Том 3 (1135290), страница 56
Текст из файла (страница 56)
(1) Влияние на ГМК сосудистой стенки (а) Восстановление кровотока прн тромбозе. Воздействие лигандоа (АДФ н серотонин, тромбин) на эндотелиальную клетку стимулирует секрецию расслабляющего фактора. Его мишени — расположенные поблизости ГМК. В результате расслабления ГМК просвет сосуда в области тромба увеличивается, и кровоток может восстановиться. К аналогичному эффекту приводит активация других рецепторов эндотелиальной клетки: гистамина, м-холинорецепторов,о;адренорецепторов.
Оксид азота — эмдотелмем освобождаемый фактор вазодплатацмк,образующийся из 1-аргинина а клетках эндотелия сосудов. Недостаточность ХО вызывает повышение АД, образование атеросклеротнческих бляшек; избыток ХО может привести к коллапсу. (б) Секреция факторов паракринной регуляции, Эндотелиальные клетки контролируют тонус сосудов, выделяя ряд факторов паракринной регуляции (см.главу 9 1 К 2). Одни из них вызывают зазодилатацию (например, простациклми), а другие — вазоконстрикцию (например, эпдотелин-1».
Эндотелии-1 участвует также з аутокринной регуляции эндотелиальных клеток, индуцируя выработку окиси азота и простацнклина; стимулирует секрецию зтриопептина и альдостерона, подавляет секрецию ренина. В наибольшей мере способность синтезкровать эидотелин-! проявляют эндотелиахьные клетки вен, коронарных артерий и артерий мозга.
(в) Регуляция фенотнпа ГМК. Эндотелий вырабатывает и секретирует гепариноподобные вещества, поддерживающие сократительный фенотнп ГМК. (2) Свертывание крови. Эндотелнальная клетка — важный компонент процесса гемокоагуляции (см. главу б.! П В 7). На поверхности эндотелиальных клеток может происходить активация протромбина факторами свертывания. С другой стороны, эндотелиальная клетка проявляет антикоагуляцнонные свойства. (а) Факторы свертывания.
Прямое участие эндотелия в свертывании крови состоит в секреции эндотелиальными клетками некоторых плазменных факторов свертывания (например, фактора фон Внллебранда). (б) Поддержание нетромбогенной поверхности. В нормальных условиях эндотелий слабо взаимодействует с форменными элементами крови, как и с факторами свертывания крови. (в) Торможение агрегацин тромбоцнтов. Эндотелиальная клетка вырабатывает простациклин, тормозящий агрегацию тромбоцитов. (3) Факторы роста м цитокииы, Эндотелиальные клетки синтезируют и секретируют факторы роста и цитокнны, влияющие на поведение других клеток сосудистой стенки. Этот аспект имеет важное значение в механизме развития атеросклероза, когда в ответ на патологическое воздействие со стороны тромбоцитов, макрофагов и ГМК эндотелиальные клетки вырабатывают тромбоцитарный фактор роста (Р()ОГ),щелочной фактор роста фибробластов (ЬГОГ), инсулиноподобный фактор роста 1 (1ОГ-1), ИЛ-1, трансформирующий фактор роста )) (ТОГВ).
С другой стороны, эцдотелиальиые клетки являются мишенями факторов роста и цитокинов. Например, митозы эндотелнзльных клеток вызывает щелочной фактор роста фибробластов (ЬГОГ), а пролиферацию только эндотелнальных клеток стимулирует фактор роста эцдотелиальных клеток, вырабатываемый тромбоцитами. Цитокины из макрофагов и Т-лимфоцитов — трансформирующий фактор роста () (ТОГВ), ИЛ-! и у-ИФН вЂ” угнетают пролиферацию эндотелиальных клеток.
604 Глава ГО б ! (4) Метвболнческав функция (а) Процессннг гормонов, Эндотелий участвует в модификации циркулирующих в крови гормонов и других биологически активных веществ. Так, в зндотелии сосудов легких происходит конверсия ангиотензина ! в ангиотензин Гп (б) Инактнвацнн бнологнческн активных везцеств. Эндотелиальные клетки метаболизируют норадреналин, серотонин, брадикннин, простагланднны, (в) Расщепление лнпопротеннов. В зндотелнальных клетках происходит расщепление липопротеинов с образованием триглицеридов и холестернна. (6) Хомннг лнмфоцнтов. Слизистая оболочка ЖКТ и ряда других трубчатых органов содержит скопления лимфоцитов.
Вены в этих областях, а также в лимфатических узлах имеют высокий зндотелий, экспрессирующнй на своей поверхности щ.я, сосудистый адресснн, узнаваемый молекулой СР44 циркулирующих в крови лнмфоцнтов. В результате лнмфоциты фиксируются в этих областях (хоминг). (6) Бврьерман функция. Эндотелий контролирует проницаемость сосудистой стенки.
Наиболее наглядно эта функция проявляется в гематоэнцефалическом (А 3 г) н гематотимическом (глава 11 П А 3 а (2)) барьерах. 6. Аигногенез — процесс образования и роста кровеносных сосудов, Он происходит как в нормальных условиях (например, в области фоллнкула яичника после овуляции), так н в патологических (при заживлении ран, росте опухоли, в ходе иммунных реакций; наблюдается прн неоваскулярной глаукоме, ревматоидном артрите н т.д,).
а. Ангногенные факторы. Факторы, стимулирующие образование кровеносных сосудов, называют ангиогенными. К ним относят факторы роста фнбробластов (аГРГ— кислый и ЬГСà — оснбвный), ангиогеннн, трансформирующий фактор роста а (ТРГа) Все ангногенные факторы можно подразделить на две группы; первая — прямо действуюнгие на зндотелиальные клетки и стимулирующие нх мнтозы и подвижность, н вторая — факторы непрямого влияния, воздействующие на макрофаги, которые, в свою очередь, выделяют факторы роста и цнтокины. К факторам второй группы относят, в частности, ангногении. б.
Торможение ангногенеза имеет важное значение, его можно рассматривать как потенциально эффективный метод борьбы с развитием опухолей на ранних стадиях, з также других заболеваний, связанных с ростом кровеносных сосудов (например, неоваскулярная глаукома, ревматоидный артрит). (1) Опухоли. Злокачественные опухоли требуют для роста интенсивного кровоснабжения и достигают заметных размеров после развития в них системы кровоснабжения. В опухолях происходит активный ангиогенез, связанный с синтезом и секрецией опухолевыми клетками ангиогенных факторов. (2) Ингибиторы ангногенезв — факторы, тормозящие пролиферацию главных клеточных типов сосудистой стенки, — секретируемые макрофагами и Т-лимфоцитами цитокины: трансформирующий фактор роста )) (ТРГВ), ИЛ-! и у-ИФН. Источники.
Естественный источник факторов, тормозящих ангяогенез, — ткана, ие содержащие кровеносных сосудов. Речь идет об зпнтеляя н хряще. Исходя из предположення о том, что отсутствие кровеносных сосудов я указанных тканях может быть связано с выработкой в нях факторов, подавляющих знгногенез, проводятся работы по выделению я очистке подобных факторов нз хряща.
Б. Сердце !. Развитие (рнс. 16.6 я 10-7). Сердце закладывается на 3-й неделе внутриутробного развития. В мезенхиме между энтодермой и висцеральным листком спланхнотома образуются две эндокарднвльные трубки, выстланные эндотелием. Этн трубки — зачаток эндокарда. Трубки растут и окружаются висцеральным листком спланхнотома. Этн участки Сер ечно-сосуоистоя система 606 спланхнотома утолшаются и дают начало миоэпикардиальным пластинкам.
По мере смы- кания кишечной трубки обе закладки сердца сближаются и срастаются. Теперь обшая закладка сердца (сердечная трубка) имеет вид двухслойной трубки. Из эндокардиальной ее части развивается эндокард, а из миозпикардиальной пластинки — миокард и эпикард. нарапал Иврвпыа тртолл три Хорев пплар плавт» тпрврма Плавтлт-пвтвттвивтвльлав ппллвть Рнс.!О 8. Закладка сердца. А — 1у.суточный эмбрион; Б — 18-суточзый эмбрион;  — эмбрион на стадии 4.к сомитов (21 сутки) Рис.
10-7. Развитие сердца. 1 — первичная межпредсердная перегородка; 2 — атриовеитнркулярный (АВ) канал; 3 — межжелудочковая перегородвз; 4 — зергнш зрнлнш; 8 — первичное отверстие; $ — вторичное отверстие; 7 — правое предсердне; 8 — левый желудочек; 9 — вторич. ная перегородка, 98 — подушка АВ-каиала; И— межжелудочховое отверстие; !2 — вторичная перегородка; !3 — вторичное отверстие в первичной перегородке; 14 — овальное отверстие; 1$ — АВ- клзпзны,' 16 — предсерано-желудочковый пучок; 17 — сосочковая мышца;!8 — пограничный гребень; !9 — функциональное овальное отзерстне; 20 — первичная перегородка, превратившаяся з клапан овального отверстия (ил: Карлсон Б, !ОЗЗ! 12 14 17 306 Глсеа 10 Б 1 а. 3-образнаа сердечнаа трубка. В течение 24-26 суток первичная сердечная труб.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
