Диссертация (1139568), страница 47
Текст из файла (страница 47)
В популяции Оренбургской области подтверждены ассоциации фенотипагнездной алопеции с однонуклеотидными полиморфизмами rs1024161 генаCTLA4 (χ2=13,74; df=2; p=0,001), rs694739 гена PRDX5 (χ2=6,47; df=2; p=0,04),rs1701704 гена IKZF4 (χ2=20,66; df=2; p=0,00003), rs10760706 гена STX17(χ2=16,82; df=2; p=0,0002) и предложены в качестве показателя повышеннойиндивидуальной чувствительности при действии тяжелых металлов и282способствующих формированию дополнительного риска развития данногозаболевания.9. Наоснованиилогистическогорегрессионногоанализаразработанаматематическая модель развития гнездной алопеции в зависимости отэкспозиции тяжелых металлов в почве и показано, что увеличениеагрегированного показателя содержания в почве меди, цинка и свинца на 1 ед.будет приводить к увеличению вероятности формирования показателязаболеваемости ГА, превышающего средний уровень на 4,3±1,1%, аповышение агрегированного показателя содержания никеля и хрома в почве на1 ед.
будет увеличивать вероятность на 1,6±0,3%.283ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Проводить мониторинг содержания тяжелых металлов в объектах окружающейсреды, а также внедрять технические решения по минимизации загрязненияокружающей среды и способы ремедиации почв.2. При клиническом обследовании пациентов с риском развития аутоиммунныхзаболеваний кожи необходимо учитывать экологические условия территориипроживания.3. Припроведенииобщепринятыхкомплексногометодов,антиоксидантногоиобследованиярекомендоватьэлементногостатусапациентов,дополнительноеорганизмапомимоопределениедлявыявленияпатогенетически значимых для развития гнездной алопеции изменений.4.
Для выявления генетической предрасположенности к гнездной алопециипроводитьмолекулярно-генетическоетестированиесопределениемполиморфных маркеров генов, ассоциированных с данным заболеванием:rs1024161 гена CTLA4, rs694739 гена PRDX5, rs1701704 гена IKZF4 rs10760706,гена STX17.5. При обследовании пациентов с гнездной алопецией и высоким рискомразвития сопутствующих органоспецифичных аутоиммунных заболеванийдополнительно проводить рекомендуемые диагностические тесты.6. Рекомендовать пациентам с факторами риска развития гнездной алопециирациональное и превентивное питанием с введением в рацион продуктов,богатых метионином, глутатионом, витаминами С, А, Е, обладающихантиоксидантнымисвойствами,атакжесбалансированнымсоставоммикроэлементов.7. Информировать врачей о группах риска аутоиммунных заболеваний кожи взависимости от пола, возраста, генетической предрасположенности и действиятяжелых металлов.284СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАИЗ – аутоиммунные заболевания;АИЗК – аутоиммунные заболевания кожи;АЛТ – аланинаминотрансфераза;АП – акантолитическая пузырчатка;АСТ – аспартатаминотрансфераза;АТ к ТПО – антитела к тиреопероксидазе;АФА – активные формы азота;АФК – активные формы кислорода;БП – буллезный пемфигоид;ГА – гнездная алопеция;ГИС – степень гиперфункции иммунной системы;ДИ – доверительный интервал;ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота;ЕР – евклидово расстояние;ИА – индекс апоптоза;ИЛ – интерлейкин;ИЛГ – лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс;ИЛСОЭ – индекс лейкоциты-скорость оседания эритроцитов;ИН – иммунная недостаточность;ИП – индекс пролиферации;ИСЛМ – индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов;ИСНЛ – индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов;ИСНМ – индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов;ИФН-γ – интерферона-гамма;ЛС – локализованная склеродермия;МТ – металлотионеин;МФЗ – мультифакториальное заболевание;ОПН – однонуклеотидный полиморфизм;285ОШ – отношение шансов;ПДК – предельно допустимая концентрация;ПЦР – полимеразная цепная реакция;РП – рубцующий пемфигоид;РХВ – равновесие Харди-Вайнберга;СИН – степень иммунной недостаточности;СИР – степень иммунных расстройств;СКВ – системная красная волчанка;Т3 своб.
– трийодтиронин свободный;Т4 своб. – тироксин свободный;Тx – Т-лимфоциты хелперы;ТКР – Т-клеточный специфический рецептор;ТПЭН – N,N,N`,N`-тетракис (2-пиридилметил) этилендиамин;ТТГ – тиреотропный гормон гипофиза;ТТМ – тетратиомолибдат аммония;УЗИ – ультразвуковое исследование;ФГДС – фиброгастродуоденоскопия;ФИ – фагоцитарный индекс;ФНО-α – фактор некроза опухолей альфаФП – фагоцитарный показатель;ХКВ – хроническая красная волчанка;ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы;ЦНС – центральная нервная система;ЩФ – щелочная фосфатаза;AP-1 – активаторный белок 1 (activator protein 1);AR – атрибутивный риск (attributable risk);CD – кластер дифференцировки (cluster of differentiation);CLA – кожный лимфоцитарный антиген (cutaneous lymphocyte antigen);Cu/Zn-СОД – медь-, цинксодержащая супероксиддисмутаза;DMT1 - транспортер двухвалентных металлов 1 типа (divalent metal transporter 1);286EF – этиологическая доля относительного риска (etiological fraction);FDR – false discovery rate, доля ложных отклонений;GO – генная отнология (Gene Ontology);GWAS – полногеномный анализ ассоциаций (Genome-Wide Association Studies);HI – индекс опасности (hazard index);HIF-1 – фактор, индуцируемый гипоксией 1 (hypoxia inducible factors-1);HLA – human leukocyte antigens (антигены лейкоцитов человека; названиеглавного комплекса гистосовместимости у человека);HQ – коэффициент опасности (hazard quotient);ICAM-1 – межклеточная молекула адгезии-1 (InterCellular Adhesion Molecule 1)Ig – иммуноглобулин (immunoglobulin);KEGG - Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, Киотская энциклопедия генови геномов;LFA-1 – антиген, связанный с лимфоцитами-1 (lymphocyte function-associatedantigen 1);MAPK – митоген-активируемые протеинкиназы, (mitogen-activatedproteinkinases);MHC – major histocompatibility complex (главный комплекс гистосовместимости);MIC – MHC-I homologs (молекулы, гомологичные MHC I класса);NF-κB – ядерный транскрипционный фактор κB (nuclear factor kappa-light-chainenhancer of activated B cells);NKG – natural killer group protein 2 (белок естественной киллерной группы);NKG2D – natural killer group 2 member D, рецептор естественных киллеров группы2, представитель D;NK-клетки – natural killer cells, натуральные (естественные) киллерные клетки;NOS – синтаза оксида азота;Nrf2 – ядерный эритроидный фактор (erythroid 2-related factor 2);PI-3K – фосфатидилинозит-3-киназа (phosphoinositide 3-kinase);ROC-анализ - receiver operating characteristic analysisCharacteristic – операционная характеристика приемника);(Receiver Operator287RR – относительный риск (relative risk);SNARE – soluble N-ethylmaleimide-sensitive-factor accessory-protein receptor(растворимыебелковыерецепторыприкрепленияN-этилмалеимид-чувствительного фактора);TGF – трансформирующий фактор роста (Transforming Growth Factor)ULBP–UL-16цитомегаловирусаbindingprotein(белок,связывающийантигенUL-16288СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Адаскевич, В.П.
Алопеция (гнездная, андрогенетическая, диффузная) / В.П.Адаскевич, О.Д. Мяделец, И.В. Тихоновская. – М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. – 192 с.2.Алферов, И.Н. Характеристика качества питьевой воды для населениявододефицитного региона (на примере Оренбургской области) / И.Н.Алферов, Н.В. Яковенко // Экология человека. – 2016. – №7. – С. 3-10.3.Андреичев, Н.А. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия /Н.А. Андреичев, Л.В. Балеева // Вестн. соврем. клин.
медицины. – 2009. – Т.2. – №3. – С. 60-65.4.Аникин, В.В. Показатели иммунной системы у больных с нарушениямисердечного ритма / В.В. Аникин, М.Н. Калинкин, Ю.Л. Вороная // Рос.кардиол. журн. – 2001. – № 6. – С. 31-33.5.Афонников, Д.А. Системная биология / Д.А. Афонников, В.В. Миронова //Вавиловский журн. генетики и селекции.
– 2014. – Т.18. – №2. – С. 175-192.6.Бабиченко, И. И. Новые методы иммуногистохимической диагностикиопухолевого роста: Учебное пособие / И.И. Бабиченко, В.А. Ковязин. – М.:РУДН, 2008. – 109 с.7.База данных DAVID (Database for Annotation, Visualization, and IntegratedDiscovery) [Электронный ресурс]. – URL: http://www.david.niaid.nih.gov8.База данных Gene Ontology Consortium [Электронный ресурс].
– Режимдоступа: www.geneontology.org (дата обращения: 16. 09.16).9.База данных KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) [Электронныйресурс]. – Режим доступа: http://www.kegg.jp/ (дата обращения: 15.09.16).10. База данных ORPHANET (The portal for rare diseases and orphan drugs)[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=46486 (дата обращения: 18.01.17).28911. База данных STRING (Search Tool for Retrieval of Interacting Gines/Proteins)[Электронный ресурс].
– Режим доступа: http://www.string-db.org/ (датаобращения: 15. 09.16).12. База данных UniProtKB (Universal Protein Knowlegebase) [Электронныйресурс]. – Режим доступа: http://www.uniprot.org/uniprot/ (дата обращения:21.05.16).13. База данных Национального института исследований генома человека (TheNHGRI-EBICatalog[Электронныйofресурс].published–genome-wideРежимдоступаassociationstudies)http://www.ebi.ac.uk/gwas/search?query=alopecia%20areata (дата обращения: 09.06.2015).14. Баранов, В.С. Полиморфизм генов, экогенетические болезни и предиктивнаяперсонифицированная медицина / Баранов В.С. // Экологическая генетика.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
