Том 2 (1135289), страница 14
Текст из файла (страница 14)
В клубочко. вой зоне коры накпочечннков ангнотензнн П стимулирует синтез альдостерона. (П) ГМК сосудистой стенки. В артернолах ангкотензнн П вызывает сокращение ГМК, результатом чего являются уменьшение просвета артернол н подъем АД. Дополнительный фактор, повышающий АД, — угнетение ангнотензкноы В клубочковой фнльтрацнн, (в) Атрпопептпн уменьшает синтез н секрецию ренина, Атрнопептин расслабляет ГМК стенкн артернол н усиливает клубочковую фильтрацню.
Различные эффекты атрнопептнна суммарно приводят к стимуляции натриуреза н уменьшению АД. б. Обмен натрия. Натрий — основной осмотнческнй компонент внеклеточной жндкостн, которая содержит примерно 3000 мэка натрия. Содержание натрия во внеклеточной жидкости определяет объем этого пространства н «наполнение», нли эффективный объем циркулирующей крови, Изменение экскреции натрия менее чем на 1о может вызвать большие сдвиги объема внеклеточной жидкости. (1) Регуляцпя (а) Почка. Примерно 30000 мэка натрия/день фильтруется через клубочки. Если потребление натрия составляет приблизительно 200-300 мэкк/день, то для поддержания гомеостаза натрия весь натрий клубочкового фнльтрата должен быть реабсорбнрован.
Хотя только 10-157» клубочкового фнльтрата реабсорбнруется в днстальных канальцах н собнрательных трубочках, этот участок является основным регулятором, определяющим конечное содержание натрия в моче. (б) Альдостероп стцнулируал реабсорбцию натрия в днстальном отделе нефрона. (в) Атрнопептпп ингибирувт почечную реабсорбцию в дистальных канальцах. (г) Дофамнп ингибирует канальцевую реабсорбцию в прокснмальных извнтых канальцах. (д) Простагландппы иигибируют канальцевую реабсорбцню. (2) Отек — состоянне, характеризующееся возрастанием интерстнцнальной части внеклеточной жндкостн. (а) Объем внеклвточной зкндяостн равен примерно 14 л и составляет одну треть общего содержания воды в организме.
Примерно 25 внеклеточной жидкости представлено объемом плазмы и содержится в кровеносном русле. Оставшиеся 757» (1! л) — интерстицнальная жидность. (б) Если объем ннтерстнцнальной жндкостн возрастает примерно на 2 л, то это может привести к клинически выявляемым отекам; отеки могут быть вндимыми (в виде опухання) нли пальпируемыми (с образованием ямки).
(в) Ограппчвппе поступления натрия с пнщей имеет существенное значенне для контролирования отеков, Потребление натрия в количестве 1 г (23 мэкв)/день — самый низкий допустимый уровень потребления. (г) Дпурвтпкн. Некоторые диуретнческне средства эффективно увеличивают экскрецию натрия.
О) Петлевме двуретнкн, такне как фуросемнд н буметаннд, особенно эффективны (П) Калий-оберегающие днуретнкн, такие как амилорнд н триамтерен, глав. ным образом блокируют реабсорбцию катрия н вторично блокируют секрецию калия в днстальном канальце, ббгб Глсщо !а Б б Таблица 14.! Функция почки и гормоыы Горная Эффекты Уснливзет резбсорбцию Мз' в яистзльном извитом кзнзльце Вмзывзет сужение зртериол, стммулирует синтез зльлостеронз, стимулирует резбсорбцню Мз' в пракснмзльном кзнзльце, угнетает фнльтрзцию Усиливает клубочкавую фмльтрзцию, поязвляет синтез и секрецию реимнз, ингибирует резбсорбцию Мз', выэывзет расслабление ГЫК зртериал Синтезируется в интерстнцизльных клетках мозгового веществе, взэояилзтзтор сосулав почки Увеличнвзет проницземость стенки собнрзтельной трубочки лля воям Стимулирует пролнферзцию эпнтелнзльных клеток почки Синтеэнруется в мнтохонлрнях проксимзльных нззитых канальцев, способствует всасыванию Сзт' в кишечнике, стимулирует функцию остеоблзстоз Почечный взыщнлзтзтор, увелнчивзет краеоюк в почке и скорость фильтрзцнн Усиливает резбсорбцню Сзт+ в кзнзльцзх нефронз Синтезируются ннтерстишгзльиыми клегязмн мозгового веществе Основное действие — взэояилзтзцня в почке, з тзкже регуляция трзнспартз электролитов в мозговом веществе Синтезируется в клеткзх приносящей зртериолы Способствует обрзэоезнню знгиотензинз !! н зльлостеронз, что приводит к повышению АЛ Синтезируется в почечном тельце меэзнгизльнымн клетками Синтезируется интерстицнзльными клеткзмн, стимулирует эритропоээ Альластерон Ангиотенэин !! Атрнопептнн Ьрззнкиинн Взэопрессин !п,зЬ.Лигищижсихалекзльциферал Лофамин Пзрзтнреоияиый гормон Простзглзнлины Ренин Фактор зктиезции тромбоцитов (РАР) Эрнтрапоэтнн (111) Антагонистьз альдостсрона.
Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона, применение которого приводит к задержке калия н повышению зкскреции натрия в. Эндокрнннвя функция (1) Проствглвндииы. Почка синтезирует н секретирует в кровь простагландины, простациклины, лейкотриены н тромбоксаны. Наиболее важными из них являются ввводилататоры (например, простагландин Е,).
Простагландины синтезируют интерстнциальные клетки, расположенные в мозговом веществе почки между канальцами петли Хенле, собирательными трубочками н раза гессае. Простагландин Е, вызывает расслабление Г)У)К кровеносных сосудов почки, результатом чего является понижение АД, Простагландин Е, ослабляет сосудосуживающие эффекты симпатической стимуляции и ангнотензина 11 (2) Эрнгроповтин сепезируегся клетками иитерстицня моэговшо вешктва, которые реапг. руют на тканевую пшоксию. У плода источником эритропоэтнна является печень.
(3) Эндокринные функции почки и аффекты гормонов на функции почек суммн. рованы в таблице!бгЕ г. Обмен кальция и фосфатв регулируют паратиреондный гормон околощитовидной железы (ПТГ), стероидный гормон почек (1п,25.дигидрокснхолекальциферол), пептндные гормоны щитовидной железы (кальцитоннн, катакальцин). (1) Витамин Ря (сы щакзсе главу 9 У Д). Всасывание кальция в кишечнике, уровень кальция в крови и метаболизм кальция н фосфата, а также тканевый гомеостаз злочеам длительная система 435 регулируют витамины Р, в т.ч. витамин Ри Мишени этого гормона — клетки различных органов и тканей (ркс.
14-1Б). Предшественник витамина Р, образуется в эпителиальных клетках эпидермиса; для его превращения в холскальциферол достаточно ультрафиолетового облучения. Регулятором кальциевого обмена выступает не сам витамин Ри а его полярные гидрокснлированные метаболиты, и в первую очередь — 1а,25-дигидроксихолекальциферол. Первое гидрокснлнрованис происходит в печени, два последующих — в почках (рнс.!4.16).
Гидроксилирования в почке происходят в клетках проксимальных извитых канальцев и катализируются митохондриальным ферментом !а-гидроксилазой. Витамины Р, а также их метаболиты в плазме транспортируются в связи со специфическим витамин Р-связывающим а-глобулином, образующимся в печени. Зндокринная регуляция кальциферол холекалмй$ерол Киш Ц Кожа Рнс !44Б. 1а,йбзДнгндровснхоаекааьцнферол регуляция синтеза н биологическое дейст- вие [нз Нзяг 7Д )990[ Ультрафиолетовое оолтчение 7-Дегидрохслестерол Холекельциферол (Р,) Первое гидроксилирояяние Печень 25-Гидроксихолекельциферол Почке ение ксихолекяльциферол 1я,зв-Дигидроксихолекельциферол Третье гидрсксилирояяние Почка 1а,24,2$-Дигидроксихолекельциферол Рнс 14.!б Образованна витамина Р, н его метабоантоа [нз МекзтрД, !9во) бфб Глаза 14 Б 7 (а) Регуляция синтеза (1) Паратиреоидный гормом. Пониженное содержание кальция в плазме стимулирует секрецию ПТГ, который усиливает резорбцию костной ткани (глаза 6,3 Б П и глава 9 т' Б) и реабсорбцию кальции в ханальцах иефрона.
Кроме того, ПТГ увеличивает выведение фосфора почками. Оба обстоятельства — повышенное содержание ПТГ и пониженное фосфата — стимулируют активность 1а-гидроясилазы, что ведет к образованию 1а,25-дигидрохсихолекальцнферола, вследствие чего увеличивается всасывание яазьция и фосфора в кншечнихе. В итоге уровень явзьция в плазме приходит в норму, т.е, стимул для синтеза Л)Т устраняется, а значит, содержзние последнего в крови понижается.
(П) 1а-Гидроксклазв. Содержание 1а,25-дигидронсихолехальциферола в хрови контролирует 1а-гндроясилаза митохондрий клеток проясимальных канальцев. Так яах почка — главный источник этого фермента, то при заболеваниях почек может наблюдаться неадекватное образование 1а,25-дигидрохсихоленальциферола. Ацидоз также снижает активность 1а-гидроясилазы. Недостаточность 1а,25-дигидроксихолехальциферола приводит х остеомзляции, т.е. размягчению костной тхани. (ГП) Пролактин. Во время роста, беременности н лахтации возрастает потребность организма в кальции. В зги периоды уровень 1а,25-дигндроксихолехальциферола в плазме повышается, что приводит х усилению всасывания кальция в кишечнике.
Увеличение содержания активной формы витамина Г), при беременности и яормлении происходит благодаря опосредованному пролаятнном аятивированию !а-гидроясилазы, а также повышенной выработке под воздействием эстрогенов витамин О.связывающего белка. (б) Мишени (П Эмтероцнты. Лод воздействием активной формы витамина П, здесь синтезируется Са'-связывающий белок, с помощью хоторого яаяьций активно транспортируется внутрь клеток эпителия слизистой, а далее поступает в кровь.
1а,25-Дигидроясихолехальциферол также усиливает активную резбсорбцию фосфатов в кишечнике. (П) Остеобласты, При недостатке аятивной формы витамина О, наблюдается ненормальная минерализация остеоида. Усиливая всасывание кальция и фосфора в кишечнике, 1а,25.дигидрохснхолеяальциферол обеспечивает их необходимую концентрацию для запуска христаллнзационных процессов а костном матриясе. Прямо воздействуя на остеобласты, !а,25.днгидроясихолехальциферол повышает активность щелочной фосфатазы в этих клеткам, способствуя мииерализацин костного матрнхса 7.
Аллотрансплантвцни почки может проводиться при условии гистосовместнмости донора и реципиента. Гнстосовместимость определяют по системе лейкоцитарных Аг человека (Н(А), реакции смешанной культуры лимфоцнтов и типированию групп крови. Донорские почки могут быть получены от живого родственнина нли трупа без признаков инфекционного заболевания, особенно бактернемии,гепатита, ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусной инфекции, сифилиса, малярии. Реципиенты получают иммуносупрессивные средства в качестве поддерживающей терапии (например, преднизолон, азатиоприн, цнхлоспорин и циялофосфамид) для предупреждения отторжения трансплантата. Отторзхение может быть сверхострое (немедленное, возникающее во время операции), остров (развивающееся в течение 4-60 дней после трансплантации) или хроническое (возникающее через 60 дней и более после пересадки). $. Кислотно-щелочное равновесие.