А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 319
Текст из файла (страница 319)
В асят)лютном б(шынинстве случаев для < узнавания» шгписна В-клсткалш и лля их превращения В илазматичсские клетки, Выдели«нцпе анти) ела, нш>бходимь! <.И<с антиген-п)кзш>г>й)у«)щис кл(ткн и Т-кл( тки-<н>моп!Ники (см. рис. 6)!.7). Только очень большие антшены с мнОплчн )юв)ОР51«нцимися структур<>лн> Оказывзк)тся В состоянии наиряму!о стимулировать В-клетки (см.
рис. 61.3). ! 1а основа!Нш болылого многообразия возможных антнп!нов необходимо предположить, что имекггся миллиарды разлн шых клонов зтих клеток. се ГЛАВА 61. Иммунная защита Наряду с плазматичсскими клетками, при контакте с 3(ПТИ< ИО!и ВОзника!От Б-клетки памяти, кОтОрьи после контакта<. ннм нс вылезя«п имл<ик>глоб)ул)н(ы, 3 с охршш«п ннформацшо о его структуре.
1!ри посл(- дуня цс и контакте с а) гги геном они совместно с Т-клетками-хс ливрам и и Т-к)етками памяти лю(ут незамедлитс льно пролуцироваться в болынис количества антител (см. рис. 61.5). )тз «функция памяти» имму!шой системы не столько связана со с!и цифическими клетками палпгпь сколько яяляе)тя результатом ностоян- НОГО и повт()ря>ошеп)с51 кОнт!1ктз мзл('йшнх количестВ антигена с субпонуляцнсй В- и Т-клеток, которая держит антнген в < поле зрения», чтобы нс забьпь его.
5)";:ь>5®:.::-'' РАЗДЕЛ!Х. Физиология крови 'ч — — — Еж. Связывание с антигеном Связывание с р,-рецептором махрофагов Связывание с Егрецептором неитрофипов и клеток хиппероа Связывание с антигеном е с С1„;компонентом омппемента Рис. В14 Основная структура иммуногпсбупина О и функциональная роль различных участков его молекулы. Легкие цепи (Н, '- С,) и тяжепые цепочки (Ч„«С,, 5 5) СВЯЗанЫ мЕжду Собои через неховапентные связи, а также дисупьфитные мостики П<>спе протеопитичесхого расщепления папаином молекула распадается на антигенсаязыаающии фрагмент (апвдеп Ь)пбюд 1гадп)еп1, р,») и на фрапиент, хоторыи пегко кристаллизуется (Е,).
(Это протеопитическсе расщепление (дО-молекулы папаином служит лишь дпя структурного исследования, оно не имеет места !п нмо ) Между рнг и ргчастями находится участок, хоторыи особенно хорошо подвижен (шарнирный узасгок, «Шпде гедюп»), тах что Р ь-части У-подобной молекулы более ипи менее сильно раскрываются и за счет этого могут приспосабливаться х различным пространственным расстояниям антигенного эпитопа В различных участках аминокислот Н- и Ыцепи наблюдаются характерные пространственные структуры; они называются доменами.
В изображеннои (дб-молекуле находятся в сбщеи сложности 12 доменов (Ч., и С„, а также ЧН и СН.. 5). Способность х связыванию м(>пехуп определяется доменами, хот(>рые на о>ответствующих отрезках окрашены п(»раЗНОМу Иммунизация Чсо)он<'я. ( Ки(1 О)жаннам может быть з)и ци и (ш( 1)роги в оиасных и ифекциоииых забхпевши!й посредством ири. Ви вок ( иммунизация ). !! ри активной иммунизации вводятся ииактивированньи возбудитсли болсзие)1 или очищсииыс микробиыс иммуииьи ш(тип*им (бглки, полисах))рид))).
Иммунная сиипма.шакомится с этими зиитопзми как ири пс рвичной реакции. Вторая и третья гцн)ВиВки ) сил$)Взю! <ИО ВО)л('ш'1шн* (эффект усил(' иия). Прн коитактс с настоящим и попииым возбудит< лсм з )болсвзния их(муиизя сн<"и ьщ Обсзв)>ежи(шст Первичная и вторичная иммунные реакции 1)ри сраш)шши Обр)ыовщшя ш)тип;л в сняли с иср.
вым и вторым коитактоь) с одним и тем лн анти)сиом ныяВляк)тс51 1)ско<Оры(' (п)Чи'(ия, кОтОрьк' дс)!щот и(>1(ят иой обучаюшу)о и ирисах обительную мощносп ириоб- 1 -цепей и двух идеити шых тяжелых (1н)а) у) 11-цепей (рис. 6!А).
Трехы( ри))я <)юрма! Х-м<шекуль) сравиима г буквой )2 ИРИ ЗтОМ (ХК КОРОткцс РНХИ. ИЗЗЫВЗСМЫС Р„)х ИРСДС!ан ляют (О(и)Й Вити)(нсв51 Зы Ввк)щис у шстки мол( кнл. 1() исти!1- и 1.-цспс й, которые образу)отдистальиук> часть молекул Р„,-отргзкв (н)-облзсгь), Вариабсльиы ио ами нпкисяо п)ой ио(. >)слова ! с)ьиост и. Кзл(дое специ фичсскос анти голо, направлен нос прот ив опрсдслс иио го аитш синего зш!(оиа, имсст ра)личиьи ')г-участки в Кы и 1 -цс!шх.
тогда кзк остаток внутри соотвеп-гвук>- щего 16-класса иясигичси и определяет иринздлс)киосгь ь !6-классу (см. табл. 6!.2). )),-Область, которая (икле с(шзываиия !),,ь-домена иа анттие)н* выходис иа ш)еишю)о поверх(н>сть, отвстспнниз зз связывание с с<ни Ветс ! вукицими к н ткзми заиип ы„которые движутся ио ткзии и иссут нз своей поверхности !), -рсц<чги>р, кзк(шиример. Ис(у)рофильиьк (ранулоцигы, сстсствси- 1(ыс клетки-ки тви ры (КК-ил<тки) и макрофаги.
Вслед .ш .)тим '!))Ыродньн' клстки ИОВ)кжда$Отс51 Оксидзнтзми (О;, О16), КО и исрфорииом, их обломки фагоцитируются и «исрсвзривакпсяь лизосомальными фсрмситзыи. Кроме гого. через 1),-()>ра! мс)п' 16 заи)ткас и гя класти ческий путь а!и и нации сиги мы ком) шс мс)па. )кпенной иммунной сис)смы. 1!ос и! перво) о контакта с з)Г! иГснОы кои ц<)ГП)йция зн пГпл (Обь)чно 16$)!) ВОзрз стас):)кш)о)и ицизтыш г.)згс ит»ым иср)«>дом 16>имсрно в олпу исдс ио. з В) юг )едствии !н во гнижастся (исрвичиан имму(шая реакция). Когда с (штсрвзлом в исГК<)ЛЬКО ИЕДЕ<И, МССЯЦСВ ИЛН И1ЮГДЗ ДЗЖ<'.)С1 ИМ)! УИ НЗЯ Система вновь вгтрсчагт дзииьш аитигеи. то вс>зиикаш. нторичнзя реакция, количеств( и но и качст пкчшо отлич. иая от и< рвичнои реакции (аффект усиления): ! ) Начальизя ла!Снтнзя фш)а укорочена; уже через нссколько пней ко)ив нтрзиия аип(гсл иачиизет возрагт!птс 2) с>бразованис щгппсл ияс г бп и е интенсивно н сохра няется д ип ельнос время; 3) зи ги ге ш лучше Настроены из соответствуклц)ш' а)гписи., оии «узишот» молю(уляриую структуру антигсиа с больии и -ш инктыо; 4) ири вторичном отвгте образуются иракти иски исключи тельно лип)ь антитела класса 16О, тогда квк ири первич иом антитела класса 16М (рис 6!5) ГЛАВА 61.
Иммунная защи~а '!~7!4$,: 1-я нагрузла антигенам 2-я нагрузка антигенпм Первичная Ш « - В Юьг 10000 ' Вторичная, ' ! 1000 х е е .л лх из а с е х е я и х о О з О 100 з 10 1 з ц 0 7 14 21 28 35 42 Дни сто, пре)клс чем о>( угнсс рзспрос>рапнться в органнл. чс. 11рн нсписрслг ! Всп(ю угрожал)щей плп (же вознпки< п п»ф< кцпп лк>ж( г оьп ь обсгп< ч< на (я раипчснная во врсмсип защита ла с пч вв(ленни н организм пмму(щой сыворотки или ((л>муп<п лобуспшов (пассивная иммунизация). Вс особая форма сущсствусг у новорожденных.
Это! Нл(мунп<ст лостп>згтся за счет транспорта через плацспту (п(ргданаемый имчуп(ггю) материнских ныл(упоглоб>у)ппк>н(тпп (').!!оскольку образованп< иччуноглобулпнов у новор<оклсипых е(це пе развито, эта фирма обгспгчсшо) пмн ил материнской крови нрслсгавля(г (ОЙОй взх(3(ук) защиту от' инфекций па 1!ВО(яжпп1и первых нел(ль ж(гпп( рсб<ч>кз. Доиолнитсли по (' л(зтеринск(ж! м<щоком ие!хлпо па сецхчорныс пммуногл(х>улины типа Л (см. табл.
61.2), которьп образуют важный пнфскцщщпый бары р в жслулке младенца. 61.4. Т-КЛЕТКИ ПОМОГАЮТ, УБИВАЮТ И ОБЛАДАЮТ ПАМЯТЬЮ Т-клетки ответственны за специфические клеточные иммуиныс реакции. В системе циркуляции и периферических лимфо>0(ных органах они выиолиюот многочисленные функции. Т-клетки обесиечива(от клеточные иммуипые реакции. Час(ь из иих, обладая цитотоксичностьк), может убивать инфицированные вирусами клетки. Вмесге с аптигенпрезентирующими клетками (ЛПК) они выступают в качестве Т-клетокхелперов в дифференцировке В-клеп>к в илааматические клетки, продуцирующие антитела.
Взаил<одействие с различными типами клеток осуществлян>т Лва вида рецепторов: рецепторы Т-клепщ, которые обнаруживак>т отру'ктуриое сходство с молекулами иммуиоглобулипов, и антигепы гистосовместимости НЕА классон! и !1, которые так презеитирукгг аи(игеиы, что становится возможным их корректное узнавание. Рис 61 5 Первичная и вторичная реакции при гуморапьном иммуннпм (веете На погарифмичесхи разделенная срдине«е приведены концентрации антител.
Абсцисса соответствует временнси ссн е днях Второй контакт с тем же ан(нгеном. происходя. щии с интервалом в нескопько днеи, месяцев ипи даже пет, приводит х более быстрому по времени и Количественно более ин)енсиенсму ответу — образованию антител Кроме того, образующиеся антитела е Ра части (см рис 61.4) лучше подогнаны х мспехупярнои структуре антигена Т клюки. кзк н В клетки, находяп я ч;н тпчно в кро ви н частично но н юрп п(ых лимфопдпых органах.!1(>г л( с! Нмуляцш( зн! нп пом онн,<(льгпя (пролпферзцня) и Л(3ф()к'!х'нц>!рук>гг5! В зффсктОриыс Т"клетки, грсдн которых, возможно, нолиикщот п ло >г<>жпвупин Т клюки памяти.
о которых еп(с мало известно .)ффекторн ы< '1. клетки иолрз.щсляются нз цитотоксичиые Т-клеткикиллерь> п Т-клетки-помощники (хелперы). ( рспп Т- кл(ток->юм(паников н(<лг)(як>т 1щ 0(нов(ини! рщлпчзкяинхся функций п наборов ц(поки>п>в Т.(и>мощнпкп типа ! ( !Ь! ) и Т (юм(нцники тниз 2 (ТЬ2). ! Ь1-клетки способсз вукп зк! пвацпп макрофзгов (риг. 61.6) ла сч<ч щ >ле наш п!П(рферона у то>лз как ! Ь2 клетки необходимы лля зктпвапш> В-клеток (рпг. 61.7). 11рп ( овчгспюп район) м( жду Т кл< ткзмп-пим(ниниками п В-клсгкзчп важную р(г>ы(>р пот гормонополобпы( сип(альные вещест ва, цитокииь(.
Цн>окппы оказывакп або и ппшспк случаев плейотро(щос возлсйс<нпе, те. онп мо(ут по-разном( воздействова1 ь на одну п ту х» клетку-чш1К нь. 1Впокпны образуются ч(стно лпмфоиптамн (лимфокины) и мононуклсзрп(злн( фзгоиптачп (моиокииы) и лсйствукп ч('- рц) поверхниспп и рет пторы либо на клетку-про)1>п<чп. (ау гокрпннос действие), либо нз гиседпнг к. к тки (парзкршшое лсйстнпс). 11онятпс ыппсрлсйюп(ьы пгпользу<чся для 1(птокппов, которые н (юцовном оказывщот влияпи('(щ В,)анмОлпн"(Вис м(жл>' ь (сткймп и и!Хлгтзвл51 ют собои, таким обр (зом, «> (срс( оворнос щ щп-! во> чсжлу локальнь(ми ктсточнымп п<н(уляцнямп.