Диссертация (1139516), страница 38
Текст из файла (страница 38)
При этом генотип АА – является “протективным”.Частота генотипа GG составляет 0,09 (относительно 0,28 в группесравнений у родильниц) и 0,07 (относительно 0,19 в группе сравнения уноворожденных).При оценке распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера (592A>C) в гене IL10 было показано следующее. У родильниц не было определено265достоверных ассоциаций частот аллелей и генотипов с внутриутробнойпатологией плода (ВУП) и новорожденных (РНП).У новорожденных были найдены две ассоциации: генотип GA «протективный» маркер развития внутриутробного инфицирования плода(частота составляла 0,20 относительно 0,42 в группе сравнения), маркер GG –ассоциация с риском развития ВУП (частота составляла 0,80 относительно 0,58 вгруппе сравнения).На следующем этапе нами проводился поиск ассоциаций гаплотипов в генахTNFA и IL-10 с ранней неонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией.Известно, что однонуклеотидные полиморфные маркеры могут оказыватьсущественное влияние на предрасположенность индивидуума к той или инойпатологии, однако гораздо большее значение имеет совокупность сцепленныхгенов на одной хромосоме.
Поэтому, помимо исследования связи междуоднонуклеотидными полиморфизмами G-308A и G4682A в гене TNFA и A-1082G иA-592C в гене IL-10 и патологиями плода, мы провели гаплотипный анализ.Сначала был проведен анализ гаплотипов в гене TNFA среди родильниц свнутриутробной инфекцией у плода, ранней неонатальной пневмонией иконтрольной группой. В исследуемых выборках из девяти возможных вариантовгаплотипов встречалось только семь.Статистически значимые различия были установлены между группой сранними неонатальными пневмониями и контролем.Гаплотип GAGG достоверно чаще встречался при патологии, чем в группездоровых женщин (0,400 и 0,177, OR = 3, p ≤ 0,01).
В гене IL-10 был проведенанализ шести гаплотипов, остальные три варианта гаплотипов в исследуемыхвыборках не встречались.При проведении сравнительного анализа распределения гаплотипов междугруппой с ранней неонатальной пневмонией и контрольной группой, выявилидостоверно повышенную частоту гаплотипа AGCC в гене IL-10 (0,455 и 0,185, OR= 3,7, p ≤ 0,05). Статистических различий между ранней неонатальной266пневмонией и группой сравнения у родильниц при анализе гаплотипов в гене IL10 выявлено не было.Помимо анализа гаплотипов в генах TNFA и IL-10 родильниц исследованиебыло также проведено непосредственно среди новорожденных с раннейнеонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией.
В гене TNFA из девятивозможных вариантов гаплотипов у новорожденных встречались только четыре,причем во всех исследуемых группах преимущественно встречался гаплотипGGGG.Таким образом, сравнительный анализ распределений гаплотипов в генеTNFA у новорожденных не выявил достоверных различий в группах с раннейнеонатальной пневмонией и внутриутробной инфекцией по сравнению сконтрольной группой. Статистически значимые различия при исследованиигаплотипов в гене IL-10 также не были выявлены.267ВЫВОДЫ1.Определены критерии прогнозирования пневмоний у новорожденных иопределены факторы риска: отягощенный акушерский анамнез, мужской полребенка,недоношенность,рентгенологическимиасфиксия.отличиямиДостовернымивнутриутробныхпневмонийклиникоотраннихнеонатальных являлись: тяжелое течение, обширные воспалительные изменения влегких (сегментарные, долевые) (р < 0,001).2.Установлено, что в этиологической структуре внутриутробных пневмоний уноворожденныхдоминировалакоагулазоотрицательныеГрамотрицательнаяграмположительнаястафилококкимикробиота,ипредставленнаямикробиота–энтерококки(р<0,001).клибсиеллами,кишечнойпалочкой, псевдомонадами, ацинетобактерами, этиологически значима дляранних неонатальных пневмоний.3.Показананеонатальнымиассоциацияпневмониямимеждуизаболеваемостьюрезистентностьюкноворожденныхантибактериальнымпрепаратам, что свидетельствовало о возможности формирования в ОРИТН«госпитальных» штаммов, которые вызывали инфекционные осложнения.4.Рост удельного веса условно-патогенной микрофлоры в этиологическойструктуре ранних неонатальных пневмоний напрямую зависит от инфицированиякожи рук медперсонала и обсемененности аппаратуры медицинского назначения.5.С использованием метода биоинформационного анализа построены схемысигнальных путей, в которых описаны гипотетические молекулярные механизмыразвития пневмонии новорожденных.
С целью дальнейшего молекулярногенетического анализа были отобраны гены TLR2, TLR4, DEFB1, IL10, IL17, TNFAи NF-kB.6.Выявленслизистыхдисбалансоболочекфакторовверхнихврожденногодыхательныхиммунитетапутейунауровненоворожденныхснеонатальной пневмонией. Показано, что снижение экспрессии генов рецепторовврожденного иммунитета (TLR2, TLR4) и увеличение экспрессии генов TNFα иNF-kB коррелировало с выявлением K.
pneumoniae.2687.Найдена ассоциация полиморфных маркеров в генах IL-17, DEFB1, TLR4 сриском развития внутриутробной пневмонии. Показано, что генотип AG (ген IL10-1082 A>G) и GG (TNFα -308 G>A) ассоциированы с риском развитиянеонатальных пневмоний.8.Разработан алгоритм диагностики неонатальных пневмоний на основекомплексаклинико-рентгенологических,иммунологическихмикробиологическихданных, которые позволяют выбрать иадекватную и рациональную этиотропную терапию.иоптимизировать269ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.В целях уточнения этиологии пневмонии1.1.Оптимальным для диагностики неонатальных пневмоний являетсяиспользование метода ПЦР в режиме реального времени в качестве скринингапредполагаемоговозбудителяспараллельноймикробиологическойидентификацией микроорганизма и определением его чувствительности кантибиотикам.2.В целях оптимизации лечения пневмонии у новорожденных2.1.Вкачествевнутриутробныхиэтиотропнойраннихтерапиинеонатальныхпритяжеломпневмонийтечениирекомендуетсяиспользовать цефалоспорины 1 и 2 поколения (Цефазолин, Цефуроксим) всочетании с карбапенемами (Меропенем)3.Алгоритм диагностики внутриутробных и ранних неонатальныхпневмоний3.1.Использоватьдифференциально-диагностическиекритерии,включающие клинические и рентгенологические признаки, приведенные всоответствии с их частотой и характером влияния на патологические процессы4.
В целях прогнозирования и профилактики пневмоний у новорожденных4.1.Использовать в качестве предиктора вероятности возникновениянеонатальныхпневмонийврожденного иммунитета.молекулярно-генетическиеметодыисследования270СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙВДП – верхние дыхательные путиВУП – внутриутробная пневмонияВУИ – внутриутробное инфицированиеГВЗ – гнойно-воспалительные заболеванияДН - дыхательная недостаточностьЗВУР – задержка внутриутробного развитияИВЛ - искусственная вентиляция легкихИППП – инфекции, передаваемые половым путемНП – неонатальная пневмонияОРИТ – отделение реанимации и интенсивной терапииПАМП – патоген-ассоциированные молекулярные паттерныПЦР – полимеразная цепная реакцияПЦР-РВ – полимеразная цепная реакция в режиме реального времениРД РКБ – родильный дом Республиканской клинической больницыРНП – ранняя неонатальная пневмонияРДС - респираторный дистресс-синдромТБА - трахеобронхиальный аспиратBD-2 – beta defensin-2 (бета дефенсин 2)CD – cluster of differentiation (кластер дифференцировки)HBD – human β-defensin (бета дефенсин человека)HD – human defensin (дефенсин человека)HLA – human leucocyte antigens (лейкоцитарные антигены человека)HNP – human neutrophile protein (человеческий нейтрофильный пептид)Ig – immunoglobulin (иммуноглобулин)IL – interleukin (интерлейкин)MHC –major histocompatibility complexгистосовместимости)TLR - Toll-like receptor (Toll-подобный рецептор)(главныйкомплекс271СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абдуллаева,Е.С.Обоснованиеиммунотропнойтерапиипривнутриутробной пневмонии у новорожденных детей/ Е.
С. Абдуллаева //Тихоокеанский медицинский журнал. – 2009. – № 4. – С.28–31.2.Алдашева, Н. М. Оценка факторов риска врожденных пороков развития / Н.М. Алдашева // Педиатрия. – 2010. – Т. 89, № 1. – С. 43.3.Алексеев,В.П.Этиологияиклинико-патогенетическиевариантыосложненных форм острых бронхолегочных заболеваний у детей : автореф. дис…д-ра мед. наук : 14.00.09 / В. П.
Алексеев. – Бишкек, 2001. – 39 с.4.Альбицкий, В. Ю. Состояние здоровья детей первого года жизни из семеймигрантов/ В. Ю. Альбицкий, Н. Д. Одинаева, Н. В. Нечаева // Вопросысовременной педиатрии. – 2006 – Т 5, № 4. – С.5–7.5.Анализ экспрессии генов TLRs и асоциации полиморфизмов гена DEFB1 удетей с бронхиальной астмой / М. А. Зайцева, Б.
Г. Брагвадзе, О. А. Свитич, Л. С.Намазова-Баранова, Л. В. Ганковская // Вестник РГМУ. – 2016. –№ 3. – С.43-47.6.Антибактериальная терапия пневмонии у детей/ В. К. Таточенко, Е. В.Середа, А. М. Федоров, Л. К. Катосова // Клиническая микробиология иантибактериальная химиотерапия.
– 2000. - Т.2, №1. – С.77–87.7.Антибиотикотерапия пневмоний у детей/ В. К. Таточенко, Е. В.Середа, А.М. Федоров [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2000. – Т. 45, № 5. – С. 33–40.8.Атауллаханов, Р.И. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояниеживых систем / Р.И.Атауллаханов, А.Л.Гинцбург // Детские инфекции. 2005.Т.4. №1. С.11-21.9.Афиногенова, А.Г. Микробные биопленки ран: состояние вопроса / А.Г.Афиногенова, Е.Н.
Даровская // Травматология и ортопедия России. – 2011. – № 3(61). – С. 119–125.10.Баранов, А.А. Состояние здоровья детей в Российской федерации / А. А.Баранов // Педиатрия. – 2012. – 91. – № 3. – С. 9–14.27211.Белобородова, Н. В. Оптимизация антибактериальной терапии в педиатрии– современные тенденции / Н.
В. Белобородова // Русский медицинский журнал.– 1997. – Т. 5, № 24. – С. 1597–1601.12.Бирюкова, Т. В. Неонатальные пневмонии и респираторный дистресс-синдром: клинико-микробиологические аспекты/ Т. В. Бирюкова, В. А.Гриценко, И. Н. Воропаева // V Российский конгресс «Педиатрическаяанестезиология и интенсивная терапия». – М., 2009. – С. 79.13.Боконбаева, С. Дж. Этиологическая структура врожденных пневмоний / С.Дж. Боконбаева, С.Т. Нуржанова, А.А. Какеева // Вестник КРСУ. – 2015 – Т. 15,№ 4.
– С. 26-28.14.Быков, В. О. Справочник педиатра / В.О. Быков. – М.: Медицина, 2010. –120 с.15.Вакараева, М.М. Действие полиазолидинаммония, модифицированногогидрат-ионами йода, на условно-патогенные микроорганизмы и образованиебиопленок: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.02.03; 03.01.06 – биотехнология(в том числе бионанотехнологии) / М.М. Вакараева. – Саратов, 2015. – 27 с.16.Виноградова, И. В. Анализ антибактериальной терапии у новорожденных /И. В. Виноградова // Здравоохранение Чувашии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
