В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 47
Текст из файла (страница 47)
Развитие В-лимфвцитов в красном костном мозге В-лимфоциты у птиц (у которых ани впервые были выявлены) развиваются из клеток-прелщественпиков в особом лимфоидном органе- - 235- фабрициввой сумке (Вп»за Еа(>по(»). с чем и связано название этих клетс>к. У млекопитающих. в том числе у человека, В-лимфопиты развива»отся из клеток-предшественников в красном костном мозге (у плодапсрвоначально в желточном мешке, печени и селезенке). В ходе пролиферации и г)ифференцировки в костном мозге у этих клеток в отсутствие ан>пигеннай стимуляции происходит реаранжировка части генол»а, ответственной за антигенну»о специфичность В-лимфоцитов.
В результате образуются клетки с о»1юмнь»м (порядка 10ч вариантов) репертуаром а»пятен-распознаюших рецетпоров. Взаимодействие В-лимфацитав с антигенами и их участие в иммунных реакг)илхг 1. Из костного мозга наивные В-лиифоциты попадают в кровь. неся на своей поверхности молекулы иммуноглобуяинов (1яМ), которые представляют собой спепифнческие антиген-распознаюгцие рецепторы (до 10»-10»/клетку), а также характерные маркеры СО19, С()20, С()21, СО22 и С023.
В-лимфоциты зкспрессируют на плазмолемме молекулы МНС 1 и 11 классов, рецепторы к СЗ-колшоненту комплемента и Есучасткам молекул иммуноглобулинов. 2. Из крови, в которой В-клетки составляют 50-20% циркулир>ю»цих лимфацитов. они»»аправляются в периферические иммунные органы и заселявл. пх В-зависимые зоны. В последних в результате взаимодействия с анпшгенами (и Тх) происходит нх ак>пивацил и пролиферация. Она завершается созреванием и дифференциравкай активированных В->»имфопитов в плазматические клетки, праду»шрузлцие антитела, и В-клетки памягпи.
Антитела вырабатываются и самими активнрованными В-лимфоцитами, однако их основным источником в организме служат плазматические клетки. 3. Часп активированных В-лимфоцитов с током лимфы возвращается в кровь, а из нее попадает в различные органы (в особенности, в очаги воспаления). где они превращаются в плазматические клетки. Роль В-лимфоцитав в местной иммунной системе слизистых оболочек. Значительная доля акгивированных В-лимфоцитов направляется в слизистью оболочки, в»кобснности, в те, которые послужили входными воротами для данноп> антигенп. Слизистые оболочки всех систем организма содержат значительное количество лимфоидной ткани, которая обозначается термином МАЕТ (аббревиатура англ. Мпсоза-Азкос»а»ед Ьу»пр)>оЫ Т»ззпе - ассоциированная со слизистыми обо- - 23б- почками лимфоидиая ткань) и образует основу местной иммунной сисгпвмы слизистых оболочек.
Здесь актнвированные В-лнмфоциты дифференцируются в плазматические клетки, в том числе вырабатывакяцле сехретарные ТяА которые обеспечивают местный гумаральный иммунитет слизистых оболочек, защищающий их от колонизапии микроорганизмами и от возлюжного внедрения микробов в ткани. Активация В-лимфацитов происходит под влияниел» двух сиг»»ю»ов: 1) ан>лигена, связыааюшепкя со специфическим нммуноглобулиновым рецетпором на поверхности В-лимфопита; 2) кон»пактнаго взаимадеиствил В-.»имфацита с Тх, секретпруюшим ряд интерлейкинов. Это взаимодействие Тх осуществляют лишь с собственными В-лимфопитами, обладающими соответствующими детерь»инантами МНС, т.е. оно является МНС-рестриктированным. Необходимость во втором сигнале отсутствует при воздействии тимус-независимых пнтигенав (см.
ниже). Механизм активации В-лимфоцигов включает последовательность явлений, сходную с наблюдаемой при активапии Т-лимфошпов (см. выше) и завершается усилением экспрессии ряда генов, в частноси», связанных с пролиферацией клеток и их дифференциравкой в плазматические кчетхи - а»»тителопро»~пенть». Взаимодействие В-лимфоцитов с антигенами протекает неодинаково и зависит от природы антигенов, что позволило разделить последние на тимус-зависимые и тииус-независимые.
5. Тиь»ус-зависимые ангигены неспособны активировать В-лимфоциты в отсутствие вп»араго сигнала, обусловленного Тх, что послужило основанием к их наименованию. К этой гр)з»пе относится большипстао существующих антигенов. 2. Титус-незееисимые ангигены мо»уг эффективно стимулировать В-лимфоциты (вьпывая их активацию с последующей пролиферапией и дифференцировкой) без участия второго сигнала. В эту группу входит лишь небольшое число анппенов с многократно повторяняцимися зпитоцами, которые перекрестно связывают мембранные иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов. К таким антигенам относятся, например, высокомолекулярные полисахариды л»икроорганизмов.
Взпимадвйствив В-лимфацитвв с Тх 1. Антиген-распознающие рецепторы В-лимфоцита специфически связывают антиген, который далее поглощается механизмом рецептор- но-опосредованного зидоцитоза, подвергается пропессинту и зкспрессируется на поверхности В-лимфопита в виде пептидов, связанных с молекулами МНС 11 класса (рис. 8-7). 2.
Тх, ранее активированный да)пшм ацтигеном в ходе взаимодействия с АПК, распознает комплекс молекулы МНС Н классаlантиген иа поверхности В-лимфоцита. При этом в Тх происходит внутренняя перестройка, отчасти сходная с наблюдаемой в Тк при контакте с клеткой-лпш)енью - ориешация его органелп в направлении В-клетки. Благодаря этому, очевидно, Тх способен осуществлять направленную секрецию интерлейкииов (главньрв обраюм, ИЛ-2. -4, -5, -б, -10) и ИФНТ на поверхность В-лимфопита.
3. Указанные вещества активирую)л В-лимфоциты, стимулируют их пралиферацию и дифференциравку в плазматические клетки, способствуют переключению класса вырабатываемык антител. Активацию В-лимфоцита обеспечивают и его непосредственные контактные взаимодействия с Тх, включающие связывание рецептора С))40 на плазмолемме В-лимфоцита с его лигаидом (С))40Ц, зкспрессируемым на поверхности активированного Тх. Взаимодействие С()40-С()401.
необходимо для последующего переключения клетки с синтеза 18М на продукцию иммуноглобулипов других изатипов - 18О и 18А. Первичный гуморальный иммунный ответ развивается при первой встрече с антигспом и вызывает выработку небольшого количества антител. По прошествии определенного времени уровень антител обычно существенно падает.
Бглоричный гумаральный иммунный ответ возникает при повторном попадании анзпгена и характеризуется быстрым развитием и продукцией больших количеств антител. Он обеспечивается благодаря активности В- и Т-лимфоцитов памяти (Вп и Тп). Зти клетки образуются при начальном воздействии антигена. В-клетка памяти (Вп) - долгоживущая клетка, обеспечивающая быструю пропиферацию и дифференшцювку В-лимфацитов в плазмацйты при повторном контакте с антигенами. В отличие от вирпиьных лимфацитов. которые в периферических иммунных органах живут всего несколько дней и погибают, если пе встречаются со своим специфическим антигеном, Вп могут жить в течение нескольких месяцев и даже лет, не делясь и участвуя в репиркуляпии.
ПЛАЗИАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ Плазматичвская клетка (плазмацит) - неподвижны или очень слабо подвижная. короткоживупюя (2-3 сут, по друтим сведениям — до 10-30 сут.) клетка - конечный этап развития Б-лимфацита. В ходе дифференцировки из В-лимфопвта она утрачивает репепгоры к СЗ-компоненту комплел)сита, мембранные иммуяоглобулины и молекулы МНС, а также маркеры СО19 и С(321. В-Л Т„ Рис. а-Т.
Взаимодействие В-лимфоиита с Тх. Антиген (АГ) поглощается В-лимфоцитом, подвергается процессингу и экспрессируется на его поверхности в комплексе с молекулами МНС И класса (МНС И). Этот комплекс распознается Тх (посредством ТКР и СО4), который секретирует ряд интерлейкиное на поверхность В- лимпюцита, активируя его, стимулируя пролиферацию и дифференцировку в спазматическую клетку, продуцирующую иммуноглобулины. Активации В-лимфоцита способствует контактное взаимодействие рецептора СО4а на его плаэмолемме с лигандом со40) на поверхности активированного тх. эффективность кооперации клеток повыщается в результате взаимодействия костимулирующих молекул (КМ] на поверхности В-лимфоцита с адгевионными молекулами (АМ) на плаэмолемме Тх . - 238- Фуннцианальныв свойства плазматических клвтвн.
Фуикпия плазматпческих клеток заключается в обеспечении гуморального иммунитета путем выработки антител. За 1 секунду каждый плазмоцит синтезирует до нескольких тысяч молекул иммуноглобулннов (более !О млн. молекул в час). Продуцируемые иммуноглобулины относятся к пяти классам (см. ниже). причем плазматические клетки способны переключаться с выработки иммуноглобулинов одного класса на другой. Переключение классов продуцируемых иммуноглобулинов (переключение изотипов) происходит в развивающихся плазматических клетках примерно с 1-суточным интервалом - с )8М на !80 или )ВА - без изменения их антнген-связыванвцего участка.
Процесс переключения связан с обратимыми изменениями працессинга трансхриптав РНК, а также с необратимой рекамбинацией саатветствуюгцих участков ДНК. Одна клетка может синтезировать до трех классов иммуно- - 241 >' глобулинов одновременно. Процесс переключения классов нммуноглобулинов кошролнруется цитокннамн. Описаны иммунодефицитные состояния, связанные с нарушением переключения нзотипа 1дМ на 1яО или 1ВА (см. ниже). Созревание вффннностн пролуцнруемых имыуноглобулннов— выработка вновь образуюшямися плазмоцитамн антител с возрпстпю>цей аффинностью (сродс>ивом) к данному пнтигену. Это явление служит отражением процессов соматических гиперм«тачай и селекции ахтивированных В-лимфоцтппв с вьюокоаффиннымн рецепторами, которые происходят в периферических органах кроветворения и иммупогенеза при продолжителыюм а««гиге««нем воздействии (см.
«лаву 9). Распределение плазматическик клеток в организме. В норме плазматические клетки не циркулируют в крови. Они располагаются в красном костном люзге (составляя 1-2% его клен>к), лимфатических узлах (преимушественно в мозговых тяжах и гермииативных центрах), в белой пульпе сс>«езенки.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
