Диссертация (1139532), страница 27
Текст из файла (страница 27)
чем активнеепротекают окислительно-восстановительные реакции в митохондриях, темвыше уровень АТФ в гомогенате миокарда, в сыворотке крови и эритроцитах итем ниже уровень гипоксии и меньше степень повреждения мембранкардиомиоцитов. Из полученных данных можно сделать ещё один вывод: попоказателю концентрации АТФ в сыворотке крови и/или эритроцитах,определяемого у человека, можно косвенно судить о содержании АТФ вмиокарде и об интенсивности окислительно-восстановительных реакций,протекающих в митохондриях кардиомиоцитов.Уровеньэритроцитов.тканевойгипоксииОбнаружилиоценивалипреимуществапопоказателюмельдонияв2,3ДФГотношенииэффективности снижения тканевой гипоксии у крыс 10 и 24 месяцев смоделированной ишемией миокарда, хотя до уровня интактных крыс ни один изизученных препаратов не приводил, т.е.
в полной мене не ликвидировалгипоксию (Рисунок 4.2.).Уровень 2,3ДФГ эритроцитов коррелировал с показателями: МВ-КФКсыворотки крови (r=0,41, p=0,001), активность гексокиназы (r=0,40, p=0,001) ифосфофруктокиназы в гомогенате миокарда (r=0,39, p=0,002). Т.е. увеличениестепени гипоксии тканей сопровождается повышением проницаемости мембранкардиомиоцитов и активацией гликолитических ферментов. Другими словами,активация процесса анаэробного гликолиза, не требующего присутствиякислорода,являетсяфизиологическимадаптационныммеханизмомэнергообеспечения клеток сердца в условиях дефицита кислорода, который,однако, не способен в полной мере восполнить дефицит макроэргическихфосфатов и потому ассоциируется с повреждением мембран.174$$**##∆∆○!!$$○*$$**$#∆*$##∆∆○○$$**$$**$$**$$****##∆∆○○$$##∆∆○○Рисунок 4.2. Уровень 2,3ДФГ в эритроцитах крыс 10 и 24 месяцев на фоне введенияразличных метаболических корректоров при моделированной ишемии миокарда (мкмоль/л)Примечание.
Достоверность различий оценивали по модифицированному t-критериюСтьюдента с поправкой Бонферрони: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении с интактными крысамианалогичного возраста; Δ p<0,05; ΔΔ p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда» того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда+милдронат» того же возраста; ° p<0,05; °°p<0,01 в сравнении с группой «крысы сишемией миокарда+триметазидин» того же возраста; # p<0,05; ## p<0,01 в сравнении сгруппой «крысы с ишемией миокарда+цитофлавин» того же возраста; ! p<0,05; !! p<0,01 всравнении с группой «крысы с ишемией миокарда+фосфокреатин» того же возраста.Целостностьмембранкардиомиоцитовоценивалипопоказателюконцентрации МВ фракции креатинфосфокиназы в сыворотке крови (Рисунок4.3.).Моделированиеишемиимиокардаприводилоксущественномунарушению проницаемости мембран и «утечке» фермента из цитоплазмы вкровяное русло.175$$○○!!*$$○○!!*##∆∆*##∆∆*##∆∆*$$##∆∆○○$$○○*$$○○*$$**$$##∆∆**##∆∆○○!##∆∆○○Рисунок 4.3.
Уровень МВ-КФК в сыворотке крови крыс 10 и 24 месяцев на фоневведения различных метаболических корректоров при моделированной ишемии миокарда(мккатал/л)Примечание. Достоверность различий оценивали по модифицированному t-критериюСтьюдента с поправкой Бонферрони: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении с интактными крысамианалогичного возраста; Δ p<0,05; ΔΔ p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда» того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда+милдронат» того же возраста; ° p<0,05; °°p<0,01 в сравнении с группой «крысы сишемией миокарда+триметазидин» того же возраста; # p<0,05; ## p<0,01 в сравнении сгруппой «крысы с ишемией миокарда+цитофлавин» того же возраста; ! p<0,05; !! p<0,01 всравнении с группой «крысы с ишемией миокарда+фосфокреатин» того же возраста.Мельдоний при введении крысам 10 месяцев практически полностьювосстанавливалцелостностьмембранкардиомиоцитов,триметазидин–наполовину, фосфокреатин – частично, а цитофлавин почти не восстанавливал.У крыс 24 месяцев мельдоний, триметазидин и фосфокреатин восстанавливалицелостность мембран на 50%, а цитофлавин не восстанавливал совсем и даженемного больше её нарушал.Показатель МВ-КФК сыворотки крови достоверно коррелировал спараметрами активности митохондриальных ферментов – СДГ (r=-0,67,p<0,0001), ЦС (r=-0,60, p<0,0001), ПДГ (r=-0,54, p<0,0001) и с уровнем АТФ в176гомогенате миокарда (r=-0,78, p<0,0001), т.е.
низкая активность митохондрий игипоэргоз достоверно сопровождаются нарушением целостности мембранкардиомиоцитов.Изучаливлияниеметаболическихкорректоровнаактивностьмитохондриальных ферментов в сравнительном аспекте. Так, активностьсукцинатдегидрогеназы при экспериментальной ишемии миокарда достоверноснижалась, введение мельдония и цитофлавина молодым крысам приводило кчастичной активации данного фермента, но не до уровня интактных крыс,введениетриметазидинаифосфокреатинасопровождалосьснижениемактивности одного из ключевых ферментов цикла Кребса (Рисунок 4.4).$##∆∆○○!!#○○!**∆○○!!**○○!!$$##∆∆*$$##∆*$$##∆∆○○○○*#**∆∆!!*$!!**##○○*Рисунок 4.4.
Активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий миокарда крыс 10 и 24месяцев на фоне введения различных метаболических корректоров при моделированнойишемии миокарда (нмоль/мин*мг)Примечание. Достоверность различий оценивали по модифицированному t-критериюСтьюдента с поправкой Бонферрони: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении с интактными крысамианалогичного возраста; Δ p<0,05; ΔΔ p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда» того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда+милдронат» того же возраста; ° p<0,05; °°p<0,01 в сравнении с группой «крысы сишемией миокарда+триметазидин» того же возраста; # p<0,05; ## p<0,01 в сравнении с177группой «крысы с ишемией миокарда+цитофлавин» того же возраста; ! p<0,05; !! p<0,01 всравнении с группой «крысы с ишемией миокарда+фосфокреатин» того же возраста.У старых крыс введение мельдония не сопровождалось существеннымизменениемактивностиСДГмитохондриймиокарда,триметазидиницитофлавин угнетали данный фермент, а фосфокреатин немного активировал.Активность цитратсинтазы при экспериментальной ишемии миокардасущественно снижалась, что показано на рисунке 4.5.$#∆∆○○*∆○○!$$##**∆○○!!$#*$$##*##∆*###$○○*○*Рисунок 4.5.
Активность цитратсинтазы митохондрий миокарда крыс 10 и 24 месяцевна фоне введения различных метаболических корректоров при моделированной ишемиимиокарда (нмоль/мин*мг)Примечание. Достоверность различий оценивали по модифицированному t-критериюСтьюдента с поправкой Бонферрони: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении с интактными крысамианалогичного возраста; Δ p<0,05; ΔΔ p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда» того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда+милдронат» того же возраста; ° p<0,05; °°p<0,01 в сравнении с группой «крысы сишемией миокарда+триметазидин» того же возраста; # p<0,05; ## p<0,01 в сравнении сгруппой «крысы с ишемией миокарда+цитофлавин» того же возраста; ! p<0,05; !! p<0,01 всравнении с группой «крысы с ишемией миокарда+фосфокреатин» того же возраста.178Введение мельдония и триметазидина в равной степени приводило кнебольшой стимуляции ЦС как у молодых, так и у старых животных.Цитофлавин у молодых крыс стимулировал ЦС сильнее всех другихметаболических средств, а у старых, напротив, ингибировал ЦС до уровня крысс ишемией миокарда.
Фосфокреатин действовал противоположным образом: умолодых крыс ингибировал цитратсинтазу ниже уровня крыс с ишемиеймиокарда, а у старых – немного стимулировал.Активность пируватдегидрогеназы митохондрий кардиомиоцитов приэкспериментальной ишемии миокарда достоверно снижалась (Рисунок 4.6.).Введение мельдония и цитофлавина молодым животным способствовалоповышению активности ПДГ, в то время как триметазидин и фосфокреатин неоказывали существенного влияния на активность данного фермента.
У старыхживотных мельдоний и триметазидин повышали активность ПДГ, а цитофлавини фосфокреатин – снижали.$$∆∆○○$$∆∆○○!##∆∆○○!!*$$##!*$$##∆○*$$##!*##∆∆○○!!$#∆!$$○*$$#∆!!$$○*$$○○*Рисунок 4.6. Активность пируватдегидрогеназы митохондрий миокарда крыс 10 и 24месяцев на фоне введения различных метаболических корректоров при моделированнойишемии миокарда (мкмоль НАД/мин*мг)179Примечание.
Достоверность различий оценивали по модифицированному t-критериюСтьюдента с поправкой Бонферрони: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении с интактными крысамианалогичного возраста; Δ p<0,05; ΔΔ p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда» того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01 в сравнении с группой «крысы с ишемиеймиокарда+милдронат» того же возраста; ° p<0,05; °°p<0,01 в сравнении с группой «крысы сишемией миокарда+триметазидин» того же возраста; # p<0,05; ## p<0,01 в сравнении сгруппой «крысы с ишемией миокарда+цитофлавин» того же возраста; ! p<0,05; !! p<0,01 всравнении с группой «крысы с ишемией миокарда+фосфокреатин» того же возраста.Обнаружили тесные прямые корреляционные взаимосвязи между всемиизученными митохондриальными ферментами: СДГ и ЦС (r=0,75, p<0,0001),СДГ и ПДГ (r=0,70, p<0,0001), ЦС и ПДГ (r=0,74, p<0,0001), а также междуними и уровнями АТФ в миокарде, эритроцитах и сыворотке крови, о чём ужебыло сказано выше.Об интенсивности гликолитических процессов судили по уровнюактивности ключевых ферментов анаэробного гликолиза – гексокиназы ифосфофруктокиназы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
