Том 2 (1135289), страница 3
Текст из файла (страница 3)
13.4). Эпителизльиые клетки при активации соответствующих рецепторов синтезируют и секретируют зидотелнм-1 (бронхои вазоконстриктор), цмтокииы (ИЛ-!, ИЛ-б, ИЛ4, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов ОМ-СЗГ, фактор хемотаксиса эозинофнлов), факторы роста (тромбоцитарный фантор ростз РПОГ, факторы роста фибробластов ГОГ, инсулиноподобные факторы роста 1ОГ), бромходмлатвторы (ИΠ— бронхо- и вазодилататор, простагландин Ен эпителнальный расслабляющий фактор). Эпителнальные клетки также синтезируют нейтральную андо. пептидазу, разрушающую такикинины, браднкинин н эндотелин-1.
((ч) Регуляция подвижности клеток. Под воздействием определенных стиму. лов эпителиальные клетки экспрессируют молекулы адгезни клеток, благодаря чему регулируется подвижность клеток (нейтрофилы, зозннофилы), участвующих в воспалительных реакциях. (б) Рецептормые входы (табл. 134) (э) Ээ-Адреморещепторы. Эпителиальные клетки в большом количестве экспрессируют ))Гадренорецепторы. В-Агонисты увеличивают уровень цАМФ в эпнтелнальных клетках, усиливают транспорт ионов через эпителий и увеличивают частоту биении ресничек; последнее способствует более быстрому удалению слизи из просвета воздуханосных путей.
(Н) Холмиореценторм. Ацетилхолин стимулирует транспорт ионов через эпителий, а также увеличивает частоту биения ресничек у реснитчатых клеток. (ш) Рецепторьз Ч!Р. Ч(Р выделяется из парасимпатических нервных волокон, присутствующих в слизистой оболочке воздухоносных путей. Предполагают, что Ч!Р действует аналогично ))т-агонистам. (!н) Р)К,-рецепторы. На поверхности эпителиальных нлеток выявлены НК,-рецепторы тахикинннов — вещества Р я нейрокинина А.
Нейрокинин А и вещество Р (в большей степени) стимулируют транспорт ионов через эпителий. Вещество Р усиливает биение ресничек и увеличивает экспрессию молекул алгезии, Нервные волокна, содержащие вещество Р, располагаются довольно близко к клеткам эпителия н, возможно, регулируют функцию последних, выделяя тахикннины.
Являясь бронхоконстриктором, вещество Р в то же время стимулирует секрецию простзгландина Е, эпителнальными клетками. Таблица 13-1. Рецепторы впнтелмальиых клеток воздухоносиых путей Внд рецептора РсАяренергический иэ.холкнерпщескнй Рецептор Угр НК~ (такнкинннов) Рецептор относящегосн к калэцнтоннновоыу гену пептнка Нтгистаниновмй РАР рецептор Рецепторы браанкиннна ~реапторы Тыро, Идб, РИФН Вылеление ИО, простагланкина Ет, эпителиалэного расслаблающего фактора Увеличение трэнсэпителиаеьного транспорта Вэщеление простаглананнэ Ет, эпнтелнального расслабляющего факторе Увеличение ионного транспорта Увеличение синтеза и секреции цитокинов.
Инкукцня К Оси итетаэы Увеличение Увеличение Увеличение Увеличение Увеличение Уаеянченне Увелнчещм ноннмо транспорта часппы биения ресннчек ионного транспорта ионного транспорта частоты бкення ресинчек экспресски ыолекул аагеэин клеток частоты биения ресничек Аихагвльная система б39 (т) Рецепторы относящегося к кальцитоииповому гену пептндв Чувствительные нервные волокна слизистой воздухоносных путей содержат относящийся к кальцитониновому гену пептид В эпнтелизльных клетках этот пептид стиыулирует синтез цАМФ, так что его действие аналогично действию йрагонистов и т)Р (т)) Н,-рецепторы гистамына При повреждении эпителиального пласта, что наблюдается прн воспалительных заболеваниях, бронхоконстрикториый эффект гистамина более выражен в связи с его действием через Нррецепторы на ГМК С другой стороны, гистамин активирует Н;рецепторы эпителиальных клеток, что приводит к выделению из них бронходйлататора простагландина Е, Этим объясняется слабая реакция на гистамин (тахифилаксия) при его повторных выбросах из тучных клеток (тИ) Рецепторы брадикныипа Брадикинин действует как бронходилататор (тИ)) Рецепторы фактора активация тромбоцптов Фактор активации тромбоцнтов (РАГ) стимулирует транспорт молекул через эпителий ((х) Рецепторы цитокпыов (рис 13-б) На функцию эпителия воздухоносных путей влияют также цитокины, действуя через соответствующие рецепторы Фактор некроза опухоли а (ТМГа) и ИЛ.1 стимулируют выработку в зпителиальных клетках других цитокинов — колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов (ОМ.СЯГ), ИЛЗ и фактора хемотахсиса эозинофнлов, усиливают экспрессию молекул адгезни эпителиальными клетками и совместно с у-ИФН стимулируют выработку МО в эпителии Возможно, именно действием указанных цитокинов объясняется значительное возрастание уровня ХО в выдыхаемом воздухе у больных бронхиальной астмой Фактор некроза опухоли а (Т1ЧГа) способен вызывать выработку простагландина Е, эпнтелиальнымн клетками Таким образом, цитокины (ИЛ-1, фактор некроза опухоли а ТМГа, у.ИФН), выделяемые, налример, макрофагами воздухоносных путей при соответствующей стимуляции, могут индуцировать секрецию ряда медиа- торов воспаления из эпителиальных клеток, включая провоспалительные цито.
кипы, ХО, простагландины и, возможно, эндотелин-1 м ®~~ ТМГа, ИЛ-1, ИЛ-6 Мвкрофаг Эпитепий ОМ-СВГ Фактор /ТМГа 'ч РООГ РООГ хемотаксиса ~ ИЛ-1 ГОГ зозинофилав ИЛ-6 ГОГ-1 '® ~р Активация фибробластов Выживание Активация Пролиферация и хемстаксис Т-лимфоцитов ГМК зозинофилов Рис 1З-Б Влияыне впителиальных клеток на другие клеточные типы в воздухоыосыых путах Актизнроаанные эпителиальные клетки выделяют цитокииы, которые действуют иа соответствующие мишени ГОà — фактор роста фибробластов, ОМ.СБà — колоинестимулирующнй фактор гранулоцитов и макрсфагов, 1ОГ-1 — ннсулнноподобиый фактор роста 1, ИЛ вЂ” янтерлейкины, РВОГ— тромбоцнтарный фактор роста, ТИГа — фактор некроза опухоли а (яз Долез РА 1994) 440 Глоао 13 В 2 (х) Рецепторы глюкокортикоидов Эпнтелизльные клетки воздухоносиых путей содержат много глюкокортикоидных рецепторов Через этот рецепторны й вход реализуются различные эффекты - ингнбироеалне синтеза цнтокнноз эпнтелнальнымн клеткаин, — сшлмлие образования г)О-синтетазы, а следовательно, и уровня МО з зыдыхаемом воздухе, — уменыненне экспрессии молекул алгезнн клеток н выработки эцаотелина-!, — ингнбнроеалие вызванного цнтокннамн синтеза простагландинов з эпнтелнальных клетках (2) Клетки Щра расположены в бронхиолах между реснитчатыми клетками и образуют дистальные (безреснитчатые) участки бронхиальиого эпителия.
Для этих клеток характерны куполообразная форма, отсутствие ресиичек, локализация митохондрий и гладкой эидоплазматической сети в базальиой части клетки, а в апикальиой— электроиоплотных гранул. В цитоплазме также присутствуют гранулярная эцдоплзэматическая сеть, комплекс Гаидзки, множество пузырьков и мультивезикуляриых телец Функция Клетки секретнруют глнкоэамнноглнааны, определяющие консистенцию секрета бронхиол Высказано предположение, что клетки Хелро являются источником лнпопратенноэ сурфактанта Предполагается участие клеток Келро з работе детокснкацнонной системы ленах, одним нз компонентов которой являются неспецифические эстеразы Зтн ферменты присутствуют в клетках Кеара, в зльэеолоцитах П типа, з альзеолярных макрофагах и з клетках эндотелия Клетки Хлора участвуют з ннактнзацнн поступающих с вдыхаемым возаухом токсинов прн помощи холестероа ионоо юигеназы (цнтохром Р-450)— фермента, з большом количестве присутствующего з энхоплазматнческой сети (3) Нсйросвдокриввьас илсткн составляют 0,1'4 общей популяции эпителиальиых клеток легких и располагаются поодиночке или в виде небольших кластеров— нейроэпителизльных телец Эти клетки содержат электроноплотные гранулы и способны синтезировать и накапливать бомбсзвн, кальцнтомвп, относящийся к кальцитонивоаому гену псптвд, ссротонив, холсцвстоппниноподобпый псптвд и другие.
(а) Плодиый м ностнатаньиый периоды В нейроэнщжрнннмх клетках плода и новорожденного присутствуют бомбезни, юльцитонин н относящийся к кальцитоииновому гену пептнд (6) Бомбезии Высокое содержание бомбезнна а легких отмечено сразу после рождения с последующим снижением его уровня н количества нейроэндокринных клеток Карцннонд. ные опухоая н неюпорые мелкохлеточные карцнномы легких характеризуются высоким содержанием этого пептнла б Собственный свой. Рыхлая волокнистая соединительная ткань со значительным количеством лимфондной ткани и эластичесних волокон.
Здесь присутствуют тучные клетки, фибробласты, макрофаги, дендритиые клетки, Т- и В-лимфоциты, плазматические клетки и. йбьзтсчнмй слой отсутствует в верхних отделах, но появляется в нижних 2. Подслнзистап оболочка содержит слизистые и белково слизистые железы, обособлена в отдельный слой не везде. По мере уменьшения калибра бронхов жиичество желез уменьшается Кистозный фибров (муковисцидоз), Причина заболевания — нарушение трансмембранного транспорта С( вследствие мутаций гена хлорного канала. Временное облегчение приносит блонада ингалируемым амилоридом амилорид-чувствительиых Ха'.каналов 3. Фиброзио-хрпщсааи оболочка представлена гиалииовым хрящом, образующим хрящевые кольца в трахее и главных бронхах, хрящевые пластинки и островки вплоть до бронхов малого калибра В бронхах малого калибра н бронхиолах фиброзно.хрящевая оболочка отсутствует.
4. Нарузхваи оболочка образована волокнистой соединительной тканью, которая связана с междолевой, межхольковой и внутридольковой соединительной тканью б. Ивмсиспип стопив бранков по морс уменьшении их калибра (а) Снижение высоты эпителиальиого пласта слизистой (от многорядного цилиндрического до двухрядного, а затем — однорядного в бронхах малого калибра и однорядного амхогяльмоясисгомо 641 кубического в терминальных бронхиолах» с постепенным снижением, а затем и исчезновением бокаловидных клеток В дистальных участках терминальных бронхиол реснитчатые клетки отсутствуют, но имеются клетки 1Глфа (б) Уменьшение толщины слизистой оболочки (в) Возрастание количества эластических волокон (г) Появление довольно большого количества ГМК, причем с уменьшением калибра бронхов мышечный слой слизистой оболочки становится более выраженным (д) Постепенное уменьшение размеров с последующим исчезновением пластинок и остров- ков хрящевой ткани (е) Уменьшение количества слизистых желез с их исчезновением в бронхах малого калибра и в бронхиолах Г Респмрвториьзй отдел легкого осуществляет функцию внешнего дыхания — газообмен между двумя средами — внешней и внутренней С понятием реслираторный оадел связаны представленкя об ацинусе н легочной дольке 1 Ацнмус (рнс 13-6) Респираторный отдел — совокупность ацинусов Респираторная бронхнола, ветвясь, образует альвеолярные ходы, переходящие в преддверие и далее— в альвеолярные мешочки В просвет респираторной бронхнолы н альвеолярных ходов отнрываются альвеолы Преддверие и альвеолярные мешочки фактически являются пустотами, образованными альвеолами Совокупность всех этих структур составляет ацинус шечмыв Респираторная бронхиолв Прела верне Альвеолярнып ход Рнс 13-6 Легочный вцннус Легочные апннусы составляют респираторный отдел легких От термннзль.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
