В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 46
Текст из файла (страница 46)
опухолей (например, саркомы Капоши), неврологических расстройств. Т-супрессоры ('Тс! распознают эпитопы антшенов в комбинации с продуктами системы МНС ! класса. На их поверхности имеются ТКР и молекулы С!)8. Клетками-мишенями Тс являются В-лнмфоциты, Тх и Тк (см. ниже).
Функция Тс заключается в угнетении активности нммунных реакций путем непосредственного контактного воздействия на указанные клетки или секреции угнетающих (супрессорных) фактаров. Тс подавляют развитие аутоиммунных реакций. В последние годы высказывается мнение. согласно которому раль Тс мо)ут играть Тх( и Тхг, которые вырабатывают ряд шггокинов, способных угнетать активность лнмфоцвтов и макрофагов. — 230- ИЛ-2, ИФН Т, ФНО а, ФН0,6 Рис. В-4.
Респоэнееение ения еное н активация Гк. Эпитсп ентигенэ (АГ) е комплексе с молекулами МНС ( клессе (МНС )), который находится нэ поверхности клетки-мишени (КЛМ], респоэнеется посредством ТКР и Саб нэ мембране Тк. обеспечивая глееный эктиээционный сигнал (светлея эееэдочкэ). Дополнительнея активация Тк достигэется ксстимулирукэцим сигналом (чернея эееэдсчкэ) е результате еээимодействия костимулирукхцих молекул (КМ) нэ поверхности КЛМ с едгеэионными молекулеми (АМ) нэ поверхности Тк. При ектиееции Тк выделяет ряд цитокиное.
Распознавание антигвнов и активация Тк происходит под влиянием двух основных сшналов: (1) взаимодействия ТКР-С()8 на Тк с комплексом МНС 1 класса)эпигон анппена на АПК или клетке-мишени; (2) воздействия цитокинов, выделяемых Тх, макрофагами и денарии(ыми АПК. -23!- Активорпвпнные Тк продуцируют ИФНТ и ИЛ-2, стиизлируют представление пнлшгенпв, активируют клепки, участвующие в впспаленио и, уничтпжпют клетки-мишени (зараженные вирусами, патогенными грибами и некоторыми бактериями), очишая от них организм. Их деятельность лежит также в основе пративпопухплевпгп и п>рансплантпцопннпгп иммунитетпп. Вешсства, необходимые для упичтоже(п(я клеток-мишеней (перфорин, (ранзимы и др.), накапливаются в образую- шихся 30-50 крути(ых (диаметром 0.5-2.0 мкм) питоплазматических гранулах, покрытых мембраной и заполне(шых материалом, неоднородным по электронной плопк>сти.
По своему содержимому и морфолотическим признакам эти (рацулы сходны с гранулами )т)К-клеток. При встрече с различньии клетками Тк обследуют их поверхность в поисках антвтенного впитала, который оии способны распознать (в комплексе с молекулами МНС 1 класса). При обнаружении клетки- мишени зрелый Тк связывпется с нго и оказывает на нес лет(о>ьнпе ((ото>лексическое воздействие. После этого воздействия ("смертельного удара", или "смертельного поцелуя"), осушествляемото с(рого прицельно и не повреждаюшего соседние клетки.
Тк атсавдиняется от гибнущей клетки-мишени и ищет следуюшую жертву. Активность Тк находится под совместным контролем Тх и Тс; предполагают, что Тх действуют на Тк непосредственно, а Тс - косвенно (угнетая Тх). Мвхпнихиы кпктактнага т)итатаксттчаскагп действия Тк ("смертельного удара"), вызывающего гибель клетки-мишени, разрушают ее снаружи и изнутри (рис. 8-5): 1. Образование пор е ппазмолемме клеток-мишеней. Тк вступает в контакт с клеткой-мишенью и в присутствии ионов Саз+ направленно (векторно) секретируе! в межклеточное пространство особые белки перфарины, накопленные ранее в его ш(толлазматических гранулах.
Моцомеры перфорннов встраиваются в качестве трансмембранных белков в плазмолемму клеток-мишеней. а в дальнейшем образуют в ней агрегаты в виде транскея(бранных ппр (рис. 8-6). Вследствие постоянного включения новых мономеров в агрегаты размеры пор растут, достигая 5-20 пм (внутренний диаметр наиболее крупных равен 10 нм). Поры, возникаюшие в плазмолемме при атаке Тк, очень сходны с образуюшимися при воздействии мембраноатакуюшего комплекса компоненюв комплемента. Формирование пор в плазмолемме приводит к нарушению соматического равновесия клетки-мишени, ее набуханию и гибели.
Образующиеся поры служат также проводниками вешеств, вызываюших разрушение клеток-мишеней изнутри (см. ниже). 232- Рис. в-б. механизмы контактного действия оиготоксического лимфооита (Цтл) на клетку мишень (КЛМК 1 - ЦТЛ секретирует в мемклеточное пространство белки перфорины (П), которье встраиваются в плаэмолемму КЛМ (белые стрелки) и образуют а ней трансмембранные поры, вызыааюцие нарушение осмотического равновесия КЛМ (пунктирная стрелка) и ее гибель [пото>облез механизм образования пор показан на рис. В-6). г - апоптоз КЛМ (стрелка в виде "молнии") индуцируется в результате введения а ее цитоплаэму через ранее образованные поры в плазмолемме ферментов гранэимов (ГР), синтезируемых и выделяемых цТЛ (стрелка) 3 - индукция апоптоза КЛМ (стрелка в виде "молнии") в результате взаимодействия Еаэлиганда (Еаз-!.) на поверхности Тк с антигеном Еаз (АРО-!) на плазмолемме КЛМ.
Указанные варианты взаимодействия не являются взаимоисключающими и осуществляются после того, как ЦТЛ посредством ТКР и СОВ распознает комплекс антиген/ МНС ( класса на поверхности КЛМ [механизм этого взаимодействия показан на рис. в-4) 2. Индукции апоптоза клеток-мишеней ферментами, введенными и ик цитоплазму через поры и плазмолемме. Тк синтезируют и накапливают в гранулах ряд ферментов (из которых наиболее важна тру(ша сериновых протеаз - грпнзимпв). Направленно выделяясь в межклеточное пространство при Са +-зависимом экзопитозе гранул Тк. эти ферменты через образуюшиеся перфорииовые поры проникают в цито- плазму клеток-мишеней и запускают программу аппп>паза, вызываюшую гибель этих клеток. При этом транзимы действуют как прямо - на субстраты, расшепление которых непосредственно вызывает гибель клетки, так и косвенно, активируя цистеиновые протеазы семейства !СВ (П -1 Сопуеп)п8 Ептуше - фермент.
конвертирукнций ИЛ-1), обусловливюошие апоптоз. — 233- Рис. а-б. Меланизм образованна пор в плазмолемме клетки-мишени прн атаке тк. 1 - мономеры перфорина (МП], еыделлютсл тк а пространство между ним и клеткой-мишенью; 2 - МП связываются с фосфолипидными головками плазмолеммы (ПЛ) киеткн-Мишенн; Э - МП претерпевают конформационные изменении и енедрлкпсл а липидный бислсй; 4-5 - полимеризацил МП с образованием поры (П) - агрегата МП цилиндрической формы, с просветом в центре. Нсе процессы, начинал со свлзыванин МП с ПЛ и кончая обрааованием П, иеллютсл Саг+-зависимыми. 3.
Индукции епоптоэа клеток-мишеней, опосредованная поверхностными рецепторами не ик плазмолемме. Происходит в результате Саз+-независимого взаимодействия антигена Рат (АРО-), С095) на плазмолемме клеток-мишеней с Раз-1. (Раз-лигандом - литическим эффектором из семейства ФНО) па поверхности Тк. Механизмы передачи сигнала с поверхности клетки на систему протеолитических ферме(пав семейства 1СЕ, реализующих программу апоптоза, остаются неясными.
Взаимодействие Раз и газ-). способствует также регуляпии численноппи популяции самих Т-лимфоцитов. Активированные Т-лнмфоцяты резко усиливают выработку и экспрессшо белка Еав (сначала неактивнога) и Рав-1.. По прошествии нескольких дней Рав активируется, связывается с Рав4. на этих же или других активированных лимфоцитах, вызывая запуск программы их аполтоза. Тем самым ограничивается срок существования активированнь)х Тк, что предотвращает возможность избьпачных повреждений тканей и развития хронического воспаления.
Гуморальное токсическое воздействие Тк может, наряду с описанными выше контактными взаимодействиями, вызывать зибель клетакмишеней. Оно осуществляется путем секреции Тк токсических меди- атаров - лимфотоксина (ФНО)т), ФНОо., ИЛ-1, ИФНу, повышения кон- центрапии активных радикалов кислорода, простагландииа Ез, подавле- (н(я выработки рецепторов. Т-клетки ГЗТ (Тгзт) являются зффекторными клетками иммунных реакций гиперчувствительности замедленного типа. Онн обладают поверхностным антигеном С04 и экспрессируют ТКР совместно с молекулами МНС П класса. Т(зт распознают чужеродные антитены, преимущественно продуцируемые внутриклеточньпаи микроорганизмами.
В последние ) оды накоплены данные, свидетельствующие о том, что роль Тгзт фактически испояниот Тх). которые и обеспечивают течение указанных реакций. Активация Тгзт сходна с таковой Тх (происходит в результате взаимодействия с АПК) и сопровождается секрепией ИФНу, (активируюшего макрофаги), МИФ (фактора, иигибируюшего ми(ращпо), МХФ (хемотаксического фактора макрофагов), и других лимфокипов, которые возлействуют на макрофаги, клетки Лангерганса (а также другие АПК), Тк и нейтрофилы. Таким образом, Тшт, в отличие от дру(ого класса эффекторов клеточного иммунитета (Тк) сами не обладают непосредственным цитотоксическим действием, однако обеспечивают защитные реакции, активно вовлекая в них клетки других типов. Проявлением реакций ГЗТ служат очаги хронического воспаления, состоящие преимущественна из макрафагов и лимфоцитов, часто формируюп(их характерные компактные структуры - гранулемы.
Их основу образуют скопления макрафагав (возникающие под действием МХФ и МИФ). которые находятся в активированном состоянии (эффект ИФНу). В-ЛИМФОЦИТЫ И ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ Функция В-лимфвцитав: О) распознавание антигенав иммуноглабулиновыми рецепторами, (2) обеспечение реакций гуморального иммунитета, (з) диффергнциравка в плазмоциты - клетки, вырабатьваюшие им- муиоглобулилы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
