Диссертация (1139568), страница 45
Текст из файла (страница 45)
Так,металлы, загрязняющие объекты среды обитания, и активирующие апоптозкератиноцитов, могут выступить в качестве маркеров экспозиции для АИЗК,сопровождающихся активацией апоптоза, вместе с тем возможна значимостьдругих объектов среды обитания с высокими концентрациями тяжелых металлов.Маркерами чувствительности, вероятно, также будут являться генотип, возраст, атакже пол (см. главу 3).7.2. Подходы к первичной профилактике аутоиммунных заболеваний кожина основании снижения уровня воздействия маркеров экспозиции на лиц,генетически предрасположенных к АИЗКИдентификация маркеров экспозиции и чувствительности с оценкойвозможности их модификации для группы заболеваний со сходным патогенезом иотдельных аутоиммунных дерматозов может быть положена в основу разработкиподходов к первичной профилактике АИЗК. С учетом полученных в настоящемисследовании данных они включают:I.
Мероприятия, направленные на снижение содержания тяжелых металлов(маркеров экспозиции) в объектах окружающей среды:1. Мониторинг содержания тяжелых металлов в объектах окружающей среды;2. Контроль за выбросами отходов промышленных предприятий;3. Внедрениепромышленнымипредприятиямитехническихрешений,минимизирующих загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами;4. Внедрения способов ремедиации почв, загрязненных тяжелыми металлами.II. Мероприятия,профилактику:направленныенараннююдиагностику,коррекциюиметаллов окружающей средыРисунок 96 – Схема отдельных механизмов развития гнездной алопеции при воздействии тяжелых2722731. При клиническом обследовании пациентов с риском развития аутоиммунныхзаболеваний кожи необходимо учитывать экологические условия территориипроживания;2.
Припроведенииобщепринятыхкомплексногометодов,антиоксидантногоиобследованиярекомендоватьэлементногопациентов,дополнительноестатусаорганизмапомимоопределениедлявыявленияпатогенетически значимых для развития гнездной алопеции изменений;3. Для выявления генетической предрасположенности к гнездной алопециипроводитьмолекулярно-генетическоетестированиесопределениемполиморфных маркеров генов, ассоциированных с данным заболеванием:rs1024161 гена CTLA4/ICOS, rs694739 гена PRDX5, rs1701704 гена IKZF4rs10760706, гена STX17;3. При обследовании пациентов с гнездной алопецией и высоким рискомразвития сопутствующих органоспецифичных аутоиммунных заболеванийдополнительно проводить рекомендуемые диагностические тесты;4. Рекомендовать пациентам с факторами риска развития гнездной алопециирациональное и превентивное питание с введением в рацион продуктов,богатых метионином, глутатионом, витаминами С, А, Е, обладающихантиоксидантнымисвойствами,атакжесбалансированнымсоставоммикроэлементов;5.
Информировать врачей о группах риска аутоиммунных заболеваний кожи взависимости от пола, возраста, генетической предрасположенности и действиятяжелых металлов.274ЗАКЛЮЧЕНИЕВ результате проведенного исследования нами установлено, что внозологической структуре АИЗК первые три ранговых места занимали ГА(50,9%), витилиго (30,3%) и ЛС (12,1%). Значительно меньший удельный весприходился на ГД (3,0%), АП (2,0%), ХКВ (1,3%), БП (0,3%) и РП (0,1%).Средний за пятилетний период показатель распространенности АИЗК вОренбургской области составил 6,59 случая на 10000 населения (95% ДИ 6,24 –6,95 случая на 10000 населения). За исследуемый период данный показательстатистически значимо увеличился на 28,8%, что преимущественно былообусловлено ростом распространенности ГА на 41,1% и ЛС – на 42,6%.Заболеваемость АИЗК характеризовалась неравномерным территориальнымраспределением, причем на территориях, объединенных Западной зонойОренбургской области, имели место статистически значимо более низкиефактические и стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости АИЗКпо сравнению Центральной и Восточной зонами Оренбуржья, что указывало навозможную взаимосвязь уровней заболеваемости населения АИЗК с факторамиокружающей среды территорий проживания.
В качестве модели для поискадоказательств указанной зависимости была выбрана ГА. Во-первых, данноезаболевание характеризовалось наибольшей распространенностью, во-вторых,фенотипическиепроявленияГА,вотличиеотостальныхдерматозоваутоиммунной природы, непостоянны, что, вероятно, свидетельствует о большемвкладе в ее формирование различных факторов окружающей среды.Анализэпидемиологическихданныхподтвердилформированиеотносительно высоких показателей распространенности ГА в промышленныхгородах Восточной зоны Оренбургской области. Так, в г. Орске анализируемыйпоказатель составил 4,65 случая на 10000 населения (95% ДИ 3,78 – 5,51 случаяна 10000 населения) и в г.
Медногорске – 3,77 случая на 10000 населения (95%ДИ 1,5 – 6,04 случая на 10000 населения). В то же время в г. Оренбурге,расположенном в Центральной зоне Оренбуржья, распространенность ГА275составила 3,15 случая на 10000 населения (95% ДИ 2,69 – 3,61 случай на 10000населения), с учетом доверительных интервалов была наиболее близка ксреднеобластному уровню. В г. Бугуруслане, принадлежащему Западной зоне,были зарегистрированы уровни распространенности ГА (2,91 случая на 10000населения (95% ДИ 1,42 – 4,4 случая на 10000 населения) ниже среднеобластногоуровня. При этом сравнительная гигиеническая характеристика исследуемыхгородов показала, что показатель комплексного загрязнения окружающей среды(Ккомпл.) в г. Бугуруслане был в среднем в 3,65 раз ниже, по сравнению саналогичными показателями в г.
Орске и г. Медногорске и в 2 раза ниже, чем в г.Оренбурге. Так, в г. Орске Ккомпл.= 48,22 ед., в г. Медногорске Ккомпл.= 47,01 ед., вг. Оренбурге Ккомпл.= 25,59 ед., в г. Бугуруслане Ккомпл.= 12,88 ед., что прямокоррелировало с показателями заболеваемости ГА в данных городах. Показано,чтовоздействиенеблагоприятныхантропогенныхфакторовприводиткдополнительному увеличению количества случаев ГА в г. Оренбурге на 0,24случая на 10000 населения (95% ДИ 0,11 – 0,37 случая на 10000 населения), в г.Медногорске – на 0,86 случая на 10000 населения (95% ДИ 0,22 – 1,94 случая на10000 населения) и в г. Орске – на 1,74 случая на 10000 населения (95% ДИ 1,21 –2,27 случая на 10000 населения).
При этом показатели относительного риска (RR)и этиологической доли относительного риска (EF) в г. Оренбурге, соответственноравные1,08ед.и7,64%,свидетельствовалиомалойэкологическойобусловленности заболеваемости ГА, в то время как аналогичные показатели,рассчитанные для г. Медногорска (RR=1,3 ед.; EF=34,4%) и г. Орска (RR=1,6 ед.;EF=37,4%) свидетельствовали о средней обусловленности ГА факторамиокружающей среды в данных городах.Всвязиэтимпредставлялосьважнымустановитьприоритетныезагрязнители объектов окружающей среды в исследуемых городах. Несмотря наимеющеесясвоеобразиеспектраприоритетныхзагрязнителей,общимиполлютантами для промышленных городов Оренбуржья, явились тяжелыеметаллы.
Так, в атмосфере г. Орска зарегистрированы повышенные уровнисвинца (в 1,26 раза) и никеля (в 1,3 раза), в почве было выявлено значительное276превышение средних концентраций никеля (Кс=10,1) и хрома (Кс=3,79).Атмосферныйвоздухг.Медногорскахарактеризовалсяповышеннымсодержанием никеля (в 2,12 раза) и кадмия (в 1,52 раза), а почва – превышениемгеохимических уровней свинца (Кс=8,2), меди (Кс=5,6) и цинка (Кс=3,22).
Ватмосферном воздухе г. Оренбурге регистрировались уровни свинца и никеля,превышающие ПДК соответственно в 2,1 раза и в 1,2 раза, а в почве –превышение геохимических уровней содержания хрома (Кс=1,58), никеля(Кс=1,55), марганца (Кс=1,36) и олова (Кс=1,29). В то же время в воздушной средеи почве г. Бугуруслана превышения нормативных значений по содержаниюметаллов не было.Отсутствиелитературныхданныховлиянииметалловнаморфофункциональные свойства кожи и ее производных и необходимостьустановления возможных причинно-следственных связей с заболеваемостью ГАявилось основанием для проведения модельного эксперимента.
Для выполненияпоследнегобылиотобраныобщиедляисследуемых городовметаллы-загрязнители: никель, хром, свинец, а также цинк, учитывая его эссенциальностьдля развития кожи и ее производных. Наиболее значимыми с учетом цели и задач,поставленных в настоящем исследовании, явились результаты модельногоэксперимента, доказавшие, что поступающие энтеральным путем растворы солейтяжелых металлов изменяют апоптотическую доминанту кератиноцитов. Вчастности, вводимые мышам C57BL/6 растворы сульфата никеля, бихроматанатрия и ацетата свинца в концентрации, превышающей ПДК в 10 раз,статистически значимо увеличивали ИА кератиноцитов соответственно в 1,65раза, в 1,7 раза и в 1,6 раза по сравнению с аналогичным показателем контрольнойгруппы. В то же время введение раствора сульфата цинка, не влияя наапоптическую активность, приводило к статистически значимому увеличению ИПкератиноцитов, который в 1,8 раза был выше, чем аналогичный показатель вконтрольной группе.Наряду с установлением в модельном эксперименте факта структурнофункциональной реорганизации кожи и ее производных при воздействии солей277тяжелых металлов представлялось необходимым оценить спектр изменений ворганизме больных ГА.
Среди ряда анализируемых параметров состоянияздоровьяпациентовсГАнаибольшийинтереспредставляланализмикроэлементного статуса, оценка состояния антиоксидантной защиты ивыполнение репликативного ассоциативного исследования, направленного наподтверждениеассоциацийфенотипаГАсрядомоднонуклеотидныхполиморфизмов, ранее описанных в качестве генетических маркеров ГА.Сравнительный анализ содержания микроэлементов в биосредах больных ГА издоровыхлиц,длительнопроживающихнатерриторииг.Оренбурга(следовательно, подвергающихся одинаковым антропогенным нагрузкам), ихарактер выявленных изменений с учетом патогенеза ГА позволил предположить,что первоначально у пациентов с ГА возникает дисбаланс эссенциальныхмикроэлементов, – цинка, меди и железа. Последнее, вероятно, способствуетабсорбции токсичных металлов, поступающих в организм из окружающей среды.Так, в волосах больных ГА, концентрации хрома и никеля, загрязняющих почву г.Оренбурга, были статистически значимо выше, чем содержание данных металловв волосах здоровых лиц, что позволило рассматривать их в качестве маркеровэкспозиции при ГА.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
