Диссертация (1139468), страница 15
Текст из файла (страница 15)
NT-proANP вовремя пароксизма ФП был достоверно выше - 19±0,1 нмоль/л, чем послевосстановления синусового ритма 9,3±0,2 нмоль/л (р<0,05, таблица 18).99Таблица 18.Изменение концентрации Nt-proBNP и NT-proANP во времяпароксизма ФП и после восстановления синусового ритма у больных IIгруппыПоказательВо времяПосле восстановленияпароксизма ФПсинусового ритмаNt-proBNP, пг/мл401,3±12,1105,9±11,6NT-proANP,19±0,19,3±0,2р0,001*0,03*нмоль/л*- р<0,05Повышение Nt-proBNP и NT-proANP во время пароксизма ФПвероятно связаны с пагубным влиянием ФП на изменение сократительнойфункции миокарда. Нерегулярный ритм и высокая ЧЖС в моментпароксизма ФП способствуют перерастяжению предсердий и выбросунатрийуретических пептидов.Таким образом, у больных ИБС с рецидивирующей формой ФП присравнении с пациентами ИБС без нарушений сердечного ритма обнаруженоувеличение размеров ЛП.
Количество зон акинеза у пациентов II группыбыло достоверно больше, чем у больных V группы. Плазменныеконцентрации Nt-proBNP и Nt-proANP у пациентов ИБС с рецидивирующейформой ФП были значительно выше, чем у больных ИБС без нарушенийсердечного ритма.Возрастание и Nt-proANP было взаимосвязано сдлительностью пароксизма ФП и размером ЛП.3.1.3. Показатели эхокардиографии, биохимических маркеров функцииэндотелия и плазменных концентраций натрийуретических пептидов убольных ХСН с рецидивирующей формой ФП и пациентов группысравненияНаиболее выраженные изменения сократительной функции миокардабыли обнаружены при проведении эхокардиографии пациентам ХСН срецидивирующей формой ФП (III группа) и больным ХСН без нарушений100сердечного ритма (VI группа).
Значения ФВ ЛЖ были менее 50%, но неимели достоверных различий между группами – 39,2±3,6% и 42,1±3,9%соответственно. Все пациенты III и VI групп имели большие размеры камерсердца. КСР ЛЖ у больных III группы составил 4,5±0,1 см, у пациентов VIгруппы - 4,3±0,1; КДР ЛЖ - 6,1±0,2 см и 5,8±0,2 см соответственно. Упациентов ХСН с рецидивирующей формой ФП выявлено выраженноеувеличение размера ЛП до 5,1±0,1 см, при сравнении с больными ХСН безнарушений сердечного ритма 4,3±0,1 см (р<0,05, таблица 19).Таблица 19.Показатели эхокардиографии у больных III и VI группПоказателиIII группаVI группаРIII-VI(ХСН+ФП)(ХСН без НР)Фракция выброса39,2±3,642,1±3,90,06ЛЖ, %КДР ЛЖ, см6,1±0,25,8±0,20,07КСР ЛЖ, см4,5±0,14,3±0,10,08ИММ ЛЖ г/м2171,5±9,7169,7±6,90,06Передне-заднийразмер ЛП, см*- р<0,055,1±0,1*4,3±0,10,003*Пациенты III и VI групп не имели достоверных различий по величинеГЛЖ, ИММ ЛЖ 171,5±9,7 г/м2 и 169,7±6,9 г/м2 соответственно.
Нарушениялокальной сократимости миокарда ЛЖ в виде зон акинеза были обнаруженыу 44(69%) пациентов III группы и 22(69%) больных VI группы, различиябылинедостоверны.выраженностиМитральнаянаблюдаласьрегургитациядостоверночащеразличнойвгруппестепениХСНсрецидивирующей формой ФП - 52(81%) больных, чем в группе сравнения 21(66%) пациентов (р=0,01, рисунок 25).10110081%*908069%7069%66%6050III группа40VI группа3020100Зоны акинезаМитральная региргитация*- р<0,05Рисунок 25. Распространенность зон акинеза и митральнойрегургитации у больных III и VI групп.У 22(34%) пациентов III группы и 10(30%) больных VI группывыявлено увеличение систолического давления легочной артерии, чтосвидетельствует о наличии легочной гипертензии.Лабораторное обследование пациентов ХСН включало общий анализ ибиохимический анализ крови, общий анализ мочи.
Скорость клубочковойфильтрации(СКФ)рассчитываласьпоформулеMDRD.Значениялабораторных показателей пациентов III и VI групп представлены в таблице20.Таблица 20.Лабораторные показатели пациентов III и VI группПоказателиIII группа(ХСН+ФП)VI группа(ХСН без НР)РIII-VIГемоглобин, г/л122,5±12,3124,7±10,60,09Гематокрит, %34,1±2,936,7±2,60,1Эритроциты ×1012 /л3,9±0,34,1±0,20,07Общий холестерин, моль/л4,7±0,35,1±0,40,08Креатинин, мкмоль/л129,4±11,2121,5±10,60,06СКФ, мл/мин/1.73м263,3±20,167,6±16,70,07102Протеинурия, г/л0,2±0,020,06±0,030,003*СРБ, мг/дл4,5±0,32,5±0,30,004**- р<0,05Исследуемые группы были сопоставимы по уровню гемоглобина,гематокрита и эритроцитов.
У 5(8%) пациентов III группы и 2(4%) больныхVI группы была диагностирована железодефицитная анемия легкой степенитяжести.Значение общего холестерина плазмы крови были ниже нормы, но неимели достоверных различий у пациентов III и VI групп.Поражение почек одинаково часто выявлялось у больных ХСН срецидивирующей формой ФП, чем у пациентов ХСН без нарушенийсердечного ритма. Уровень креатинина плазмы крови составил 129,4±11,2мкмоль/л у пациентов III группы и 121,5±10,6 мкмоль/л у пациентов VIгруппы.
Средний уровень СКФ 63,3±20,1 и 67,6±16,7 мл/мин/1.73м2соответственно.СтойкоеснижениеСКФменее60мл/мин/1.73м2зафиксировано у 25(39%) пациентов III группы и 7(21%) больных VI группы.У больных ХСН с рецидивирующей формой ФП выявлены болеевысокие значения СРБ и протеинурии, чем у пациентов ХСН без нарушенийсердечного ритма.Всем больным III и VI групп определялись показатели NT-proBNP иNT-proANP в плазме крови (таблица 21).Таблица 21.Значения Nt-proBNP и NT-proANP у пациентов III и VI группПоказательIII группаVI группа(ХСН+ФП)(ХСН без НР)рIII-VINt-proBNP, пг/мл1250,5±12,3804,3±11,40,0002*NT-proANP, нмоль/л20,3±0,711,2±0,60,009**- р<0,05Уровень Nt-proBNP у больных III группы был значительно вышенормальных значений и достоверно больше, чем у пациентов VI группы -1031250,5±12,3 пг/мл и 804,3±11,4 пг/мл соответственно (р<0,05). Средниезначения Nt-proANP у пациентов ХСН с рецидивирующей формой ФПсоставили 20,3±0,7 нмоль/л, что было значительно больше, чем у больныхИБС без нарушений сердечного ритма - 11,2±0,6 нмоль/л соответственно(р<0,05).Уровень Nt-proBNP был взаимосвязан с тяжестью ХСН: у больных с IIIфункциональным классом ХСН значения показателя в III группе составили1120,1±13,7 пг/мл, в VI группе – 1289,7±12,8 пг/мл; у пациентов со IVфункциональнымклассом–пг/мл687,8±12,8и817,1±13,5пг/млсоответственно (р<0,05).У пациентов ХСН с рецидивирующей формой ФПбыла выявленаположительная прямая сильная зависимость между продолжительностьюперсистирования ФП и концентрацией NT-proАNP в плазме крови r=0,75(р<0,05), что иллюстрирует рисунок 26.Scatterplot: Var1Var2vs.
Var2(Casewise MD deletion)= -21,25 + 2,6335 * Var1Correlation: r = ,75002Продолжительность персистирования ФП, месяцы40353025201510501112131415161718NT-proАNP, нмоль/лРисунок26.Корреляционнаяперсистированиясвязьмежду19202195% confidenceпродолжительностьюФП и концентрацией NT-proАNP у пациентов IIIгруппыПациентам III и VI группы определялись концентрации коллагенсвязывающей активности фактора Виллебранда (vWf). Среднее значениеколлаген-связывающей активности vWf у больных ХСН с рецидивирующей104формой ФП было достоверно выше - 176±23 ЕД/дл, чем у пациентов ХСН безнарушенийсердечногоритма-114±19ЕД/дл(р<0,05).ПриIIIфункциональном классе ХСН коллаген-связывающая активность vWf убольных III группы составила 156±17 Ед/дл, у пациентов VI группы - 98±12Ед/дл; при IV функциональным классом ХСН значения показателя были187±18 Ед/дл и 128±10 Ед/дл соответственно, что иллюстрирует рисунок 27.200187*180160156*14012010012898III группаVI группа806040200ХСН III ф.к.ХСН IV ф.к.Рисунок 27.
Значение коллаген-связывающая активности vWf убольных III и VI группУ пациентов III группы была выявлена положительная прямаязависимость умеренной силы между продолжительностью персистированияФП и коллаген-связывающая активность vWf r=0,65 (р<0,05, рисунок 28).105Продолжительность персистированияФП, месяцыScatterplot: Var1Var2vs. Var2 (Casewise MD deletion)= -45,83 + ,38606 * Var1Correlation: r = ,658524035302520151050130140150160170180190200210Коллаген-связывающая активность vWf, Ед/длРисунок 28.
Корреляционная связь между продолжительностьюперсистирования ФП и коллаген-связывающая активностью vWf убольных III группыТаким образом, у больных ХСН с рецидивирующей формой ФП присравнении с пациентами ХСН без нарушений сердечного ритма быливыявлены достоверное увеличение полости ЛП и распространенностимитральной регургитации. Плазменные концентрации Nt-proBNP, Nt-proANPиколлаген-связывающейактивностиvWfупациентовХСНсрецидивирующей формой ФП были значительно выше, чем у больныхгруппысравненияперсистирования ФП.ибыливзаимосвязаныспродолжительностью1063.2. Эволюция клинического течения и предикторы прогрессированияФП при различных нозологиях3.2.1.
Изменение показателей эхокардиографии, жесткости сосудистойстенки и функции эндотелия у больных АГ с рецидивирующей формойФП и пациентов группы сравнения при проспективном наблюденииЗа 60±3 месяцев наблюдения сердечно-сосудистые осложнениявыявлялись достоверно чаще у больных АГ с рецидивирующей формой ФП –21 (15%) пациентов, чем у больных АГ без нарушений сердечного ритма – 5(10%) пациентов соответственно (р<0,05). Показатель общей смертности в Iгруппе составил 5(4%) пациентов, что было значительно выше присравнении с IV группой – 1(2%) больных.
При этом из 5(4%) умерших в Iгруппе, у 4(3%) смерть наступила от сердечно-сосудистых событий, в IVгруппесердечно-сосудистаясмертностьсоставилапациента.1(2%)Нефатальный инфаркт миокарда был диагностирован у 5(4%) больных Iгруппы и 1(2%) пациента IV группы, нефатальный ишемический инсульт - у6(5%) и 1(2%) больных, новые случаи ИБС: стенокардия напряженияразличных функциональных классов была обнаружена у 5(4%) и 2(4%)пациентов соответственно, что представлено в таблице 22.Таблица 22.Распространенность сердечно-сосудистых событий в I и IV группе припроспективном наблюденииСердечнососудистыеосложненияОбщая смертностьСмертностьотсердечно-сосудистыхпричинНефатальныйинфаркт миокардаПоявлениеновыхслучаев ИБСНефатальный ОНМК*р<0,05АГ с рецидивирующейформой ФП(I группа)5(4%)4(3%)АГ без нарушенийсердечного ритма(IV группа)1(2%)1(2%)0,002*0,003*5(4%)1(2%)0,001*5(4%)2(4%)0,16(5%)1(2%)0,001*pI-IV107Для оценки выживаемости и сердечно-сосудистых событий больных Iи IV группы были построены кривые выживаемости Каплана-Майера(рисунок 29).Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)CompleteCensored1,041,021,00Выживаемость0,980,960,940,920,900,880,860,840,8202004006008001000120014001600180020002200ABДниРисунок29.Суммарнаячастотавозникновениясердечно-сосудистых событий в I и IV группе за 5-летний период наблюдения.Частота возникновения сердечно-сосудистых событий за 5-летнийпериод наблюдения у пациентов АГ с рецидивирующей формой ФП быладостоверно больше, чем у больных АГ без нарушений сердечного ритма(р<0,05).
Прогрессирование основного заболевания при проспективномнаблюдении отмечалось как у пациентов I группы, так и больных IV группы.У 27(19,9%) больных АГ с рецидивирующей формой ФП и 10(19,2%)пациентов группы сравнения было обнаружено повышение риска сердечнососудистых событий.При проведение повторной эхокардиографии через 60±3 месяцев108наблюдения показатели ФВ ЛЖ, УО ЛЖ, КДО ЛЖ и КСО ЛЖ оставались впределах нормальных значений как у больных АГ с рецидивирующейформой ФП, так и у пациентов группы сравнения.
Было выявленодостоверное увеличение ИММ ЛЖ как в I группе, так и в IV группепациентов. У пациентов АГ с рецидивирующей формой ФП отмечалосьдостоверное увеличение размера ЛП с 4,5±0,2 см до 5,5±0,2 см (р<0,05), убольных АГ без нарушений сердечного ритма размер ЛП достоверно неизменялся.При исследовании ригидности сосудистой стенки через 5 летпроспективного наблюдения было выявлено достоверное увеличениепоказателя СПВ в обеих группах: у пациентов АГ с рецидивирующейформой ФП значение СПВ возрастало с 1135,7±111,2 см/сек до 1387,4±102,8см/сек (р=0,0002), у больных АГ без нарушения сердечного ритма - с845,8±189,7 см/сек до 1287±156,4 см/сек (p=0,008).Повторноеобследованиепациентоввисследуемыхгруппахобнаружило достоверное уменьшение ЭЗВД плечевой артерии в группесравненияс12,5±0,9%до7,6±0,8%(р=0,004),убольныхАГсрецидивирующей формой ФП значимых изменений данного показателя небыло – с 4,8±0,3% до 3,9±0,5% (р=0,1).Исследование в динамике биохимических маркеров дисфункцииэндотелия выявило повышение концентрации ЭТ в обеих группах: упациентов I группы с 0,85±0,32 фмоль/л до 0,98±0,34 фмоль/л (р=0,006), убольных IV группы с 0,79±0,27 фмоль/л до 0,97±0,21 фмоль/л (р=0,004).Коллаген-связывающая активность vWf через 5 лет наблюдения увеличиласьдостоверно только у больных АГ с рецидивирующей формой ФП с 134±13ЕД/дл до 156±12 ЕД/дл (p=0,0002), у пациентов АГ без нарушенийсердечногоритмазначениеколлаген-связывающейактивностиvWfдостоверно не менялось – с 84±11 ЕД/дл до 95±17 ЕД/дл.Таким образом, повторное обследование больных в исследуемыхгруппах выявило достоверное увеличение ИММ ЛЖ, возрастание СПВ и109повышение плазменной концентрации ЭТ, что наблюдалось как у пациентовАГ с рецидивирующей формой ФП, так и у пациентов АГ без нарушенийритма.ЗначимоеувеличениеразмераЛПиувеличениеколлаген-связывающей активности vWf было обнаружено через 5 лет наблюдениятолько у пациентов АГ с рецидивирующей формой ФП и не наблюдалось вгруппе сравнения.