В. Эллиот, Д. Эллиот - Биохимия и молекулярная биология (1128701), страница 20
Текст из файла (страница 20)
рис. 1Х.7). Этгз продукты более водорастворимы, чем мочевая кислота, и быстрее вывоззятся из организма, предотвращая таким образом отложение неращворимых кристаллов мочевой кислоты в тканях и снимая клинические симптомы подагры осфат + АТР Рибозо-С ф ЯМР ФРПФ 11в~ н проклял ЯРР СМР ФРПФ-амивотрансфераза Регуляция синтеза пуриновых нзгклеотихюв 1МР l т г'в л т ы, к '.
зз.. -в„'»,;: - .„.-:- . ---';,;:, . " " ', —,: ' . -' -з я у,х-- *, . ~ -., е з 7 На приведенной ниже схеме представлена только наиболес важная (для рассматриваемых проблем] часть Н',Рн н~-хгегилен-Р Н4. Раковые клетки, например лейкозныс, лля синтеза ДИК требуют быстрого образования оТгл1!', а с помолцыо ззих лекарственных препаратов оно ьгожез быль избирательно заторможено.
Схема предо лавлсна на рис. 18 1 С Мс силен-ГН4 бОМР О оТМР 3 '..с.. О Н СН вЂ” Н— г-ОР— Π— аслинлирио на 3 и'нмр Нл Нм-ис~илси-ГН Дг,,СН, Д ! лн,— -Л вЂ” лн, л 1г1и шьчрл ~лн и гл трек а~л>м и нли!илнпл) ию л~ Дополнительная литература Антифолатные лекарства 7г7ксшге!гела 7г М. Тйе гпебзопехаге гпогу. а рагаг!!шгг г!сзе!орпзспг о! сапсег гйегарсвпс ареогь у Лог Гпхушс Кергг!аппп. !994 Ъо!. 34 Р. 392-4!9 (Наряду с исгорией ангнфолазныл лекарсгвенных препаратов рассмотрены вопросы, связанные со структурой ди~идрофолатрсдукгаггя и развгыием устойчийгзстгг к хгстагреквагу в к югках.) 3. Каково происхождение формильной группыт Используя структурные формулы кофакгора, объясните, как она образуется.
4. Чго является функпней гипоксангин-гуаннн-фосфорибознлгрансферазы (РРФРТ)з 5. ( индром 3!еша-Ннхана включает несколько гснсгических заболеваний. Объясните их биохимическую природу б. Как лекарственный препарат. аллопуринол снижает образование мочевой лислоты7 7 Нарисуйте схему, пллюсзрируюгггукз основные пути аллосгеричсской регуляпии синтеза пурнновых нуклсотндов ~$ ДНК: структура и локализация в клетках 1 глава !3 згой главе мы познакомимся со структурой ДНК и поняз нем гена, а в двух последующих буд~.-г рассказано о синтезе Д! (К и о сс роли в образовании белка. !'лаяная функпия ДНК свя~ана с сс у ис|исм в сигпсзс белков, аминокислозпая последовагсльносзь которых определяет все множество процессов, составляннпих основу жизни в зсисннс ми;пионов лс~ зволюции Первичная структура дНК ДНЕ полинуклсотид. С|роение нуклсотида можно прсдс ~ авззт ь слсдз ющим обра~ом: фогфат -гахагь осло канис.
Л так выглядит структура дсзоксирнбонуклсотида. для просюты приведенная в нсионизированной формс. Нин ~нн(Г ) ) пм~)н)) ) Основания мо) ут суп)сс)вова)ь в гау)омерных Фг)р- КВИОВЫ ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВЕ мах)ксзоснол и амине иь)и)го) н пр)' нс))трат)н))х н)а КОМПОНЕНТОВ ПОЛИНУКПЕОтидОВ? чсниях РН основания в Д11Е находя) ся прсимузцсс) воино в форме кс)о- и амино-гаутомеров.
В Д1!К нуклеотиды присутствукп в никс зсфосфагныл ! — С=О и — ннз ) производных )1ЛМР, Ж)МР, )1СМР и )1ТМР. Ранее ! ! ука)ыналось, гп) последний нуклсозил можно обозна- е е )р о ) :,сгн "'с'' ' """ " ' """' ' ' ' "'"' '' " "' и ' " """ "" ' ''с'' ее:"":',с=я". „;"'„...") "гх) '.' "г „.с: . ) м' т» ') з нн) зс.
н', ';сн .с'.. '.сн о Н о с..сн, нн, ,с ,с!: "сн Се "Н Н Е!уклеознп, содержа)ций в качесзве основания аленин, на)ывастся и) )г)кии)г)гнозпп, производное )уанина г)) юкг нгпги)г)знн. Д) )ок) нннтпг)нн и и) )г)хт нлн) ипг)ин являьо)ся дезоксннуклеозидами ци)озина и помина соот ветс)з ванно. .: Ни)"":-) з гсг иэбссээсс1сэс1нси сэншоовйМ.эп я,эпнэнЫу и снилнь л эжои он чллчсэ ололь 'ллм Ла с об Ласо счи -слЛс1с 1<11ьс чи' 'МЦ11" и 'аси'ссооьмЛсс мнись ььсгмсссьС ',с иоинеяосяс1с1о о исеао ионс1ифс.игсэфооф оинснснснпоес1 .синохоисэс1сэ осесчнлсос1 ц .есеф»оф аонои есчнчснсзм -оЖил ииаломЛоис1сс я анеле иончяифооямфн еосэялс1оя -ссон ом сосс счсосэис1 епссЛс1л-ц11ч-, оль 'иси о онсссеао с1лл ь1ц,с пол 'енчяиусо ооооо л1цЦ' 'они аесос1ь1 инни;оч -он хисони яинэьяя а исчсчнэмсьсни 'ионаоноо я 'и игичн -пансион еоссиелоо ь1ц~с ож счсслмоссор, Лгесоес1 Лион -нелноссо м осчсоонсэооосэо и илоснсчниоелоон <мчноиоллэ ыуу111эс .ига11 слсб ио с си ь11сби1м ассом,ггэиои, ~ч ~ Лие нине, он чээь эинеж»оо ессфибиэмсеэс'-„ афм ф 1 ниижонэо — есоаибиоиосэе-; ифооф ми нгж еюо — и соиби, же эгь 1 евосэо лиэилебф исбСси Сб с э ч с эе ь иеспсимбигоч ьч и ееииоипеибофин н н н— ,а С-С НЧ л'5 ьлг 'С4 1Н Сахар фосфаг л 3 т У М=С н н -а,сн, ,С С била н Р4 5Л\ н- Йз ьс- н 0 Скляр фосфат н О Снг Ц ~~ О Аленин сн О ~ лм лань Он О ОН гзьгь, «""1 ' „' ','" ' "' ' ь -;-;;...'„",„.-:,",.
'... ',.", О т-,',": ',-... -,-Мг." ь:- .;„... -„.,;-... ~; -, .' .-, . -.,";.,'=е'=,;:."~ Иои СГН способствует преврагцеш1к1 2ООН-группга в ~ руину 2чО, которую атакует атом фосфора ннго приводи ~ к ра ~ргчву полинуклсоп5дной цепи и образованинз 2',Зчциклнческого нуклеотила. Иослсдуюший гидролиз циклического нуклсотнда даст смесь 2ч и 3чнуклсотндов, в зависимосз н от места гидролиза. связи — слабы н легло рву|ся, на~~ример при повышении температуры. Незначительное нагреваннс буде~ сопровожден ься нарушением спаривания оснований, а оллаждсннс — оГ>рагной ассоциацией люлекул. Гсомсгрия пар оснований приведена на рис. 19Н.
Однако слабые взаимодействия оказывакю сушествснное влияние на конформацикз крупных молекул. и ДНК здесь — нс исклкзчснис. Иозтому приведенная выше структура с прямыми оспами н нормальныл условиях нс встрсчасзся. дс«лснрни ы — Оснонмшс ~ Одз ° и 06 пгп ~™кФа~ ОДУ пт Ыш р канне !)хлаясзснис ! 1 илрся» 6нвя новслч:л Соединенные вместе пары оснований, минимально взаимодействующие своими гидрофобными поверхностями с водой большая малая бороздка бороздка к Сахаре-фосфатный 5 осюв Д11К,,Р '', 5 ,Р 5 Р 5 Р й . 5 Р 5 Р Описанная выше конфирмация ДНК известна как В форма (рис.
!9 51: именно в закон форме Д11К обычно находится и клетке Однако Д!1К может изменять свокз конфигурапшо в ювисимости о1 условии.! !ри дегидра~ации лвойнзя спираль приобретает более сизпошенную форму с большим углом наклона оспова~лзй, и в зтом случае се иазыв:пот А-форлшй. В ~акой форме Д11К встречаешься в спорах.
Извес~на и другая конфигурация Х-форкзв, ко1да сахарофосфа~ный остов образует .зигзагообразнук1 (англ. загид! линикз вдоль спирали В К-форме двойная спираль закручена влево, а в В-форме — вправо. 1:с~ь сведения, что У.-фззрма встречается в условиях высокой ионной силгя раствора в ко- первой. ! !оному. несмотря иа наличие в гснс двух испей, его структуру часто прсдщавлявп в ниле просзой последовазельности оснований. ! !рп условии, что она ыпнсывасгся с 5чконпа слева, спеииальпозго обозначения 5ч и 3'-коннов нс требуез си. таким образом. приве!зенная выше структура может быть обозначена как с'дт(!тл. и вл 0' НО о -р=о 0 ш СН! О гВ: —.=В 0 0 Каковы размеры молекулы ДНК? 0 -Р=-0 0 Размеры молекул Д! !К.
если ориснзироваться по чис 1у !к входящих в их сощав оснований, сильно разли <ак1тся. т..-О.:В='В гйЭ 1ь Но даже самые корозкис и~ иих нрсдставлякзт собои Вил!,,"',,~4':".,'.;",..."! .: ",'.;-:;„, ".:.;:,;;,;.!!~:,-",„,:, .!:: -" '-,::-'-„. —",,": "-як:,:,: -„'",:.:.:".ги.;, г,"е ...'.." ..:,-.;.-.!-;-,"::,ь,:-ли.-:;я г:,'-:„-,; сз —;::;;.:,г.,'.;-,::::, „-,:.„:,",,",,:, Ф„..., Линлернвя ДНК, соелиняшшвя соседние иъклеосомл! Окт амер. с спермами и по лие копии ! и!гонон нзд„нув. нз, нд Ну «леосомная сер.шенина. около 140 пар вспомнил ДНК оавииаитт гистоновми ! погон Н ! ол.
амер по прим!илу левотакруленнои саерлспираля Линкерная ДНК й последовательность зукарноти <вских ыисзонов высоко консерыпивна. Например, первичная структура пзсгонов, Выдсленныл из растения (! орох) и млскошыагсзгнсю (корова). отличае гся только на две аминокислоты, да И ИИ ЗаМЕНЫ НЕ ОЧСНЬ СУГНЕСгпзЕННЫ (Вапни На ИЗОЛСйнин, вязин на ар! инин) Гюль выраженное постоянстно структуры позволяет предположи!!и но талой белок голжсн точно взвил!с!действ!!на! ь с настолько жс кон- Нул.!еосома Линкерная ДНК ошк зо- Дгт пар осномнии ,'00 )ело серватияной структурой или структурами. Начнем с рассмозрения четырех гисзсянсув - Н2Л, Н2В, НЗ н Н4.
Они образукп ол-гамсрный белковый коляплскс, называемый иунлеоеомиой сердцевиной (англ. гите )с гнплн согс), вокру!' которого молекула ДН)л совер- Д)!К в .пих местах лаже в цн$ерфазных хрочосомах ост$$стся кондснсированпои в виде так назь$вась$ого $етсрохрочатина, в то время как функционирую$цис облас$и . аухромагин — менее конденсированы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
