Диссертация (1139510), страница 48
Текст из файла (страница 48)
Депрессия умеренной и тяжелой степени с тоскливой и тревожнотоскливой симптоматикой; генетический признак (S-аллель 5-HTTLPR)ассоциирован с большей выраженностьюсимптомов гипотимии,депрессивных и суицидальных идей.c. Апатическая депрессия умеренной и тяжелой степени с выраженнымисимптомамианергии,ангедонии,психомоторнойретардации,депрессивными идеями; характерно длительное течение заболевания, но261меньшее число перенесенных фаз и более длительная последняяремиссия; носительство S-аллеля 5-HTTLPR повышает тяжесть анергиии ангедонии и снижает выраженность тревоги.d. Депрессияспреобладаниемтревожно-апатическогоаффекта,наименьшей тяжестью, длительностью заболевания и меньшим числомперенесенных фаз.Больные с хроническим типом течения депрессии (отсутствие полнойремиссии в течение последних двух лет) представляли группу гетерогенныхдепрессивных состояний, что не позволило при анализе психопатологическойструктуры выделить клинические типы депрессивных расстройств.5.Эффективностьпсихофармакотерапииидепрессивныхрасстройствмонополярного течения средняя (доля респондеров – 61,6%, уровеньдостижения ремиссии – 48,7%).
Уровень достижения ремиссии при терапиирекуррентнойдепрессиизначимониже,чемубольныхспервымдепрессивным эпизодом (46,2% и 61,5%, соответственно). Наименьшая доляреспондеров и уровень достижения ремиссии (38,8%) в группе больных схронической депрессией.6.Прилечениитяжелойдепрессииэффективностьсочетанияантидепрессанта с нейролептиком в средних терапевтических дозах выше, чеммонотерапияантидепрессантом.Применениетрициклическихантидепрессантов более эффективно при лечении тяжелой депрессии посравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, носопровождается более частым развитием нежелательных лекарственныхявлений.2627.Результаты фармакогенетического исследования показали, что S-аллельгенетическогополиморфизма5-HTTLPRотрицательновлияетнаэффективность и уровень достижения ремиссии при применении СИОЗС.
Невыявлена связь 5-HTTLPR с эффективностью ТЦА. Носители S-аллеля хужеотвечают на терапию СИОЗС по сравнению с ТЦА.8.Скорость развития антидепрессивного эффекта у носителей генотипаCYP2D6*4/*4 в первые 2 недели терапии статистически значимо выше посравнению с генотипами *1/*1, *1/*2, *1/*4, *1/*10, *1/*41, *2/*2, *2/*4,*2/*41, *4/*41. Генотип CYP2D6*4/*4 статистически значимо ассоциирован сбо́льшей частотой и выраженностью нежелательных лекарственных явленийпри терапии антидепрессантами, метаболизируемыми CYP2D6.9.Генотипы CYP2C19*1/*2 и CYP2C19*2/*2 статистически значимоассоциированы с бо́льшей выраженностью нежелательных лекарственныхявлений при терапии антидепрессантами по сравнению с генотипомCYP2C19*1/*1.10.Не выявлено статистически значимого влияния на эффективностьтерапии, уровень достижения ремиссия, скорость развития антидепрессивногоэффекта, частоту развития и выраженность побочных эффектов дляполиморфизмов STin2 гена SLC6A4; 3’VNTR гена SLC6A3; rs1045642,rs2032582 (3095G>A и 3095G>T), rs1128503 гена ABCB1.11.При ранжировании предикторов эффективности антидепрессивнойтерапии наиболее значимым положительным прогностическим факторомявляется приверженность терапии; наименее благоприятные факторы тяжесть депрессии и сенесто-ипохондрическая симптоматика.
При терапииСИОЗС наибольшую отрицательную прогностическую значимость имеетфактор носительства S-аллеля полиморфизма 5-HTTLPR.263ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Придиагностикеиоценкетяжестидепрессивныхрасстройствмонополярного течения необходимо учитывать влияние различных факторовна психопатологическую структуру депрессии. Фактор пола определяетбольшую выраженность депрессии у женщин за счет таких компонентов кактревогаисомато-вегетативныенарушения.Женщиныболееоткрыторассказывают о своих душевных переживаниях и склонны давать большеечислоподтверждающихответов,чтонеобходимоучитыватьприиспользовании шкал самооценки.
Уровень образования ассоциирован сразличными депрессивными симптомами – у лиц со средним и среднеспециальным образованием больше выраженность суицидальных мыслей.Психопатологическиотягощеннаянаследственностьипреморбиднаяличностная патология способствуют большей выраженности депрессивныхрасстройств.2.Терапия депрессивных расстройств, учитывая их гетерогенность,должна быть дифференцированной в зависимости от различных клиническихи социальных факторов, но наиболее значимым предиктором эффективноститерапии является приверженность терапии. Соответственно удержаниепациента в рамках терапии, повышение его мотивации к лечению будетспособствовать повышению эффективности лечения.3.Для оптимизации антидепрессивной терапии рекомендуется применятьиндивидуализированныйподходсиспользованиемметодовфармакогенетического тестирования.
Подбор терапии с учетом результатовмолекулярно-генетическихэффективноститерапии,исследованийснижениерискаобеспечиваютразвитияиповышениевыраженностинежелательных лекарственных явлений, а также более быстрый подбортерапии, что способствует повышению комплаентности.2644.Привыбореантидепрессивнойфармакотерапиицелесообразнопроводить генотипирование по маркерам изоферментов системы цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C19. У носителей генотипа CYP2D6*4/*4 и аллельноговарианта CYP2C19*2 необходима адекватная корректировка дозировок сназначением более низких стартовых доз и более медленным титрованием.5.При назначении СИОЗС целесообразно проводить генетическиеисследования полиморфного маркера гена серотонинового транспортера 5HTTLPR.S-аллельэффективностьпоСИОЗС.данномуУмаркеругомозиготныхотрицательноносителейвлияетнапредпочтительноприменение ТЦА с обязательным учетом таких факторов как возраст, тяжестьдепрессии, тип течения, сопутствующая соматическая патология.265Список использованных сокращенийАКТГ - адренокортикотропный гормонГГАС - гипоталамо-гипофизарно-адреналовая системаДНК- дезоксирибонуклеиновая кислотаИБС - ишемическая болезнь сердцаИМАО - ингибиторы моноаминоксидазыКРГ - кортикотропин-релизинг гормонКТ - рентгеновская компьютерная томографияМАО - моноаминоксидазаМКБ-10 (ICD-10) - международная классификация болезней 10-го пересмотраМРТ - магнитно-резонансная томографияОШ - отношение шансовПАВ - психоактивные веществаПБ - психиатрическая больницаПНД – психоневрологический диспансерСИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаСИОЗСН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина инорадреналинаТЦА - трициклические антидепрессантыЦНС - центральная нервная системаЧМТ - черепно-мозговая травмаЭКГ - электрокардиография (электрокардиограмма)ЭЭГ – электроэнцефалография (электроэнцефалограмма)BDNF - мозговой нейротрофический факторCGI (Clinical Global Impression) - Шкала общего клинического впечатленияCREB (cAMP response element-binding protein) - ц-АМФ зависимыйтранскрипционный факторDSM (Diagnostic and Statistical Manual) - Руководство по диагностике и266статистике психических расстройствEM (extensive metabolizers) – «распространенные (активные, средние,нормальные) метаболизаторыFDA (Food and Drug Administration) - Управление по санитарному надзору закачеством пищевых продуктов и медикаментов СШАIM (intermediate metabolizers) – «промежуточные» метаболизаторыMADRS (Montgomery-Asberg depression rating scale) - Шкала оценкидепрессий Монтгомери-АсбергаMMSE (Mini-Mental State Examination) - Мини-шкала оценки когнитивныхфункцийNIMH (National Institute of Mental Health) - Национальный Институтпсихического здоровья СШАPM (poor metabolizers) – «медленные» метаболизаторыSNP (Single Nucleotide Polymorphism) - однонуклеотидный полиморфизмUKU (Udvald for Kliniske Undersogelser Scale) - Шкала оценки нежелательныхлекарственных явленийUM (ultrarapid metabolizers) - «быстрые» (сверхактивные) метаболизаторыVNTR (Variable Number Tandem Repeat) - локус с переменным числомтандемных повторовWFSBP (World Federation of Societies of Biological Psychiatry) - Всемирнаяфедерация обществ биологической психиатрии267СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Авдеева Т.И., Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А.
Депрессивныерасстройства у больных пожилого возраста: возможность психометрическойоценки с применением шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга.Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2012; 112(8): 56-62.2.Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М.:Медицина, 1988.3.Балдессарини Р.
Медикаментозное лечение депрессии и тревожныхрасстройств. В кн.: Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Подред. А. Г. Гилмана. Москва: Практика; 2006. С. 350–82.4.Бауэр М. , Пфенниг А. , Северус Э. , Вайбрау П.С. , Ж. Ангст, МюллерХ.-Ю. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществбиологической психиатрии по биологической терапии униполярныхдепрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечениеуниполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год.Современная терапия психических расстройств, № 1/2016. С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
