Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139568), страница 44

Файл №1139568 Диссертация (Методические основы оценки факторов риска развития аутоиммунных заболеваний кожи) 44 страницаДиссертация (1139568) страница 442019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 44)

количество (%)Уровень заболеваемостивыше среднегоУровень заболеваемостиниже среднегоВсегоИсходные данные, количество городов,абс. количество (%)УровеньУровеньзаболеваемостизаболеваемостивыше среднегониже среднегоВсего, абс.количество (%)2 (66,67)1 (33,33)3 (100)1 (16,67)5 (83,33)6 (100)3 (33,33)6 (66,67)9 (100)С помощью логит-модели была подтверждена низкая распространенность ГА впяти городах из шести (г. Кувандык, г. Бугуруслан, г. Оренбург, г. Гай, г.

Бузулук,г. Соль-Илецк) с зарегистрированным низким уровнем общей заболеваемости ГА,что составило 83,33%. Прогнозы модели относительно высокого уровнязаболеваемости оказались ложными в 1 случае из 3 (33,33%), прогнозыотносительно низкого уровня заболеваемости оказались ложным в одном случаеиз 6 (16,67%). В целом представленная логит-модель (3) корректно распознала 7городов, т.е.

77,78% всех наблюдений.267На основании данных таблицы 59 были определены качественныехарактеристикимодели:чувствительностьиспецифичность[17].Чувствительность модели, рассчитанная как отношение истинно-положительныхрезультатов к общему количеству городов с изучаемыми взаимосвязями общейзаболеваемости ГА и содержанием в почве металлов, составила 66,67%.Специфичность, являющаяся отношением истинно-отрицательных результатов кобщему количеству городов с изучаемыми параметрами, равна 83,33%.Графическое представление о прогностической ценности логит-модели (4)0.500.000.25Sensitivity0.751.00дает проведенный ROC-анализ (рисунок 95).Рисунок 95 – ROC-кривая прогнозирования уровня общей заболеваемостигнезднойалопециейвзависимостиотагрегированныхпоказателейсодержания металлов в почвеГрафик ROC-кривой показывает зависимость количества правильнораспознанных муниципальных образований от количества неверно распознанныхгородов.

Для численного выражения качества модели использован показательплощади под ROC-кривой AUC (Area Under Curve), которая в данном случаесоставляет 0,9444. Согласно экспертной шкале для значений AUC, интервал от 0,9до 1,0 соответствует отличному качеству модели [25].268Поступление металлов из почвы в организм человека возможно путемвдыхания пыли, содержащей почвенные частицы и потребления агрокультур,выращенных на почвах, загрязненных тяжелыми металлами. В результатепроцессов абсорбции и распределения тяжелые металлы с током крови поступаютв дерму, при этом из кровеносной системы дермального сосочка онидиффундируют в клетки матрикса волоса и затем необратимо интегрируются вего структуру [314].

Вероятно, тяжелые металлы, поступая в зону матриксаанагеновых волосяных фолликулов, где локализуются метаболически активныепролиферирующие кератиноциты и меланоциты, реализуют свои токсическиеэффектыи,какпоказаноапоптотическую активностьвмодельномкератиноцитовэксперименте,(см.главу 5).модулируютВчастности,энтеральное поступление в организм мышей растворов солей никеля, хрома исвинца приводило к увеличению апоптоза кератиноцитов. Последний, вероятно,опосредован активацией процессов свободнорадикального окисления, в том числеПОЛ [104, 358, 399, 438]. Участие окислительного стресса в патогенезе ГАподтверждается обнаружением высокого уровня МДА в сыворотке крови больныхГА (см. главу 3).

При этом у пациентов с ГА имела место повышенная активностьСОД на фоне снижения ферментативной активности каталазы, вероятным итогомчего является накопление пероксида водорода. С одной стороны, имеющее местоу больных ГА внутриклеточное накопление переходных металлов (железа, меди,хрома) приводит к их взаимодействию с пероксидом водорода с образованиемвысокореактивного гидроксильного радикала, что усугубляет окислительныйстресс. С другой стороны, воздействие пероксида водорода инициирует синтезкератиноцитами хемокина CXCL16, что было доказано экспериментально [435].CD8+ Т-клетки, экспрессирующие, как рецепторы к хемокину CXCL16, так икожный лимфоцитарный антиген (cutaneous lymphocyte antigen – CLA),обеспечивающий их хоуминг-эффект в кожу, посредством соединения CLA сCD62E на эндотелии посткапиллярных венул дермы [424], первоначальнопроникают в дерму, а затем, обладая эпидермотропизмом [37], в эпидермис ипроксимальный фолликулярный эпителий [68].

Наиболее значимым, с точки269зрения патогенеза ГА, является синтезируемый CD8+ Т-клетками ИФН-γ.Увеличение внутрифолликулярного уровня данного цитокина инициируетключевое событие в патогенезе ГА – утрату волосяным фолликулом иммуннойпривилегии [305, 360], механизм и последствия которого подробно описаны вглаве 6.

При этом, вероятно, имеет место нарушение функциональной активностиТ-клеток, что поддерживает аутоагрессию против аутоантигенов кератиноцитови/или меланоцитов анагенового волосяного фолликула. Это обусловленополиморфизмом гена CTLA4/ICOS, ассоциация которого с фенотипом ГАподтвержденавнастоящемисследовании(см.главу6).Вусловияхокислительного стресса активируются антиоксидантные системы, в том числе,усиливается экспрессия гена PRDX5, ассоциация которого с ГА также былаподтверждена на примере популяции Оренбургской области (см.

главу 6). Важноотметить, что с активацией работы данного гена связывают выживаниеповрежденных клеток волосяных фолликулов [293]. Однако процесс аутофагии,заключающийсявлизосомальнойдеградацииповрежденныхклеточныхмолекулярных соединений и органелл [165], у больных ГА может быть нарушенвследствие полиморфизма гена STX17 (см. главу 6), что будет способствоватьподдержанию аутоиммунного воспаления. Вместе с тем увеличение апоптозакератиноцитоввследствиевоздействиятяжелых металлов,доказанноевмодельном эксперименте и возможное у человека, должно сопровождатьсяадекватной утилизацией апоптотического материала посредством эффероцитоза(удаления апоптотических телец фагоцитарной системой) [205]. Возможнаядисрегуляция апоптоза с нарушением клиренса апоптотического материалаприводит к высвобождению ассоциированных с повреждением молекулярныхпаттернов (damage associated molecular pattern, DAMP) [205], что можетинициировать и поддерживать аутоиммунный процесс [161, 172, 379, 599].

Крометого, ионы Ni2+, накопление которых в структуре волос установлено у больныхГА, способны вытеснять ионы Zn2+ из цинк-пальцевых белков, выполняющихключевые функции в пролиферирующих тканях [577]. В связи с этим важноотметить, что к указанному семейству белков относится и белковый продукт гена270IKZF4 [257, 258, 293], регулирующий работу Т регуляторных клеток,поддерживающих аутотолерантность [257]. С полиморфизмом гена IKZF4подтверждена ассоциация фенотипа ГА в популяции Оренбургской области (см.главу 6).Учитывая вышесказанное, гипотетическая взаимосвязь между уровнемтяжелых металлов в почве и патогенезом ГА основывается на активациипроцессов свободнорадикального окисления, имеющих место в организмебольных ГА,активации апоптоза, установленной при воздействии тяжелыхметаллов в модельном эксперименте и генетически детерминированнымнарушениемутилизацииполиморфизмомгенаапоптотическогоSTX17,выживаниемматериала,обусловленнымповрежденныхкератиноцитов,объясняющимся полиморфизмом гена PRDX5, изменении активности генов IKZF4иCTLA4/ICOS,обусловливающихиподдерживающихнарушениеиммунологической толерантности (рисунок 96).Сточкизрениявыполненногоматематическогомоделирования,направленного на установление вероятной причинно-следственной связи междузаболеваемостью ГА и содержанием тяжелых металлов в объектах окружающейсреды, металлы, вызывающие биологические эффекты в коже в виде измененияпролиферативного и апоптотического потенциала кератиноцитов, одновременноявляющиеся загрязнителями окружающей среды и обнаруживаемые в волосахбольных ГА, т.е.

никель и хром (см. главу 4, 6), могут рассматриваться в качествемаркеров экспозиции при ГА. Учитывая, что данные металлы оказываютвоздействие, приводящее к фенотипическому проявлению ГА лишь у носителейопределенного спектра генетических полиморфизмов и, как показано в главе 3,зависит от возраста, то генотип и возраст можно рассматривать в качествемаркеровчувствительностигенетическиГА.детерминированнойПриэтомпатологиифенотипическоепривоздействиипроявлениефакторовокружающей среды представляет собой маркер ответа.Принимая во внимание первоначально выдвинутые условия проведениянастоящего исследования, заключающиеся во включении в него АИЗК271иммуногистологически сопровождающихся активацией апоптоза кератиноцитов,и общую патогенетическую концепцию развития их, возможна условнаяэкстраполяция полученных на примере ГА данных, на другие АИЗК.

Характеристики

Список файлов диссертации

Методические основы оценки факторов риска развития аутоиммунных заболеваний кожи
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее