Диссертация (1139532), страница 29
Текст из файла (страница 29)
У мужчин имеются признаки более серьёзныхорганических изменений органов-мишеней в сравнении с женщинами:субклиническиепризнакиповрежденияклубочковогоаппаратапочек,увеличение полостей сердца, более низкие значения фракции выброса левогожелудочка,болеевыраженныенарушениялокальнойсократимостиссоответствующими изменениями фазы реполяризации на электрокардиограмме,склонность к миокардиодистрофии, большая степень стеноза некоторыхкоронарных артерий. У женщин имеются соответствующие изменения кровивследствиечастогосопутствующегосахарногодиабетавтороготипа(увеличение уровня гликированного гемоглобина), меньшие органическиеизменения сердца и сосудов и более низкие значения концентрацийэндотелиальной и индуцибельной синтаз оксида азота, более высокий уровеньличностной тревожности.Обнаружена тенденция к различной реакции митохондрий на введениефосфокреатина: у мужчин в виде угнетения, у женщин - в виде активации(Рисунок 5.1.).187P=0,07Рисунок 5.1.
Прирост флюоресценции митохондрий лейкоцитов крови пациентов сИБС при внесении в пробу фосфокреатина (тестирование in vitro)***Половой фактор определяет наличие ряда патогенетических особенностейтечения ишемической болезни сердца и потому может рассматриваться какодинизкритериевперсонализациифармакотерапии,однако,дляиндивидуального выбора метаболического корректора данный фактор не имеетсущественного значения.5.2. ВозрастДля выяснения значимости возрастного фактора в персонализациифармакотерапии пациентов с ишемической болезнью сердца проводилисравнительный анализ между двумя группами пациентов: среднего возраста (до60 лет) и пожилого возраста (60 и более лет).
Получили ряд достоверныхотличий (Таблица 5.3 и Таблица 5.4).188Таблица 5.3Сравнительный анализ показателей патогенетических особенностейИБС у пациентов среднего и пожилого возрастаПоказательСредний возраст, годыРост, мВес, кгСД: длительность в годахКурение: количество сигарет в суткиИндекс Кетле, кг/м2ЭхоКГ: градиент давления на АК,мм.рт.ст.ЭхоКГ: регургитация на АККАГ: степень стеноза ствола ЛКА, %КАГ: степень стеноза ПМЖА, %КАГ: степень стеноза ОА, %КАГ: степень стеноза ДВ, %КАГ: степень стеноза АИ, %КАГ: степень стеноза ПКА, %КАГ: средняя степень стеноза, %КАГ: количество поражённых артерийАТФ сыворотки крови, мкмоль/лАТФ эритроцитов, мкмоль/лПациентысреднего возраста,n=4851,56±0,611,71±0,0193,46±2,390,72±0,2910,35±1,4631,87±0,766,39±0,41Пациентыпожилоговозраста, n=4266,76±0,571,68±0,0184,33±1,602,11±0,552,84±0,6529,81±0,518,91±0,690,0010,0320,0020,0290,0010,0260,0020,51±0,0713,33±3,2451,00±5,0331,67±4,4225,00±4,686,80±2,6138,53±5,3724,40±2,443,04±0,25227,39±4,34681,62±2,440,81±0,1023,11±4,2964,33±4,0858,00±5,4747,11±5,0923,89±5,3955,33±5,5841,09±2,754,33±0,19207,20±3,52693,64±3,720,0150,0720,0420,0010,0020,0050,0330,0010,0010,0010,008рПримечание.
Достоверность различий оценивали по t-критерию СтьюдентаСравнение пациентов разных возрастных групп показал наличиепатогенетических особенностей ИБС у лиц пожилого возраста. Так, у пожилыхбольных наблюдается ряд инволютивных изменений: снижение роста и весатела, более длительный анамнез сопутствующего сахарного диабета с большейстепенью его тяжести, они меньше курят. У пожилых пациентов существенноболее выражен атеросклероз коронарных сосудов и аорты, по даннымкоронароангиографии средняя степень стеноза практически всех сосудистыхбассейнов сердца в два раза выше у пожилых, и количество поражённыхкоронарных артерий больше, составляет в среднем 4 сосуда.
У пожилых189больныхнаблюдаютсяболеенизкиезначенияАТФвкрови,чтосвидетельствует о наличии инволютивного гипоэргоза.Таблица 5.4.Сравнительный анализ показателей патогенетических особенностейИБС у пациентов среднего и пожилого возрастаПоказательСД: степень тяжестиДНК: индекс ДНК-кометДНК: мельдоний: максимальнаястепень поврежденияДНК: фосфокреатин: индекс ДНКкометПациенты среднеговозраста, n=480,30/0,00 (0,00;0,00)0,33/0,14 (0,02;0,50)2,63/3,00 (2,00;4,00)0,76/0,40 (0,04;0,98)Пациентыпожилого возраста,n=420,55/0,00 (0,00;0,88)0,16/0,03 (0,00;0,10)1,86/2,00 (1,00;3,00)0,30/0,08 (0,00;0,42)р0,0790,0220,0320,028Примечание. Числитель - среднее арифметическое, знаменатель - медиана, 25% и 75% квартиль.Достоверность различий оценивали по U-критерию Манна-Уитни.Обнаружена неодинаковая чувствительность генетического аппаратаклеток пациентов разных возрастных групп на введение метаболическихкорректоров, что показано на рисунке 5.2.
и в таблице 5.4. Так, у пациентовсреднего возраста введение мельдония, фосфокреатина и цитофлавинаприводило к более выраженному генотоксическому эффекту по сравнению сбольными пожилого возраста.190%ДНК в хвосте кометыР=0,05Р=0,02Р=0,09Рисунок 5.2. Процент ДНК в хвосте кометы лейкоцитов крови пациентов с ИБС привнесении в пробу метаболических корректоров (тестирование in vitro)Примечание. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента***Возрастной фактор определяет некоторые патогенетические особенноститечения ишемической болезни сердца, однако, не является определяющим длявыбора метаболического корректора.5.3.
Фактор куренияДля выяснения значимости фактора курения в персонализированнойфармакотерапии ишемической болезни сердца проводили сравнительныйанализ двух групп пациентов – курящих и некурящих. Обнаружили ряддостоверных отличий (Таблица 5.5 и Таблица 5.6).Курят в большей степени люди более молодые, вероятно, вследствиепреимущественного влияния возрастного фактора у данной группы пациентовменьшевыраженатяжестьосновногозаболевания(ФКстенокардии),191сопутствующей патологии (сахарного диабета) и более благоприятен липидныйпрофиль.Таблица 5.5Сравнительный анализ показателей патогенетических особенностейИБС у курящих и некурящих пациентовПоказательКурящиеНекурящиеДостоверностьпациенты,пациенты,различий рn=34n=56Средний возраст, годы55,77±1,1561,27±0,870,001Рост, м1,73±0,011,67±0,010,001СД: длительность в годах0,60±0,311,95±0,480,019САД: мм.рт.ст.133,09±2,84141,11±2,310,032ДАД: мм.рт.ст.96,67±4,0183,07±2,410,007Гемоглобин, г/л146,76±1,99138,35±2,510,018ЦП, ед.0,93±0,010,89±0,010,012Гликированный гемоглобин, %5,58±0,156,19±0,290,065Калий крови, ммоль/л4,83±0,084,61±0,070,047ХС общий, ммоль/л5,01±0,175,70±0,160,007ЛПНП, ммоль/л3,05±0,163,56±0,150,030ЭхоКГ: КДР ЛЖ, мм55,51±1,2751,94±0,960,025ЭхоКГ: КДО ЛЖ, мл151,20±6,77122,43±4,450,001ЭхоКГ: КСО ЛЖ, мл72,94±5,8255,91±3,890,012ЭхоКГ: ФВ ЛЖ, %53,41±1,8557,78±1,360,054ЭКГ: суммарный вольтаж R в13,18±1,0718,61±1,310,006стандартных отведениях, ммПримечание.
Достоверность различий оценивали по t-критерию СтьюдентаТаблица 5.6Сравнительный анализ показателей патогенетических особенностейИБС у курящих и некурящих пациентовПоказательКурящие пациенты,Некурящиерn=34пациенты,n=56ФК стенокардии2,63/3,00/0,0283,00 (2,00;3,00)3,00 (2,00;3,25)СД: степень тяжести0,22/0,55/0,0860,00 (0,00;0,00)0,00 (0,00;1,00)ДНК: индекс ДНК-комет0,38/0,18/0,0700,10 (0,02;0,67)0,06 (0,00;0,18)ДНК: неотон: индекс ДНК0,83/0,30/0,004комет0,61 (0,07;1,37)0,08 (0,00;0,38)Примечание.
Числитель - среднее арифметическое, знаменатель - медиана, 25% и 75% квартиль.Достоверность различий оценивали по U-критерию Манна-Уитни.192У курящих пациентов выше уровень гемоглобина и цветовой показатель,что может свидетельствовать о курении как о дополнительном факторегипоксемии.
Объективный статус курящих больных достоверно хуже поданным эхокардиографии и электрокардиографии: больше расширены полостисердца, ниже фракция выброса, больше выражены нарушения локальнойсократимости, снижен вольтаж на ЭКГ до уровня миокардиодистрофии.У курящих пациентов в исходном статусе достоверно больше разрушенаДНК по сравнению с некурящими больными. Введение фосфокреатинакурящим больным приводит к ещё большему разрушению генома, в сравнениис некурящими (Рисунок 5.3 и Таблица 5.6).%ДНК в хвосте кометыР<0,05Р<0,05Рисунок 5.3. Процент ДНК в хвосте кометы лейкоцитов крови курящих и некурящихпациентов с ИБС в исходном состоянии и при внесении в пробу фосфокреатина(тестирование in vitro)Примечание. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента***Фактор курения существенно отягощает течение ишемической болезнисердца, способствует разрушению ДНК как в исходном состоянии больного, таки при введении метаболических корректоров (в частности, фосфокреатина).1935.4.
Факт наличия основного заболевания и сопутствующейпатологии (сахарного диабета)Для выяснения значимости диагноза в индивидуальном подбореметаболического корректора проводили сравнительный анализ между группамиисследуемых: пациенты с ИБС и практически здоровые лица (Таблица 5.7 иТаблица 5.8), пациенты с сопутствующим сахарным диабетом и без сахарногодиабета (Таблица 5.9 и Таблица 5.10).Таблица 5.7.Сравнительный анализ показателей исходного статуса у пациентов с ИБСи у практически здоровых лицПоказательПациенты сПрактическиИБС,здоровые,рn=90n=20Индекс Кетле, кг/м230,84±0,4623,80±1,030,001САД, мм.рт.ст.138,11±1,81125,67±3,550,004Гемоглобин, г/л142,18±1,12134,57±2,240,046Эритроциты, Т/л4,75±0,044,39±0,130,032ЭхоКГ: КДР ПЖ, мм27,57±0,3321,82±0,410,001ЭхоКГ: КДР ЛЖ, мм53,35±0,7846,09±1,170,001ЭхоКГ: КДР ЛП, мм43,59±0,7334,90±2,470,025ЭхоКГ: КДО ЛЖ, мл133,77±3,9798,35±4,930,001ЭхоКГ: КСО ЛЖ, мл62,62±3,3536,44±5,640,001ЭхоКГ: ТМЖП, мм12,75±0,2210,54±0,480,011ЭхоКГ: ТЗСЛЖ, мм12,30±0,2210,04±0,280,009ЭхоКГ: ФВ, %56,06±1,1167,65±2,240,001ЭКГ: смещение ST на … мм1,29±0,120±00,048Инсулин сыворотки крови, нг/мл24,00±3,3310,77±3,040,006iNOS в лизате эритроцитов, нг/мл24,65±1,931,60±0,300,001АТФ в сыворотке крови, мкмоль/л232,54±3,20253,93±6,630,091АТФ/АДФ сыворотки крови1,96±0,052,12±0,030,012АТФ эритроцитов, мкмоль/л686,66±2,34707,71±4,750,001АДФ эритроцитов, мкмоль/л315,85±4,44281,44±4,930,017АТФ/АДФ эритроцитов2,18±0,032,55±0,040,0012,3ДФГ эритроцитов, мкмоль/мл7,33±0,126,51±0,220,003Примечание.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
