В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Здесь они связьваются с молекулами МНС 1 класса (МНС 1), образуя комплексы МНС 1/ЯГ, транспортируемые через комплекс Гольджи (КГ) к ПЛ. И. ЭКЯГ захватываются механизмом зндецитаза и подвергаются процессингу в зндосомах (ЭС) или лизпсомах до ПФ. В грЭПС молекулы МНС И класса (МНС И) и инеариантные цепи (И] сввзыааются с образованием комплекса МНС И/ И, который через КГ направляется к ЭС, содержащим ПФ. Комплекс МНС И/И в ЭС диссоциирует, освобождая МНС И, связыеающиеся с ПФ в комплекс МНС И/ЯГ, который переносится к ПЛ.
Распределение молекул МНС / «пасса. Молекулы МНС 1 класса обнаружвнаются на поверхности всех клеток и вромбоцивов (благодаря чему распознающие их питотоксические лимфопиты имеют возможность уничтожения любых зараженных или опухолевых клеток). Молекулы МНС П класса также образуются в грЭПС (см. рис. 8-1), где они формируют комплекс с так называемой инвариантной пептидной цепью (П). Предполагают, что она (1) препятствует связыванию молекул МНС Б класса с эндогенньии пептидами, (2) яюгяется переносчиком молекул МНС П класса и (3) содержат кодирующие сигналы для последующепт направления образованного комплекса в эндосому. Комплекс молекулы МНС П класса/цепь !т через сеть транс-Гольджи в транспортных пузырьках направляется к зндосомв, содержащей зкзогенные (например, бактериальные) анвигены, предварительно подвергнутые пропессингу.
Пузырьки сливаются с эндосомой, внутри которой цепь 1) овсоединяется от молекул МНС П класса. Последние тут же образуют комплекс с антигенными пептидами, палее транспортируемый на поверхность клетки Распределение молекул МНС У класса. Глнкопротеины МНС 11 класса экспресснруются на Профессиональных" АПК (макрофагах, дендрвтных АПК и В-лимфошттах), что обеспечивает пх взаимодействие с Т-хелперами (см.
ниже). Изредка нх экспрессия может иниупироваться на клетках других типов (" непрофессиональных" АПК). Способность молекул МНС образовывать комплексы с антигенными пептидами различается у отдельных людей, что может оказывать влияние на особенности их иммунных реакций, в частности, на устойчивость к инфекциям. Миграция дендритных АПК и их аааимодаИ)стана с другими клетками 1. Лендритные АПК, захватившие антики, мигрируют из гпканей в лимфатические капи1пяры, а оттуда - в Т-зависимые зоны регионарных лимфатических узлов, где они окончательно созревают и приобретают способность к представлению антигенов (в комплексе с молекулами МНС) лимфопнтам.
2. При встрече с Т-лимфопитом, обладающим репепторами к ссютветствуюшему аптигену, деидритная АПК контактно взаимодействует с ннм, аквивируя его и инициируя развитие иммунной реакции. Характер этой реакции зависит от природы молекул МНС, связанных с анти- геном. Антигены, образующие комплекс с молекулами МНС 1 класса, распознаются лимфопитамн с поверхностными маркерами С08 (см.
ниже), а апппены, связанные с белками МНС П класса - лимфопитами с фенотипом С1)4. Особенности архитектоники лимфоидной ткани и путей пиркуляции лимфоцитов обеспечивают максимальное количество контактов лимфопип>в с потенциальным антигеном на поверхности АПК. Более того, установлено, что дендритные АПК вырабатывакп хемохин, >ц>ивяекаюи(ий Т-лимфоциты. Полцопенная фуикпия дендритных АПК способствует эффективному и своевременному распознавашпа микробных и опухолевых антишнов, что препятствует развитию инфекций и новообразований. Последние часто протекают на фоне сниженной активности АПК, поэтому стимуляция функции АПК рассматривается как перспективный метод иммунотерапии таких заболеваний.
Т-ЛИМФОЦИТЫ функции Т-яимфоцитов: О> распознавание антигенных детерминант (зпитопов) - обеспечивается благодаря наличию на их плазмолемме Т-кяеточных рецепторов (ТКУ); (г) зяиминация антигенов - асушесталяется сенсибилизированными лимфоцитами (киллером и); З регуляция иммунного ответа - обеспечивается специальными субпопуляпиями клеток, акпсвируюших и угнетаюших иммунные реакции; О4 регуляция гемопозза (путем выделения гемопозтических факторов); Ол регуляция прояиферации неяимфоидных клеток, участие в поддержании структурного гомеостаза (путем секрешщ цитокинов). ллитофиаиология Т-лимфонитоа и их участие а иммуннмх реакциях Развитие Т-яимфоцитов в тимуев Т-лимфоциты развиваются в тимусе (откуда и произошло их название) из предшественников (претимоцитов), поступающих в него из красного костного мозга.
В тимусе Т-лимфоциты (тимоциты) пралиферируют и дифференцируются, приобретая: ()) специфические Т-клеточные рецепторы (ТКР), распозназашие разнообразные антигены; (2) поверхностные маркеры, которые характерны для субпопуляций лимфоцитов с определенными функпиями. Т-клеточные рецепторы обладаю~ исключительным разнообразием, которое обусловлено относительной нестабильностью генома лимфоидных клеток-предшественников, в резултате которой происходит настоянная переппройка (реаранжировка) их гшюпсческого аппарата, кодируюшего специфичность ТКР (порядка 10з вариантов).
Поверхностные функциональные лиркеры в соответствии с принятой мсждувароднс>й нолсенклатурой обозначаются аббревиатурой СР (от англ. С!пасет о( Р>Т(егепцас>оп - группа дпфференпировки) с добавлением цифровых и буквенных символов. С ТКР в мелгбране всех Т- лимфацитов связан молекулярный комплекс СРЗ, который абеспечиваез передачу сигнала в шпоплазлсу лимфацита с ТКР после его взаимодействия с аитигеном. Незрель>е Т-клетки составляют лишь несколько процентов от общего числа клстсж тнмуса и характеризуются фенотипом СР4 — СР8 —.
Созревая, они преврашюатся в клетки с ТКР и поверхностным маркером СР4 или СР8. Такие клетки, наиболее многочисленные в твмусе, занимают его кору. в которой аии пс>двергакпся положительной и отрицательной селекции. Процесс о>пбора (селекции) Т-яимфоцшпов вну>при >пимуса приводит к гибели большей части (более с>0тс) образовавшихся в нем клеток механизмом апоптоза. При этом погибак>т тимациты. ие обладаюшие необходимыми рецептс>рами (и поэтому бесполезные> или имеющие рецепторы к антигенам собственного организма (и поэтому опасные). Миграцсся Т-яимфоцитов из тимуса и их циркуляция в организме Прошедшие селекцию Т-лимфоциты из тимуса пос>пупают в кровь, сде с>нн составляют 70-80% всех лимфошыав и циркулируют в ней в течение различноп> времени.
Покидая сосудистое русло через стенку его особого участка (поопкапиляярных венуя с высок>си зндотеяием), они заселяют так называемые Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы - лимфатических узлов, селезенки, миндалин, аппендикса, пейеровых б>нсцсек и др. (см. главу "Имлсуниая система" в курсе частной гистологии), откуда через яимфу могут вновь попадать в кровь. Лимфоцить> из сосудистого русла направляются также в ткани органов, не относяшихся к иммунной системе. При этом анн мигрируют через стенку мелких кровеносных сосудов (пасткапиллярных веиул) с обычным (плоским) эидотелнем.
До встречи с антигенами лимфоциты называют "наивными" (не имевшими "опыта" взаимадействлся с антшеном), или виргияьными (девственными, от лат. >йгйа - дева). Взаимодействие Т-лимфацитав с антигенами и их участив в иммунных реакциях Т-лимфопиты способны взаимодействовать с антигеном (соответствуюшим по специфичности их ТКР) только, если он представлен им особыми АПК, в которых он ранее был подвергнут процессиш'у.
В результате взаимодействия с антигеном Т-лимфоцнты ахтивируются, пролиферируют (экспансия клона), секретируют разнообразные цитохипы (лимфокины), вновь поступюот в кровь, а из нее - повторно в ткани (процесс рециркуляции), где ови и осуществляют свои защитные ф»акции. Часть лимфопнтов преврашается в долгоживущие Т-клетки памяти (с фенотипом С()45ЙО+), которые сохраняют в течение всего времени своего существования усиленную экспрессию ТКР и ряда маркеров, что определяет их высокую чувствительность к повторному воздействию дышого антигена. Рециркулируюшие Т-лимфоциты живут до 4-6 мес., Т-клетки памяти сохраняются преимушесгвенно в лимфоидных органах в течение многих лет.
Специфика участия Т-лимфопитов в различных защитных реашшях обусловлена их принадлежностью к одной из функциональных групп (субпопуляций). Оспавиыв еубпапуляции Т-лимфвцитав включают: Тх - Т-хелперы (от ипл. Ье)р - помогать), Тс - Т-супрегсары (от англ. зпрргеззцодавлять), Тк - Т-киллеры (Т-шпотоксические лимфопиты), Тгзт - Т- клетки ГЗТ (гш1ерчувствительности замедленного типа) и Тп - Т- клетки памяпш Функциональные группы Т-лимфоцигон обьединяют !) Регуляторпые клетки, влняюшие на межклеточные взаимодействия [Тх и Тс), 2) зффекторпые клетки, непосредственно осушествляюшие защитные реакции [Тк и Тгзт), и 3) клетки памяпш, сохраняющие иммувологическую "память" о первичном контакте с аититеном [Тп).
Активация Т-лимфацитав требует распознавания ими, как минимум. двух сигналов: Ц хаитова аптигеиа в комплексе с молекулами МНС на плазмолемме АПК. Этот комплекс распознается с помошью ТКР н С()4- или СТ)8-компонента на мембране Т-лимфоцитов; 2) цитокипов или их комбинаций. Рестрикция по МНС (от лат. гапоне - ограничение) - способность определенных субпопуляций Т-лимфопятов взаимодействовать лиль с собственными клетками, зкспрессируюшими молекулы МНС, свойственные данному организму - важное условие процесса их активации.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
