов у 15 человек группы 1а (21,4%), 12 пациентов группы 1б(17,1%), 18 человек группы 1в (25,7%), то есть всего у 43 человек с ХП (20,5%),несколько ниже — у больных ХГ (12,0%) и примерно в 2 раза чаще — упациентов с КАП (27,5%), причем разница была достоверной по сравнению с ХГ,но не с ХП.Принципиальных различий частоты заболеваний системы органовдыхания, опорно-двигательной, мочеполовой и эндокринной в группахсравнения не выявлено.
Частота сопутствующих заболеваний перечисленныхсистем была незначительной и составляла от 0 до 8,6% (единичные случаи).Сочетанную соматическую патологию 2 и более систем органовдиагностировали у 27 больных группы 1а (38,6%), у 20 — группы 1б (28,6%), у28 — группы 1в (40,0%), а всего при ХП — у 75 пациентов, что составило 35,7%.Сочетанную соматическую патологию выявляли достоверно реже у больных ХГ(3 человека), что составило 6,0%. Напротив, статистически достоверно чаще, чемпри ХГ (примерно в 4,5 раза), наблюдали сочетанную патологию несколькихсистем органов при КАП (у 11 человек), что составило 27,5%.83Совсем не выявлено сопутствующей соматической патологии у 34 человекс ХП (16,2%), 24 пациентов с ХГ (48,0%) и 14 больных КАП (35,0%), при этомдостоверные различия по группам также не выявлены.2.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
