Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина - Гистология, цитология и эмбриология (1135295), страница 47
Текст из файла (страница 47)
Полный период развития нейтрофильного гранулоцита составляет около 14 сут, при этом период пролиферации продолжается около 7,5 сут, а постмитотический период дифференцировки — около 6,5 сут. Эоэинофильные миелоциты (см. рис. 77) представляют собой клетки округлой формы, диаметром (на мазке) около 14 — 1б мкм. По характеру строения ядра они мало отличаются от нейтрофильных миелоцитов. Цитоплазма их заполнена характерной эозинофильной зернистостью. В процессе созревания миелоциты митотически делятся, а ядро приобретает подковообразную форму. Такие клетки называются эозинофильными метамиелоцитами.
Постепенно в средней части ядро истончается и становится двудольчатым, в цитоплазме увеличивается количество специфических гранул. Клетка утрачивает способность к делению. Среди зрелых форм различают палочкоядерные и сегментоядерные лейкоциты с двудольчатым ядром. Базофильные миелоциты (см. рис. 77) встречаются в меньшем количестве, чем нейтрофильные или эозинофильные миелоциты. Размеры их примерно такие же„как и эозинофильных миелоцитов; ядро округлой формы, без ядрышек, с рыхлым расположением хроматина. Цитоплазма базофильных миелоцитов содержит в широко варьирующих количествах специфические базофильные зерна неодинаковых размеров, которые проявляют метахромазию при окрашивании азуром и легко растворяются в воде. По мере созревания базофильный миелоцит превращается в базофильный метамиелоцит, а затем в зрелый баэофильный лейкоцит. Все миелоциты, особенно нейтрофильные, обладают способностью фагоцитировать, а начиная с метамиелоцита, приобретают подвижность.
У взрослого организма потребность в лейкоцитах обеспечивается за счет размножения миелоцитов, При особых состояниях организма миелоциты начинают развиваться из миелобластов, а последние из унипотентных и полипотентных СКК. 194 Мегакариоцитопозз.
Тромбоцитопозз Кровяные пластинки образуются в костном мозге из мегакариоцитов— гигантских по величине клеток, которые дифференцируются из СКК, проходя ряд стадий. Последовательные стадии дифференцировки можно представить следующим рядом клеток: СКК -+ КОЕ-ГЭММ -+ КОЕ-МГЦ -+ мегакариобласт -+ промегакариоцит -+ мегакариоцит -+ тромбоциты (кровяные пластинки). Весь период образования пластинок составляет около 10 дней (см. рис. 77). Мегакариойласт (шейасагуоЫаз1пз) — клетка диаметром 15 — 25 мкм, имеет ядро с инвагинациями и относительно небольшой ободок базофильной цитоплазмы. Клетка способна к делению митозом, иногда содержит два ядра. При дальнейшей дифференцировке утрачивает способность к митозу и делится путем эндомитоза, при этом увеличиваются плоидность и размер ядра.
Промегакариоцит (ргошейасагуосугпз) — клетка диаметром 30 — 40 мкм, содержит полиплоидные ядра — тетраплоидные, октаплоидные (4п, 8п), несколько пар центриолей. Объем цитоплазмы возрастает, в ней начинают накапливаться азурофильные гранулы. Клетка также способна к эндомитозу и дальнейшему увеличению плоидности ядер. Мегакариоцит (шейасагуосугпз) — дифференцированная форма. Среди мегалоцитов различают резервные клетки, не образующие пластинок, и зрелые активированные клетки, образующие кровяные пластинки. Резервные мегакариоциты диаметром 50 — 70 мкм, имеют очень большое, дольчатое ядро с набором хромосом 16 — 32 п; в их цитоплазме имеются две зоны — околоядерная, содержащая органеллы и мелкие азурофильные гранулы, и наружная (эктоплазма) — слабобазофильная, в которой хорошо развиты элементы цитоскелета.
Зрелый, активированный мегакариоцит— крупная клетка диаметром 50 — 70 мкм (и даже до 100 мкм). Содержит очень крупное, сильно дольчатое полиплоидное ядро (до 64 и). В ее цитоплазме накапливается много азурофильных гранул, которые объединяются в группы. Прозрачная зона эктоплазмы исчезает; она также заполняется гранулами и вместе с плазмолеммой формирует псевдоподии в виде тонких отростков, направленных к стенкам сосудов, в которые в дальнейшем отделяются кровяные пластинки. В цитоплазме мегакариоцита наблюдается скопление линейно расположенных микровезикул, которые разделяют зоны цитоплазмы с гранулами.
Из микровезикул формируются демаркационные мембраны, разделяющие цитоплазму мегакариоцита на участки диаметром 1 — 3 мкм, содержащие по 1 — 3 гранулы (будущие кровяные пластинки). В цитоплазме можно выделить три зоны — перинуклеарную, промежуточную и наружную. В наружной зоне цитоплазмы наиболее активно идут процессы демаркации, формирования протромбоцитарных псевдоподий, проникающих через стенку синусов в их просвет, где и происходит отделение кровяных пластинок (рис. 82).
После отделения пластинок остается клетка, содержащая дольчатое ядро, окруженное узким ободком цитоплазмы, — резидуальный мегакариоцит, который затем подвергается разрушению. При уменьшении числа кровяных пластинок в крови (тромбоцитопения), например после кровопотери, отмечается усиление мегакариоцитопоэза, приводящее к увеличению количества мегакариоцитов в 3 — 4 раза с последующей нормализацией числа тромбоцитов в крови. 1ЭЭ Рнс. В2. ультрагянкроскогтическое строение мсгакарноцнта сехема по Н,А К)риной.
)! Х.'..Румянцевой), 1 — ядро: 2 — гранулярная ягьяопляаматкческая сеть; 3 — гранульг; 4 — аппаГмт Гмльгакгп 5 — мгпояонлрнн; 6 — глаакая энлоплазматнческая сеть, 7 — а.гранулы, та — лвяоспмы, а -- гпгяагггнаггяя пгггьтмслеммгя, 9 — лемаркапнонные мембраны: Га — формнруятггпгсся ярс- яяные пластинки ЬЬиоцитопозз Образование моноцитов происходит из стволовых клеток костного мозга по схеме: СКК вЂ” КОЕ-ГЭММ вЂ” КОЕ-ГМ вЂ” унипотентчньгй предшественник моноцита (КОЕ-М) — мопобласт гпгог1об)аяггга) — промоноцит— гионоцгп' Оттогтос)чпя), Мсъноггитьг из кр ви г10ступанзт в ткани, где ггвлякттсн источником )зазвитив различных видов макрофагов.
Лимфоцитопозз и иммуиоцитопозз Лимфоцитопояо проходит следукзьцие стадии: СКК вЂ” КОЕ-Л Огггмфопднав родоначальнаи мультипотентнап клетка) — уннпотентные ггредиественникн лимфоцитов (пре-Т-клетки и пре-В-клетки) — лнмфобласт г)угвр)тоЫалгца) -- пролимфоцит — лгтмфоцитч Особенностью лнмфоцитопозза лвлиетсл гигособноств дифференцированных клеток Огттьгфоцггтов) дедифференцнроватьсв в бластгтьге формы. Процесс дифференцировки Т-лнмфоцнтов в тнмусе приводит к обра" зованию из унипотентных предшественников Т-бластов, из которых формируются эффекторные лимфоциты — киллеры, келлеры, сулрессоры. Дифференцировка унипотентных предшественников В-лимфоцнтов в лимфондной ткани ведет к образованию ллазмобласлюв (р)азгпоЫазгцз), затем проплазмоцитов, плазмоиитов (р!азпюсугцз). Более подробное изложение процессов образования иммунокомпетентных клеток — см.
главу ХУ. Регуляция гемопозза Кроветворение регулируется факторами роста, обеспечивающими пролиферацию и дифференцировку СКК и последующих стадий их развития, факторами транскрипции, влияющими на экспрессию генов, определяющих направление дифференцировки гемопоэтических клеток, а также витаминами, гормонами. Факторы роста включают колониестимулирующие факторы (КСФ), интерлейкины и ингибирующие факторы. Они являются гликопротеинами с молекулярной массой около 20 КД. Гликопротеины действуют и как циркулирующие гормоны, и как местные медиаторы, регулирующие гемопоэз и дифференцировку специфических типов клеток.
Они почти все действуют на СКК, КОЕ, коммитированные и зрелые клетки. Однако отмечаются индивидуальные особенности действия этих факторов на клетки-мишени. КСФ действуют на специфические клетки или группы клеток на различных стадиях дифференцировки. Например, фактор роста стволовых клеток влияет на пролиферацию и миграцию СКК в эмбриогенезе. В постнатальном периоде на гемопоэз оказывают влияние несколько КСФ, среди которых наиболее изучены факторы, стимулирующие развитие гранулоцитов и макрофагов (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), а также интерлейкины.
Как видно из табл. 2, мульти-КСФ и интерлейкин-3 действуют на полипотентную стволовую клетку, большинство КОЕ и даже на терминально дифференцирующиеся клетки. Некоторые КСФ могут действовать на одну или более стадий гемопоэза, стимулируя деление, днфференцировку клеток или их функцию. Большинство указанных факторов выделено и применяется для лечения различных болезней.
Для получения нх используются биотехнологические методы. Большая часть эритролоэтина образуется в почках (интерстициальные клетки), меньшая — в печени. Его образование регулируется содержанием в крови О,, которое зависит от количества циркулирующих в крови эритроцитов. Снижение числа эритроцитов и соответственно парциального давления кислорода (Р,) является сигналом для увеличения продукции эритропоэтина. Эритропоэтин действует на чувствительные к нему КОЕ-Э, стимулируя их пролиферацию и дифференцировку, что в конечном итоге приводит к повышению содержания в крови эритроцитов. К факторам роста для эритроидных клеток, кроме эритропоэтина, относится фактор бурст-промоторной активности (БПА), который влияет на БОЕ-Э.
БПА образуется клетками ретикулоэндотелиальной системы. В настоящее время считают, что он является интерлейкином-З. Тромболоэтыл синтезируется в печени, стимулирует пролиферацию КОЕ-МГЦ, их дифференцировку и образование тромбоцитов. Ингибируюшие факторы дают противоположный эффект, т.е. тормозят гемопоэз; их недостаток может быть одной из причин лейкемии, характеризующейся значительным увеличением числа лейкоцитов в крови. Выделен ингибирукиций лейкемию фактор (ЛИФ), который тормозит пролиферацию и дифференцировку моноцитов-макрофагов. 197 Таблица 2. Гемопоатические факторы роста (стимуляторы) На какие клетки-мишени действует Фактор Местообраэование СКК Интерлейкин-1 Интерлейкин-2 Интерлейкин-3 Моноциты-макрофа ги Т-пимфоциты, В-лимфоциты Т-лимфоциты СКК, КОЕ-ГЭММ, клетки-предшественники всех классов (КОЕ-Э, КОЕ-Г', КОЕ-М, КОЕ-МГЦ), дифференцирующиеся клетки Клетки стромы кост- ного мозга, Т-лимфо- циты, клетки эпидер- миса В-лимфоциты, Т-лимфоциты, тучные клетки Эозинофилы, В-лимфоциты Интерпейкин.л Интерпейкин-б Интерлейкин-б Полипотентные клетки КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ, В-лимфоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты Клетки стромы кост- ного мозга Клетки-предшественники лимфоцитов (КОЕ-Л) Интерпейкин-7 СКК, полипотентные клетки (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Л, КОЕ-ГМ), гранулоциты, моноциты- макрофаги, зозинофипы, тучные клетки Мультипотенциаль- ный КСФ (мульти- КСФ) Моноциты, Т-лимфо- циты, фибробласты, эндотелиоциты Полипотентные клетки, гранулоциты, моноциты-макрофаги, эозинофилы, мегакарио- циты КСФ гранулоцитов и макрофагов (ГМ-КСФ) Клетка-предшественник нейтрофилов и базофилов (КОЕ-Г), унипотентные предшественники — КОЕ-Гн и КОЕ-Б КСФ гранулоцитов (Г-КСФ) Макрофаги, фибро- бпасты, эндотелио- циты Олигопотентная клетка КОЕ-ГМ, унипотент- ный предшественник моноцитов (КОЕ-М), гранулоциты, моноциты-макрофаги Макрофаги, фибро- бласты, эндотелио- циты КСФ макрофагов (М-КСФ) КОЕ-Э Почки (интерстици- альные клетки), печень Эритропоэтин (Э-КСФ) КОЕ-МГЦ, мегакариоциты, тромбоциты Тромбопоэтин Печень 198 ' нейтрофилы, эозинофилы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
