Диссертация (1139542), страница 45
Текст из файла (страница 45)
[499] Показатели СХЛ и ИХЛ коррелируют с периодомзаболевания. Максимальные значения данных показателей отмечены вприступныйпериодБА,чтосвидетельствуетобактивациикислородзависимого метаболизма гранулоцитов в данную фазу заболевания.В период ремиссии отмечено снижение интенсивности как спонтанной, так и269индуцированнойхемилюминесценциигранулоцитовпосравнениюспериодом обострения. Полученные данные дают возможность использованияданных маркеров для характеристики уровня контроля БА, однако впедиатрической практике преимущество имеют неинвазивные методыисследования.Динамика хемилюминесцентных параметров слюны при бронхиальнойастме у детей в различные периоды заболевания. Для неинвазивногомониторингавоспаленияприБА,сопровождающегосярадикальнымстрессом, в качестве биосубстрата может быть использована слюна, вкачестве метода исследования – хемилюминесцентный анализ.[20, 75, 86, 98,117, 120] При БА подобные исследования единичны.[72, 119, 177]Учитывая, что выраженность радикального стресса у пациентов састмой зависит от периода заболевания, актуально исследование параметровХЛ слюны в качестве маркеров воспаления для мониторирования теченияастмы.[16, 18, 51] С этой целью было проведено исследование параметровХЛ слюны у 110 детей с различной тяжестью БА, (мальчиков 83, возраст от 5до 17 лет) в периоды ремиссии (контроль симптомов БА) и обострения(отсутствие контроля симптомов БА), часть детей обследована в динамике,всего 145 исследований, и у 18 здоровых детей.
Средние значения пикахемилюминесценции (Imax ХЛ) слюны, отражающие прооксидантный еепотенциал, в период обострения БА (3,10±0,34 у.е.) достоверно выше, чем уздоровых (1,23±0,12 у.е.) и пациентов с астмой, находящихся в периодеремиссии (0,45±0,07 у.е.), р<0,0001. При этом средние значения Imax ХЛслюны пациентов с БА в периоде ремиссии достоверно ниже аналогичныхпоказателей здоровых.Оценка антиоксидантных свойств слюны проведена на основе анализаинтегральной интенсивности люминесценции S (площадь под кривойграфика хемилюминесценции), величина которого обратно пропорциональнаантиоксидантным свойствам биосубстрата. В периоде обострения астмывыявлены достоверно более высокие по сравнению с группой здоровых и270периодом ремиссии средние значения параметра S (здоровые 14,54±1,66 у.е,ремиссия8,44±1,25свидетельствуетоу.е,обострениеснижении59,4±7,85антиоксидантнойу.е,р<0,0001).активностиЭтослюныупациентов с БА в периоде обострения по сравнению с периодом ремиссии игруппой здоровых.
Различий в уровне антиоксидантной активности здоровыхи пациентов с астмой в периоде ремиссии не установлено.Для сопоставления активности прооксидантных и антиоксидантныхпроцессов проведена оценка соотношения Imax/S хемилюминесценциибиосубстрата,отражающегосоотношениепрооксидантного(Imax)иантиоксидантного (S) потенциалов системы.[87] Полученные результатысвидетельствуют, что в группе здоровых соотношение Imax/S имеетдостоверно более высокий уровень (0,091±0,009), чем в группе пациентов састмой (ремиссия - 0,056±0,002, обострение - 0,064±0,003). Можно полагать,что при БА наблюдается снижение уровня антиоксидантной активности поотношению к прооксидантному потенциалу слюны по сравнению с группойздоровых.
При этом снижение Imax/S по отношению к здоровым наиболеевыражено у пациентов с астмой в периоде ремиссии заболевания. В периодеже обострения астмы данное соотношение является даже несколько «болееблагоприятным» (приближенным к норме) по сравнению с периодомремиссии, что, возможно, отражает задействование неких резервныхпроцессов и механизмов.Установленная взаимосвязь значений параметров ХЛ слюны и периодаБА дает основание для оценки значимости данного метода при определениипериода заболевания (уровня контроля), что нами было впервые оценено спривлечением метода дискриминантного анализа.
В качестве независимыхпеременных были взяты параметры ХОЛ слюны, качестве зависимыхпеременных–диагностированныеклиническисостоянияремиссии(контроля) или обострения (отсутствия контроля) заболевания (группы 1 и 2соответственно). Данная методика позволила верифицировать периодзаболевания с точностью до 84,8 %. Доля верных оценок в первой группе271составляет 92,4 %, во второй группе – 71,7 %. Следовательно, параметры ХЛслюны несколько более значимы при оценке ремиссии БА у детей, чем приоценке обострения БА – в данном случае до ¼ случаев периода обостренияклассифицированы ошибочно. Тем не менее, дискриминантный анализ свключением параметров ХЛ слюны может быть использован в качестведополнительного неинвазивного теста патогенетической оценки периода(уровня контроля) заболевания, и данные параметры могут рассматриваться вкачестве системных маркеров уровня контроля БА у детей.Таким образом, продемонстрировано, что для пациентов с БАхарактерно усиление активности системных маркеров аллергическоговоспаления, заключающееся как в увеличении спонтанной и индуцированнойактивности гранулоцитов периферической крови, так и в усилениилипопероксидации в системных биосубстратах (на примере слюны).Установлена связь значений данных параметров с периодом заболевания (свыраженностью симптомов).
Это свидетельствует о том, что воспаление,локализующееся в респираторном тракте у пациентов с БА, имеет системныеэффекты. В периоде обострения заболевания (отсутствии контроля, привыраженных симптомах БА) наблюдается усиление как спонтанного, так ииндуцированногокислородзависимогометаболизмагранулоцитовпериферической крови, а так же усиление прооксидантного потенциаласистемных биосубстратов (в данном исследовании – слюны). По мерестихания симптомов в целом прослеживается как снижение активностигранулоцитов, так и снижение прооксидантной активности биосубстратов доминимальных значений при достижении контроля симптомов заболевания(ремиссии, состояния вне обострения). Нами показана связь междувыраженностью симптомов БА и исследованными системными маркерамивоспаления.
Закономерности, полученные при исследовании системныхмаркеров воспаления,демонстрируют возможность их применения дляверификации периода БА у детей и могут быть использованы в качествепатогенетической оценки уровня контроля заболевания.272Анализ вегетативной регуляции при диагностике уровня контролябронхиальной астмы у детей. Участие вегетативной нервной системы впатогенезе БА установлено.[236, 258, 467] В связи с этим, параметрывариабельностисердечногоритма(ВСР),отражающиеособенностивегетативной регуляции, могут быть использованы для объективизацииоценки уровня контроля данного заболевания.[270] Однако до настоящеговремени подобные исследования в применении к БА единичны, выполненына малой выборке пациентов (25 детей), проведены без использованиянагрузочных проб (ортостатическая проба).[258, 259]Для выяснения закономерностей изменения вегетативной регуляции упациентов с атопической БА обследовано 78 детей в возрасте от 9 до 17 лет(средний возраст 12,7±2,4 лет), из них 51 мальчик.
Группы пациентов сразличным уровнем контроля БА были выделены клинически на основесовременных международных и отечественных рекомендаций, 1 группа пациенты с достигнутым контролем (34 пациента), 2 группа - дети снедостаточным уровнем контроля над симптомами заболевания (44пациента).[29, 174] Исследование вегетативной регуляции выполненометодом анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) в соответствии симеющимися рекомендациями в положениях сидя, лежа и стоя, чтопозволяло учесть влияние ортостатической нагрузки.[4, 57, 59, 279]Уровень полной мощности (ТР) спектра ВСР в положении лежа упациентов с достигнутым контролем БА составил 2656,1 ±1689,5 мс2, чтостатистически значимо ниже, чем у пациентов с частичным уровнемконтроля - 5970,0±4,874,6 мс2, р=0,0003.
В состоянии ортостаза (сидя илистоя) наблюдается закономерное уменьшение TP спектра по сравнению сположением лежа. Данное редуцирование достоверно более выражено вположении стоя (до 1568±940 мс2 у пациентов с достигнутым контролем и до1454±840,3 мс2 у пациентов с частичным контролем БА, р=0,64), чем вположении сидя (до 2307±1533 мс2 в группе 1, и до 3531±3144 мс2 в группе 2,р=0,039). [57]273Мощность низкочастотной (LF) составляющей спектра в положениилежа статистически значимо ниже при достигнутом контроле заболевания(960±641 мс2) по сравнению со второй группой пациентов (1580±1110 мс 2),р=0,0016.
При переходе в положение ортостаза у пациентов с достигнутымконтролеммощностьLF-компонентаспектраостаетсяпрактическинеизменной, составляя 1055±762 мс2 в положении сидя и 964±656 мс2 вположении стоя. У пациентов же с частичным контролем БА отмеченатенденция к снижению мощности LF-компонента спектра в положении сидя(1397±1233 мс2) и статистически значимое по сравнению с исходнымснижение мощности LF-компонента в положении стоя (до 787±656 мс2,p=0,0001).Мощность высокочастотной (HF) составляющей спектра ВСР вположении лежа у пациентов с достигнутым контролем симптомов БА(1271±838 мс2) статистически значимо уступает группе пациентов счастичным уровнем контроля (3373±3898 мс2), р=0,0028.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
