В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 45
Текст из файла (страница 45)
- 22б- Молекулы С04 и С08 служат дополнительными рецепторами (коРецепторами) молекул МНС 1 и В классов, соответственно. Благодаря потребности в комбинированном активациозпюм сигнале предотврашаются возможные реакции как на антиген, который не подвергся необходимому пропессннгу и представлению, так и на собственные антигены. Адгезионпые молекулы [лиганды) ца поверхности Т-лимфоцнтов путем своих взаимодействий с добавочными кастимулирующими молекулами на поверхности АПК обеспечивают более эффективную активацию Т-лимфоцитов. Нарушения взаимодействия комплекса МНСУаптиген с ТКР, связанные с молекулярными дефектами экспрессии ТКР, дефицитом молекул МНС и коактивационных сигналов обусловливают развитие имь~- нодефипитных состояний различной тяжести. Т-хелперы [Тх) шрают основную роль в деятельности иммун- 3 ной системы - распознавании антигена.
запуске реакпий клеточного и гуморального иммунитета, регуляции взаимодействий Т-лимфопитов друг с другом и между Т- и В-лнмфопитамн, продукции лимфокинов. Основная нх функция - стимулирующее (хелпериае) влияние на зффекторные клетки. Они экспрессируют на своей поверхности ТКР и молекулу С04. Распознавание аитигепав и активация Тх. Распознавание комплекса молекулы МНС 1( класса(антител, который находится на поверхности АПК (дендритной АПК, макрофага илн В-лимфоцита), осушествляется посредством ТКР и С04 на мембране Тх (рис.
8-2). АПК при этом выделяет ИЛ-1, воздействуюшнй на Тх. Активация Тх, развнваюшаяся в результате этих сигналов. представляет собой закономерную последовательность, которая включает: (1) активацию фасфоли«азы .с образованием инозитолтрифосфата и диацилглицерала, (2) повышение уровня впутриклеточиого кальция, (3) включение каскада внутри- клеточных пратеинкиназ, (4) усиление транскрипции геков, кодируюшнх продукты активапии (цитокины и их рецепторы) и (5) пролиферацию соответствуюшего клона Тх. Актинированпые Тх (а) зкспрессируют ряд хастииулирующих молекул (которые усиливают взаимодействия между клетками) и (б) выделяют лиифакины.
регулируюшие деятельность макрофагов, Т- и В-клеток. тх Лодклассы Тх (Тхг и Тхз) различаются характером цнтокипов (лимфокинов), секретируемых при активации, экспрессией некоторых костимулирующнх адгезивных молекул, а также функциональной ролью в различных звеньях иммунитета.
Поддержание баланса между подклассами Тх определяет течение и исход инфекционных и аугоиммунных заболеваний (см. ниже). Оно осушествляется благодаря тому, что клетки каждого подкласса; (1) усиливаю!в дифференцировку "наивных" Т-клеток в данный (свой) подкласс Тх. Основными аутокринными факт!!рами роста служат ИФНТ (для Тх!) и ИЛ 4 (для Тхз). (2) угнетают развитие и активность клеток другопт подкласса (рис. 8-3). Так, ИФНу (вырабатьюаелтый Тх!), шпибирует образование Тхго а ИЛ-4 и (или) ИЛ-10 (пролуцнруемь!е Тхз) - тормозят образование Тхп Риа. Вчд Реглазнееение ентигенае и ектиеецил Тк при его взаимодействии с АПК.
Эпигон ентигене (АГ) е комплексе с молекулами МНС В класса (МНС а), котарый нзходитае не поверхности дендритнай ЯПК, распознается посредствам ТКР и СС4 нз мембране Тх, что обеспечивает главный зктиееционный сигнал (обознечен сеетлои эееэдсчкой). При этом АПК воздействует нз Тх путем выделение ИЛ-1. Более эФфективная активация Тх достигзетсл добзеочным сигналом (чернал звездочке) е результате еззимадейстеил костимулирующих молекул (КМ) нз поверхности АПК с здгезионными молекулами (АМ) нз плззмолемме Т-лимфоцитое. При ектиееции Тх еыделлют рлд цитокиное, состав которых резличзетсл у Тх, и Тх И(2)Н 7 ~О.
О ИФН7 тхо ИЛ-4 О 1ИЛ-1О -~о ИП-4 рис. 6-З. Реэеитие !х и еэеимсдейатеие ик подклассов. Тх и Тх развиваются из общего предшественника (Тх ), причем направление развития определеетсе многочисленными факторами (см. текст) цитокины, выделяемые Тх каждого подкласса, усиливают образование клеток своего подклассе (стрелки со знакам "+"') и угнетают развитие и активность клеток другого подкласса(стрелки со знаком "-"). Тх отаечюгп преимущественно за реакпии клеточного иммуншпета и воспаления, частично — за нскоптрые реакпнн !уморального иммунитета (связанные с деятельное!ыо фа!Синтов). Оии выделяют ИЛ-2, ИФНу, ФНО и зкспрсссируют репепторы к ИЛ-2.
ИФНу стимулирует, и!авным образом, макрофаги; ИЛ-2 усиливает пролиферашпо Т-лимфоцитов (Тх и Тк), активирует )т)К-клетки, Т- и В-лимфоцпты. Последние под влиянием ИФНу переклвзчаются на продукшпо комплемент-связывающих и опсонизирукяцих антител (класса 18О), которые усиливают реакции фагоцитоза. ФНО н ИФНу, привлекая и актнвируя гранулопиты, способствувп развитию воспалительных реакций. Тхг - стимулирую!и реакции гуморального иимуниглета, участвуют в ряде регуляторных механизмов. Онн выде))яют ИЛ-4, -5, -б, -9, -1О, -13, ГМ-КСФ. За счет действия указанных лил!фокинов происходит активапия В-лимфоцитов, усиливается их пролиферация н дифференцировки в плазмаглические клетки, вырабатыааюшне 18М, 18А, 18О (це связывающие комплемент), а также 18Е (что стимулирует развитие аллсргических реакций). ИЛ-5 усиливает рост и активность зозинофилов, комбинация ИЛ-4 + ИЛ-10 - тучных клеток и базофилов.
Регуляторная функция Тхз связана с тем, что ряд секретируемых ими цитокинов обладает противовогпалюпельной активностью. Вследстане этого Тхз угнгтоют реакции острого и хронического воспаления, включая ГЗТ. Во многих случаях зто предотврашает нежелательное повреждение тканей, однако чрезмерная активность Тхз связана с пониженным иммунитетом по отношению к внутриклеточным микроорганизмам. Соотношение между Тхг и Тхг определяет характер течения и исход различных инфекпий (вызванных вирусами, бактериями, гриба- - 229- ми, простейшими н гельминтами), а также аллергических и аутоиммувных заболеваний.
Так, при большинстве изученных ннфекшш человека преобладание Тх) способствует высокой эффективности клеточных зашитных реакций. а нарастание содержания Тхз часто указывает па неблагоприятное течение заболевания. Развитие Тх) и Тхг осушествляется из оби(его предшественника (Тхо), причем на его преимушественное направление (поляризацию) влияют многочисленные факторы: (1) когшснтрация и химическая природа антнгена, (2) пути его введения, (3) костимулируюшие адгезивные сигналы, полученных ат АПК, (4) воздействие пнтокннов, выаеляемых рядом клеток мнкраокруження - макрофагами, лимфоцитами, тучными клетками, базофилами и эозинофилами, (5) генетическая предрасположенность индивидуума. Соотношение содержания в крови Т-лимфоцитов с маркерами С!)4+ и СБ8+ оценивает обшую активность иммунных реакпий. При ВИЧ-инфекции, например, оно является важным диагностическим и прогнастическим показателем.
Снижение величины этого показателя с 2-3 (в норме) до 1 указывает на опасность иммуннолефицита (с вероятным развитием инфекций), а его паденве ниже 0.5 обычно соответствует развернутой клинической картине СПИДа, осложненной тяжелыми инфекцвями. Т-киллеры (Тк), или Т-цитотоксические лиыфоциты ЩТЛ! посредствам ТКР и молекулы СЗ8 распознают эпигоны антикенов в комбинации с молекулами МНС ! класса (рис. 8-4).
Этот комплекс распознается Тк на АПК или на клетках-мишенях (зараженных вирусом или опухалевых). Тк живут меньше, чем Тх. Относительное содержание Тх в крови в норме у здоровсяо человека составляет около 2/3 циркулирующих Т-шокфоцитов. Сншкение содержания Тх отмечается при различных врожденных н приобретенных иммунодефицитных состояниях. В частности, оно мажет быль результатом повреждаюшего лействия ВИЧ (пронвкаюшего в эти клетки путем прикрепления к молекуле С)34) и характерным признаком СПИДа. Именно внутри Тх образуются более 99% из 10'а новых вирусных частиц, паявлятошихся в организме ВИЧ-инфицированного ежедневно.
Причины возникновения дефицита Тх остается окончательно не выясненными: предполагаемые механизмы включают: 1) непосредственное разрушение Тх вирусом, 2) гпп(укцию вирусом апоптоза Тх, 3) разрушение инфипираванных Тх питотоксическими лимфацитамв. Следствием потери значительной части Тх служит иммунная недостаточность, проявляюШаяся в развитии тяжелых инфекций, в частности, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, которые практически безвредны для здорового человека.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
