Том 3 (1129748), страница 47
Текст из файла (страница 47)
Более того, многие вирусыявляются лишь косвенной причиной рака; например, ВИЧ разрушает T-хелперы, что позволяет вирусугерпеса трансформировать эндотелиальные клетки. Аналогично, вирус гепатита С вызывает хроническийгепатит, способствующий заболеванию раком печени.1882Часть 5. Клетки в контексте их совокупностигепатита B. Распространение вируса гепатита C, которым заражены 170 миллионовчеловек по всему миру, также очевидно связано с заболеваемостью раком печени.Непосредственную роль вируса в развитии рака зачастую трудно установить,поскольку между первым заражением вирусом и возникновением раковой опухолипроходит слишком много времени.
Более того, вирус ответственен лишь за однуиз стадий развития болезни и является далеко не единственной причиной заболевания. У ДНК-содержащих вирусов часто имеются гены, способные нарушитьмеханизмы контроля деления клетки-хозяина, приводя к неуправляемой пролиферации. Среди ДНК-содержащих вирусов, действующих подобным образом, естьи папилломавирусы человека.
Некоторые из них вызывают безобидные бородавки,но есть и те, что поселяются в шейке матки и способствуют развитию рака.В некоторых случаях вирусы, вероятно, выполняют также и вспомогательную роль. Например, вирусы гепатитов B и C вызывают хроническое воспалениев печени (гепатит), стимулирующее клеточное деление и способствующее болеепрямому влиянию вирусов на пролиферацию клеток. У больных СПИДом вирусиммунодефицита человека (ВИЧ) способствует развитию саркомы Капоши — относительно редкого в других случаях рака, нарушая работу иммунной системыи облегчая вторичное заражение вирусом герпеса (HHV-8), обладающего прямымканцерогенным действием. Хроническая паразитарная или бактериальная инфекциятакже может способствовать развитию рака. К примеру, основной причиной ракажелудка является хроническое заражение бактерией Helicobacter pylori, вызывающей язву желудка.
В некоторых частях света рак мочевого пузыря тесно связанс хроническим заражением паразитическими плоскими червями — кровянымисосальщиками (Schistosoma haematobium).20.2.4. Идентификация канцерогенов подсказывает способпредотвращения ракаНа сегодняшний день среди факторов, вызывающих рак, самым страшнымявляется табачный дым.
В нем содержатся как полные канцерогены (веществаобладающие и инициаторным, и промоторным действием), так и промоторы канцерогенеза. Другие важные химические воздействия, способствующие заболеваниюраком, еще предстоит определить.
Иногда высказывается мнение, что основнымканцерогенным фактором среды являются последствия высокой индустриализации:загрязнение среды, повышенное потребление пищевых добавок и тому подобное,однако этот взгляд недостаточно обоснован. Такое мнение могло возникнуть отчастииз-за обнаружения высокой канцерогенности некоторых материалов, используемыхв промышленности, например 2-нафтиламина или асбеста.
Тем не менее, еслине рассматривать повышение заболеваемости раком, вызванное курением табака,и резкое снижение заболеваемости раком желудка, причиной которого, быть может,является снижающаяся частота заражения Helicobacter pylori, заболеваемость распространенными видами рака в каждой данной возрастной категории за последниесто лет практически не изменилась (рис. 20.25).Большая часть важных канцерогенных факторов не являются характерными особенностями современного мира. Наиболее ярко канцерогенные свойства(по крайней мере об этом свидетельствуют данные некоторых анализов) выражены у афлатоксина B1 (см.
рис. 20.22). Его вырабатывают грибы, заражающиепищевые продукты, например арахис; он является одной из важнейших причин20.2. Профилактика рака 1883Рис. 20.25. Стандартизированная по возрасту частота смерти от рака в США за 1930–2001 годы. Частота смерти от некоторых форм рака, стандартизированная по возрастному распределению населенияСоединенных Штатов в 1970 году, среди женщин (а) и мужчин (б).
Обратите внимание на всплеск частотылетальных исходов рака легких у обоих полов, который соответствует увеличению числа курильщиков,а также на снижение числа летальных исходов рака желудка, что, возможно, связано с изменениямив характере питания либо с изменениями частоты заражения Helicobacter.
В последнее время снижениесмертности от других форм рака может объясняться совершенствованием методов диагностики и лечения. В подобных стандартизованных по возрасту данных скомпенсировано неизбежное повышениесреднестатистической заболеваемости раком при увеличении продолжительности жизни. (Из CancerFacts and Figures, 2005, с изменениями. С разрешения American Cancer Society.)заболевания раком в Африке и Азии. Некоторые факторы, способствующие раку,вырабатываются в нашем теле.
Так, у женщин риск заболеть раком значительновозрастает при выработке половых гормонов на разных стадиях жизни, а заболеваемость раком молочной железы зависит от репродуктивной истории женщины(рис. 20.26). Половые гормоны предполоРис. 20.26. Влияние деторождения на риск заболевания раком молочной железы. На графикепредставлена относительная вероятность заболетьраком молочной железы в зависимости от возраста,в котором женщина родила своего первого ребенка.Вероятность дана по отношению к вероятности ракау бездетных женщин. Чем дольше длится воздействиеполовых гормонов до первых родов, тем больше вероятность заболеть.
Считают, что при первом полномдонашивании в молочной железе могут произойтинеобратимые изменения, касающиеся дифференцировки клеток, что заставляет их по-другому реагировать на действие гормонов. Результаты еще нескольких исследований свидетельствуют о том, чтонекоторые комбинации половых гормонов (особенноэстроген) могут способствовать заболеванию этимраком. (Из J. Cairns, Cancer: Science and Society. SanFrancisco: W. H. Freeman, 1978. По B. MacMahon, P. Coleand J. Brown, J. Natl. Cancer Inst. 50: 21–42, 1973.
С разрешения издательства Oxford University Press.)1884Часть 5. Клетки в контексте их совокупностижительно влияют на пролиферацию клеток молочной железы. Очевидно, что приопределении факторов среды, увеличивающих заболеваемость раком, мы должнысмотреть широко и учитывать самые разные влияния.Эпидемиология, анализирующая частоту встречаемости болезней среди населения, остается главным инструментом при определении канцерогенных факторовсреды. Это весьма успешный и перспективный подход.
К примеру, он позволилидентифицировать вред, наносимый курением табака, и указать путь к снижениюобщей смертности от рака в Северной Америке и Европе на 25 %. Этот подходлучше всего работает в гомогенных популяциях, когда легко определить, подвергался ли данный представитель действию исследуемого фактора или нет. В такихпопуляциях изучаемый фактор ответственен за большую часть случаев заболевания раком определенного типа. Например, в начале XX века все рабочие одногоиз английских заводов, работавшие на очистке 2-нафтиламина (и, соответственно,подвергавшиеся его воздействию долгое время), в конце концов заболели ракомжелудка (см.
рис. 20.8). Связь было сравнительно легко установить, поскольку каквещество, так и форма болезни были не характерны для других групп.Однако с помощью одной только эпидемиологии очень трудно определитькаждодневные факторы среды, способствующие развитию известных форм рака:влиянию большинства из них мы все подвергаемся в той или иной степени, к томуже многие факторы дают совместный вклад в заболеваемость определенной формойрака. Если, скажем, потребление апельсинов увеличивает или снижает в два разариск рака толстой и прямой кишки, мы вряд ли это обнаружим, разве что у насбудет какая-то особая причина подозревать наличие такой связи. То же справедливои для бесчисленного количества веществ, которые мы едим, пьем, которыми дышими которые носим на себе. Но в отношении питания эпидемиология, как упоминалось выше, твердо установила: переедание, приводящие к ожирению, значительноувеличивает риск заболеть раком.Даже если эпидемиологические данные или лабораторные тесты показали,что то или иное вещество канцерогенно, иногда довольно трудно указать, каковоего допустимое воздействие на человека.
Сложно оценить, сколько случаев ракавызовет то или иное количество вещества. Еще труднее сказать, каково соотношение риска и преимущества использования этого вещества. К примеру, некоторыефунгициды, применяемые в сельском хозяйстве, в опытах на животных оказалисьумеренно канцерогенными в высоких концентрациях. Однако подсчитано, чтоесли бы не их использование, то загрязнение пищи метаболитами грибов, такимикак афлатоксин B1, вызвало бы больше случаев рака, чем все фунгициды, вместевзятые (в той следовой концентрации, в которой они встречаются в пище).Тем не менее попытки идентифицировать потенциальные канцерогены до сихпор играют главную роль в нашей борьбе за предотвращение рака. Профилактикане только лучше лечения, но в случае многих форм рака и гораздо проще.ЗаключениеНекоторые факторы внешней среды ускоряют развитие и прогрессированиеопухоли.
Они могут действовать как инициаторы или промоторы канцерогенеза. Последние запускают воспалительную реакцию и создают локальнуюсреду, изменяющую характер экспрессии генов, стимулирующую пролиферациюклеток и увеличивающую число мутантных клеток, возникших в результатедействия инициатора. Большинство известных факторов среды, повышающих20.3. Обнаружение генов, критичных для развития рака 1885заболеваемость раком, являются мутагенами. Среди них — химические канцерогены и различные формы излучения: ультрафиолет и ионизирующее излучение.Поскольку заболеваемость данной формой рака зависит от многих факторовсреды, находящихся под нашим контролем, большинство форм раковых заболеваний можно (в принципе) предотвратить.Тот факт, что иммигранты болеют теми формами рака, которые свойственныих новой стране проживания, свидетельствует, что большинство форм рака можнопредотвратить, изменив характер питания и другие влияния среды.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
