Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 80
Текст из файла (страница 80)
В отделы~ых случаях удается получать менее дасгупныи олигосахарид из более лоступнога обращением «оифигурац н гидрокс льнык групп при оиределенгщх атомах ил земаном гмнроксмла на другую функциональную группу. В основном е качестве гл коэил руюших агенто в синтезе плнгосахаридов используютс» глиц зилгалогенпды. 'г ' г'' Р"а г СН Олк лкг, и -о. о- и СН ОА 4Ц' м тато . кго- Наиболее старим, но до нвстонщего времени наводящим нрименен методом гликоз л раввина являетс» метод Кенища - . Кнэрра. в котором гликозилгруюаг м а нтом слумит ашлнро. СН ОАе ,ОАс СН ОАс СН,ОА оа ея м онгХ Ощ а.нн мон О-Гт т глен аман -й СН,-ОАс с.г ь ОА в-г * ванный ц.р-гл козилгалогеннд Реакция с г дроке лсодержвщ м «омпонг.'атом в пр сутствин оке да нли карбанатв ыребра пр водит к образо»виню 1,2-тра с-гл козидной связи.
Оксид и карбонат серебра грают д о ую роли с одной стороны. он облегчавм лиссоцнацмю сакли С-1 — гвлоген, являясь так м образом «эта»плат»ром реакции. с другой стороны. служат акцептором протоно обрвзуювгихсл в иоде превращении 483 С ь »з у ле од у ее»де»дел и» х би * и е[о г» "Р "зе л Недостатками метода нвлвютс» образование» холе реакции »оды, разлагав»пей «ц лгалогеназу.
гетерогенность реакционнои смеси Лучшие результаты дает пр мененне качестве катализатора и акцептора протонов растворимою ц анил» ртуг — модификация Б. Хельфериха, широко используемая в настоящее время. Лаке в случае ликозилироваиия малорюкционноспасобных вторичньш гидрокс льных групп саквров выходы достигают ЗО 4, однако по сравнению с ор г нальным вар энтом метода Каиигса Кнорра модификации Хельферих» обладает пониженной стересспецифнчнсстыо. Хат»лизаторами реэющ могут также быть нсрхлорвт али трифторметансульфоиат [трифлату серебра.
Н. К. Кочеткоаым предложено испол»зоват* в [юли гл»козили[гующ х агент»» э синтез 1.2-тлене гни»»видо» 1,2-о[гтозф»1 ы саха[юв с применен ем в качестве катал затора гмрхлоратв 2„б-диметилпиридин«к. Пр» замене »агади»втор» [например, на г толуолсульфзкислоту) и растворите»» реакцив цротеквет по другому нв»раищнию, в сторону переэтерификвцни.
Ортпзфирным методом удается гликазилнроввть сэх»рв с маларевкционноспособиым» гнлрзхснл»м». СН ОА з ьь а~~..; М* Ас ОМ ОА СН ОАс М„'Р СН Ол 4Ф[26;-::: СН.ОА Олс Ас ГО А АсО г г О Асф Ас Ол А Ас А У осок Н,ок «рм л и Ь !ио! х-схь Гликоз л алогениды ацнл рованы и 2 «минп-2-деэокс сахаров резвычайно нсустойч иы легко преаращзютсв з соотвстствуюи!и (,у-оксазол поные про эводиые.
Последни: в присутс вни кислых катал ютороп легко реаг руют с .идроксилсодер гаю и соел нею ими образованием 1,2-транс-гликоэиднпй сназ . Оксазолииавый !стад был рзэрайотаи А. Я. корзина!м в коппс бр х годов на ор мсу» м о х сахара . Воэмп нскт метода можно продемонстГмровать с итеэом тетрвсахарюы, «колюне о в спета» рупвэных ее!лестн кром Ь ЯН СССР И л СНОА СН.ОА СНОА СНОАс '" '" "Й 0*с Оде + ОА Ме "т "г т Ф * Н,ОАс СН ОА Ас ОАс Оде Р-ОЫ.(1 4)-Р.О! НА ! !'НА . -'„Р-С 1-(1 3)-Р-О(сНА 1 Такие реа«н « приводит к 1,2-гд нс тли оз цам и за соу астнв» ацильнаи группы при С-2 (взаимодейсти в тлородио о ащма карбоксила ацильнои группы с углеродным щозгом «номерносо центра), благодаря которой реакции просекает срез стад ю образование оксаэолин свого она, последн н вследствие стериче. ск х затруднений подвертшпсв атаке с прети ополоткной от ацилоксониевого никла стороны. Згичите ьно большие штруянения вызывает сии сз 1,2-янс аз дов, и удает и по уч ь л с спольз ванием произ- кодных сахаров, меющих пр С 2 заместителем 1е способный к *эффекту соу астил».
В качестве гликозилируюгдих агентов юсто используют и."стабильные ((нликозилгалоп:инды; в мвлоцолярных растворителях е присутствии активных катализаторов (солеи се. ребра! реакция протекает с обращение конф туран и пр С-!. С тез углеводе упн. одсодер ащих б опеж ероь и В*(, СС1.
НО С ит з 1.2-ннс-гликозидо 2.амино-2-деэоксисахароа вызывает еще большие затруднен я з.эа сложности лолучсни» гликознлпшо:ен дов с ным, немел ацильная группа, заместителем прн С-2. Таким замесзмтслем может слу!кигь, например. еэ диан группа, которая по окон анин гликозили!пианин легка еосствнавлишет- Н, В*Ю ОВ 1 2~Осы СНтОА Ас В*( с О Н ВзЮ ВтЮ ВМ Аве1О. А щ Н ОАс СН ОА СН ОА СН,ОАс к Ас Оа А с» а ам ногруппуг азидным методом был полу сны миог е олиго- сакариЛЫ. солярмящие остатки вм носахароа, в астности летерм нантньй тетрасяхарнд руины кро А.
Недостаток метода заключается а труднодоступностн 2-азидогл козилгалогенидоа, Пыному Р. Лемье с соаотораы в качестве гликоэ лирукепих вгеитон был предло«кипы 2-нитрозоглмкпзи'галогениды, образую«пиеса из доступнык гликалей при деистнин иитроэохлорида дмн* г н,ив 1 Н. ЕЕ СН.ОВ* СН ОВ* Мя СН.ОАс г О СН Ог СН» АсО О «у Олс Π— ю «-О.О 1НН (1 Ь)-О-О 1 .Ме О фф»; О У н,! С нг»з узле ода уг .езодсодаршап! х бн ! ли рои ов*! -тт та в*! ов Овт! .
МНАс з О С (-и ЗУР-Р-С (-(! 4(-О-Гйсыд Даполн тельнью слом»ости а олигосахзридном синтезе аызмеают получен е защищенного агликаноаого («циртоаащ! компонента с единстесиной с»ободной гинроксильной группой -- той, «оюрзя далина быть гликозилнрозана. а щкмс иванн реакционнан способность эторичнм» гидроксильнык цзупп сакарои.
Наиболее актнаной у гсксо~нраноз ляпнет.» пер»и»на» с»нртоеа» группа, пзлее идут г щюкс льные группы пр С-2, С.З н Г-4. Поэтому с нтез олигосахар до с (( - 4(-гликозндными с»язями еызыэает иамбольшие затруднени». Прсдлоа си ряа мего(ю» акт»акции гидроксилн прн С-4, а том числе «пецизльиый подбор заместителей при остальных пдрокс лыизх тру~лак, использпеаиис а к сот»с а . о го он тэ зцн . ч» их произнодаых сахарое. гли. козил рован е соединений, несущнк пр С-4 актниируилцую группнроеку (например, 2,3-д йюнил 2-циююпропсиильную). В некоторых случаях разли шая активность гидроксильных групп с»каро» помюляст упростить синтез целеаою продукта.
2ак, бла ~одари разли гнои резки анной способности удалось селект нно гликозилнроеать ОН-О н» защища» ОН 4 прн»сданном синтезе ол гога»арина з! О(.ОАс Смгоа л ~вй(эг .О АсО ОА !» ОА ОВМ Н$ Щ~~р Ойс! А ОА МНАс В хэмдом случ«с зэд»чэ ы!(юрэ зэгцитиых групп решэетс» ндимгдулльно. Чэгце сего используются тритильные (з»щ т» перв ч. иош шдрокс яэ), «лк лил»поные, эцсгильные и бензильные груп пы. При работе с эцстильнь!ми э»щит»ми есегдэ «риходится учи. тыштыюзмо» ность нх митр»пни.
В «о»эяляющем большинстве случае» глика»ил !юе»ние лротекэет нестсреоселекти ио, т.. прэктически ясеглк «бр»трете» смесь и б-эиомерог Текли «со«пози»чиость реэкции„» т»«ме тот факт, что ыходы «слеэык продукте«, особенно при гликозилроэ»нии «тор чных гидроксияьных групп с»хэйс», редко преем- »юг 70 б, дслэет гюк» мэлоперспект эным синтез ол гоги»»ридо» ил т«орлом носителе.
Синтез полисахаридов Хим ческий синтез долж»к»ридо«»ел«стоя «дион из м»лор»з бп«ииы юкэ обл«степ х мин у леюлои. Ор ч нэ, о с дио, зэ лючэется не только ь сломност решения шщчи, ио и «отсугстеии з метнои потребности и сиитст чес их полисэхэр«цэк: гром»диле р»знообрэзис природных пал сихир до и их лос униость лелеют существенно более»ктулльным изучен е ик строени» см испг. !1ереые попытк н«прислони«го с нттзэ гюлисэхэридая злклк чэл сь полимер зэцнн (,б-энгидрогсксоз, е »отнес« ле»«глюкоз»иэ В присутст«к с а ' Льк с» и»блюди»ось обрлзоеэние нысокомалекул«рных родуктое с регулярными о(( 6) с язями. Впоследствии этот «ал»од — не«аль»о»»кис соотэетст«ующих э»гидр«- с»к»роя- былпримеиендллсиитсзегомополисэклридо«с(1- 2)- и (1 3)-глнкозидиым с«язями.
Очек«дно, что тэкнм путем мо» ет быть получен лишь огрэннчен«ый круг гомооолимерои. В случ«е гетсропалислхэрид «спинет»си«ыи иозмомный путь синтез» сосмшт «!юлик»Шпиг» ши ли пол меризлции про »»одних оп»тес»к»ридо с с«кисти»иной с»ободной (ил эктилироэ»«ной) пгдроясильиой группой. С н аэ т л эодсодерывгц биопо г еров + ТгОй юс сю, работы а этом направлении в течеви» рал» лет пров дятся а ОООР зн. к. коче «оа!. В качестве гликозилирующнх агентов ггеряоиачально быын использованы ортоэф ры сакаров.
Напр ер, из трнциклическаго ортозфнра бью получем линейный и[! 5!.свяэаннмн арабинан со степенью пол меризац, приблизительно равнОЙ 60. Ортозфнры «ак исконные соед нен н дли синтеза полисакариаов имеют ряд недостач иод приводягцих к образогнн ю побочных продуктод а чвстиосги изомерон с неправильной конфигурацией пр аномермих центрах, внгидрэсахаров и т. Л. Более перспективным оказа ись 1,2 О-цнэналкнлиденовые произволиые. которыми удалось гликоз лироееть тр типовые эфиры сахаров.
Катализапгр ревкц и — перхлорат тр фепилметани» С их помогцью был осунгестелен сииюз сладкого гетеропол . сахар дв, структура которо~о сгютаетстяовала О-внтигснному пол сахар ду бактер ба!июпейа пеи!па!оп. -арй-О-М -2! Л>- .4,.еа.!! ЗРРО-О Ь2! О-й Й ~С!О, Несмотря на достигнутые успех, иапранленныи синтез слогкны гетерополис заряде» остается трудной задач«й, поскольку во многи» слу «я» образуетс сзмсь продуктов с о- р- ли»ехидными связями, низеаа оетветсн степень цошмеризацн .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
