В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 43
Текст из файла (страница 43)
Форменные элементы лимфы. Концентрация форменных элементов варьирует в пределах 2-20 тыс./мкл (2-20к10~/л), существенно меняясь в течеиие суток или в результате различных воздействий. Клеточный состав лимфы; 90% лимфоцитов, 5% моиоцитов, 2% эозииофилов, 1% сегмситоядерпых пейтрофилов и 2% других клеток. Эритроциты в норме в лимфе отсутствуют, попадая в иее лишь при повьппеиии проницаемости кровеносных сосудов микропиркуляториого русла. Блапжаря присутствию тромбопитов, фибрииогеиа и других факторов свертываиия лимфа способна свертываться, образуя сгусток.
Глава 8 КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ: НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ И СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Ияьмунитвв (от лат. пппшшгаз - освобождение, избавдение от чего-либо) - эволюционно вырабовавшаяся способность организма защищать свою целостность. Иммунитет обеспечивается взаималействисм неспецифических и специфических защитных механизмов.
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Специфические (нриобретвнные) защитные механизмы обеспечиваются в результате контакта организма с антигенами (вешествами, способными вызвать иммунный ответ). При этом происходит специфическое распознавание чужеродных и измененных собственных анти~снов, которое индуцирует активацию клеток, абеспечиваюших: (1) гумаральный иммунитет - путем выработки антител, переносимых кровью и вканевыми жидкостями; (2) клеточный иммунитет - путем непосредственного контактного взаимодействия клетак-эффекторов иммунной системы с клетками-мишенями, несушими чужеродные или измененные собственные автигены. НЕСПЕЦНФИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Неспецифические (врожденные) защитные механизмы представляют собой совакупносп всех физиологических факторов.
направлезшых на (а) предотвращение попадания в организм нли (б) нейтрализацию и разрушение проникших в него чужеродных веществ и частиц (в первую очерель, микробного происхождения). а также собственных измененных (опухалевых) клепюк Они не обладают специфичностью в отношении воздействуюшеза агента. Функция неспецифических защитных механизмов обеспечивается; чя Механическими факторами - эпивелиальными барьерами (кожи и слизистых оболочек), слущиванием (десквамацией) клеток поверхностных слоев многослойных эпителиев, выработкой слизи, пакрываюшей слизистые оболочки, биением ресничек. осушествляюшим транспорт слизи по поверхности эпителия (в ваздуханасных путях - мукацилиарный транспорт). Микробы удаляются с поверхности эпителиев также током слюны, слез, мочи и др.
жидкостей. Ю Химическими факторами - низкими рН большинства секретов организма, присутствием в них и в тканевых жилкостях неспепифических противамикробных веществ (лизацнма, лактоферрина, компонен- ' тов комплемента и др.) - препятствующими развитию микрарганизмов. 9 Деятельностью клеток - нейтрофилов, эозинофилов, маноцитов, макрофагов и г(К-хлевок, уничтажаюших микроорганизмы фагоцшпарными и нефагоцитарными механизмами (см. главу 7). - 218- ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК, УЧАСТВИОЩИХ В РЕАКЦИЯХ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА Единая обшепринятая классификация клеток, обеспечиваюших ре1кции специфического иммунитета, отсутствует.
Эти клетки можно ~бьединить на основании их функциональных или марфологических особенностей. Функциональная классификация иммунокомпетентных кле вок, основанная на их месте и роли и иммунных реакциях, выделяет: (1) антиген-представляющие клетки (АПК), захватывающие ан|игены, перерабатывающие их и предсвавяяющие друппв иммуноком~етентным клеткам; (2)эффекторные клетки, непасредсввенно осуществлявшие ре:алии иммунитета: (3) регуляторные клетки, обеспечиваюшие активацию или угне~ение отлелъных звеньев иммунных реакций; (4) клетки-памяти, хранящие информацию о взаимодействии конкретным антигеном и тем самым способствующие более активно ному ,~ьзвиппо иммунного ответа при повторном ега воздействии. Функции АПК включают: - 22б Морфологическая классификация иммунакомпвтвнтных клеток выделяет несколько цюпологически различных клеточных типов, абсспечиваюншх индукцию и реализацию иммунного ответа.
Она существенно отличается от функпиональной, поскольку клетки, относящиеся к одному ыарфзлозическому типу, способны участвовать в нескольких звеньях илпхунных реакций, а клетки различных морфалогнческих типов могут осуществлять одну функцию (см. ниже). В соответствии с морфалогической классификацией, к иммунокомпетентным клеткам опюсят. (1) дендригные антнген-предстааляющие клетки (АПК), которые захвагпывают антигены и представллют (презентируюгп) их лимфоцитам в перерабопюнном виде, обусловливая тем самым "запуск" иммунных реыашй.
(2) лнмфоцнгы — основные клетки, обеспечивающие развитие и течение иммунных реакций - путем непосредственного участия в них (эффекторные клетки) или регуллгпорных воздействий на другпс клетки. В-лимфоциты способны вьшалзить раль АПК (см. ниже). Лимфациты образуют несколько функционально специализированных групп [губпопулхций), постоянно мигрируют (рециркулируют) в ор1анизме и взаимодействуют как друг с другом, так и с клетками других типов посредством юнезивных контактов и цитокиыов. (3) макрофагн, которые, наряду с участием в реакциях неслецифичегкой защиты, могут выполнять функпин как АПК, так и эффекторных клеток иммуыных реакций (см.
п~аву 7). АНТИГЕН-ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ КЛЕТКИ Антиген-представляющие клетки располагаются на главных путях поступления антигенов в организм (в коже н слизистых оболочках), откуда, захватив анппены. они мигрируют в периферические органы иммунной сиспммы, где представляют антигены лимфоцитам. Виды антиген-представляющих клеток Способностью представлять антигены обладают дендритные АПК (см. пзаву 7), моноциты и макрофаги, а также В-лимфоциты. Ранее АПК обычно полностью отожествляли с макрофагами, однако в настоящее время твердо установлено, что эффективность представления антигенов макрофагами значительно ниже, чем специализированными на этой функпии дендритными АПК.
Последние, в свою очередь„по сравненыю с моноцитами и макрофагами абладакл существенно более низкой фагоцитарной и микробицндной активностью. Й захват нативного (неизмененного) антигенного материала путем фагацитаза, пиноцитоза или рецепторно-опосредованного эндоцитоза; (Кг частичныи протеолиз (процессинг) антигенного материала в эндасомах (или лизосомах) в течение 30-бО мин. при низких рН с высвобождением эпитолов антигенов (антигенных детерминант) - линейных пептндных цепочек длиной 8-11 аминокислот, опредсзиюпшх специфичность реакции антигена с аытителом; (гг синтез гликопротеиновых молекул главного комплекса гистосовместимости, или МНС (от англ.
Ма)ог Н)згосохпрабЬ111гу Сотар!ех), называемого у человека также системой Н).А (от англ. Нвглап Ьса)хосуге Аабйепз - антшены лейкопитов человека); связывание синтезированных молекул МНС с эпигонами аытигенов; 8) транспорт комплексов молекулы МНСlэлитоп антигена на поверхность АПК, где они представллютсл распознающим их лимфоцитам; Оз экспрессию на поверхности клетки (наряду с коьшлексом молекулы МНС/ацтиген) ряда добавочных (косгпимулирующих) молекул, усиливающих процесс взаимодействия с лимфоцитами; наиболее важной из них является В7; чз) секрецию растворимых медиаторов (преимущественно ИЛ-1), которые вьвывают активацию лимфоцитов.
Синтез молекул МНС, процессмнг и представление ентигенов Молекулы МНС 1 класса сиытезируются в грЗПС (рис. 8-1), где они формируют комплексы с анппенами, являющимися эндогенно синтезированными молекулами (например, вирусными белками в инфицированных клетках илн белками опухалевых клеток). Эгн анппеыы. нахадяпщеся в гналоплазме, предварительно подвергаются расщеплению на короткие пептидные фрагменты (8-11 аминокислот) в особом пратеалитическом АТФ-зависимом крушюм белковом комплексе - протеасоме.
Затем они транспортирукпся в просвет грЭПС с помощью специальных переносчиков в мембране - ТАР-белков (от англ. Тгапзропег (ог Апбйеп Ргезепгайоп — переыосчик для представления антитела). где связываются с молскулами МНС 1 класса. Образованные комплексы транспортируется через комплекс Гольджи к плазмолемме и экспрессируются на ее поверхности. 1 ~) ЭК/(Г 223- Рис. В-1, Луги процессннга н представления ангнгенов. Янтигены (ЯГ] - зндогенные (ЭНЯГ) или зкзогенные (ЭКЯГ) — в цитоплазме ЯПК подвергаются процессингу, связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС] и зкспрессируются на плазмолемме (ПЛ) в виде комплекса МНС/ЯГ. Я. ЭНЯГ в гиалоплазме расщепляютгл е протеасоме (ПС) на пептидные фрагменты (ПФ», которые с помощью тяР-белков (тяр) переносятся в просвет грЭПС.