А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 320
Текст из файла (страница 320)
Из более чем 30 ш(токшн)щ которые бьщп вылслень( ло и;птощцсго врем< нп, образуемый Т-клеткачп(ючон(никам>3 и(гп рлсйкин 2 (1!>1-2) Ва)ксп лля их собственной про.>ифгрзцпп. а нп(срлсйкниы >1, з, 6 и 13 имекп о( ромпо( .шачсни( лля актпвацип В-клеток и нх циффсрснцпровкп в плазмж(ичгскпс к.пткн. Развил(е «наивной» (к(н ткп, спи' пс встр(чзвп)с)й'я с аптпгп!ом) Гклсткп-хелпера (ТЬО) может в лащюплнктп (ц,(омпннруюп(е(о набора иптокпнов приводить к появ.ипшо двух пнюв Т-клеток-хслпсров, ТЬ! и.ш ТЬ2-клеток. ТЬ1-<О(етки-помощники (называемьн также щ>спали гольными Т-клсгкзчп) гекрсгирукп.
в том числе ш(- т(рф(рон у, пол лсйс)висч которого зктивпропзпные макроф>цп л>огу> успевшей бороться с щчкивп(нмн внугри клетки бак)ерпямп, напрпм(р мш<обактерпячп. О ак> ннзцпсп мзкрофап>в рсакщщ па возбулптеля запускасчся в папрщ)лсш(н воспаления. Второй тпп клеток, ТЬ2-клетки, выл(ляк>т в ><па пклс пи г(рлгйкпн 4 (И.'! 4) и 10. ИЛ-4 пр(л<>з>ваяет <об(н( ()>зкп)р Во<та ТЬ2 клеток, ко).орые, в св(ло о крель, важны цля активации В.
клспж и, слсловатслыю, лля образования иммущплобулииов (см. рпс. 61.7). Олноврслк нпо сек!х тнруемый пнтсрлсйкпн 10'и>рл!<Кип зктпвацию макрофагов. Наоборот. Иптерфсро(! у полз>3)35(ст лслп)п( н лифф<)рспцпровку ТЬ2-кл(ток. Итак, как толькою(тиваипей 1 Ь! -клс)ик булгт пер(велена стрелка в и и)ран)к нип воспаления, продукция нп(грлсикипов рслко с>щжается. И наобор(п. актив;щю( макр<к!>атон о(<'утесову(ч, когда пз-за 3>гп(нации ТЬ2-кл< "1 ок р( акция направляется ио пути образования пл>л(упо((>нх>улино>3. Один и тот ж( нтигенпрезентирующая летка Специфические рецепторы для белков НГА класса 1! + + антиген Н( А класса и Презентирующии Белки Н1.А класса и (соответственно НЬА класса 1! Коопе Пролиферация ТП1-клеток Прои Плазм <:7Щгд РАЗДЕЛ!Х. Физиология крови Антиген й тигенныи эпигон Рис. 61.6 Стимуляция Т-лимфоцитоа антигенпрезентирующими клетками (АПК) Антигены состоят из участков, как направленных наружу (внешний эпигон), так и расположенных внутри молекул (внутренний эпитоп).
Антигенпрезентирующая клетка (например, махрофаги, дендритные клетки лимфатических узлов или селезенки) захватывает антиген неспецифично, переваривает его до пептидов и выдает аозникшии антиген-белок, заключенный э Н(.А-комплекс, на поверхность клетки К этой поверхности присоединяется «наиэнаях Т-клетка-помощник, которая распознает рецептор для комплекса, состоящего иэ антиген-белка и Н) А класса ! или П Поате взаимодействия ккомппекс — рецепторз при высвобождении интерлейкина 2 происходит пролиферация Т-клетки (клональная экспансия и дифференцироака).
Т-лимфоциты, несущие клеточный Т-рецептор скорецептором С08-типа, становятся цитотоксичными Т-клетками; если же корецептор СО4-типа, то возникает Т- клетка-помощник На увеличенном изображении э качестве примера показано взаимодействие между С04'-клеткой и комплексом Ньд-!! с ан гигеном; С08 -клетки распознают НЬА4-комплекс возбудит<.зь, например М(СОЬас!сппт )сргас, может вызывать в(х.иал(пельную <)хгрму бголезни (например, туберкулезная проказа с сильной реакцией тканей) илн форму < небольнюй реакцией тканей, нри которой возбудит<.и вь(живаст в фаин!Игах (так называемая лс!3)юматолная, оиа жс узловая, !йкя(аза).
Внутри фагоцитов тибуцителн нс могу( быть распознаны иммуноглобулинами, так (то узловая проказа представляет собой пс толы<о опасну(о, но и более.шрагную форму бголегни. Вместе г локальным распределени(м набора ц(ггокннон. аитигеиы гистосовместимости имеют центральпое значение для специфических иммунных реакций.:)ти мо:и купы клеточной мембраны (рецшгго.
ры) коднрукпся комплексом генов, который иазыва('1ся г.1дниым кОМ((лексОМ п(с1(хОнместим(хти (!нв)пг Ь(э<ого!31раг(Ь(!!<у соп(р(сх, МНС). МНС'-белки впервые были открыл ы прн отторжетц(и ткаи('Вых т)я1И(!иа1пт<3Г!ОВ, их н<Ч10с!эелстВсн1шя ф!Ик ция состоит в правильной нлеитифпкапи и 3(ри((адлсжащих организму клеток, которые несут чужеродный антигон на своей повсрхпости. М)(<.-без(к(3 являются р(- цспторами поверхности клеточной мембрю(ы, вгтрсчакнциыис51 В мнп('Очислс1и!ых В((риациях (п(глимОрфизы).
иммумоглобулинов4'~' ~ ЗИ( -~ ~- Ъ" ф. Рис 61.7. Стимуляция В-лимфоцитоэ Т-клетками-помощниками. Г1резентация. В-лимфоцит специфично распознает эпигон антигена через!ВО и мономерный (ды, захоетыаает антигон, перееари эает его и выдает антиген-белок э Н!.А-Н-комплексе на свою клеточную поэерхнсють. Кооперация: последний специфически распознается размножившимися Т-клетками-помо(цниками, которые на своей поверхности несут точно подходящий рецепторныи комплекс, состоящий из энтигенногп зпитопа и белка Н! А класса 1! Пролиферация: э результате взаимодействия между этими типами клеток и при стимулирующем воздействии ингерлейкина 4 происходит депение и дифференцировка В-лимфоцитоа а плазмэтические клетки, которые образуют иммуноглобулины (антитела) против анти- генного зпитопа (см.
рис, 612). Дицхреренцироака: преимущество специфического распознавания ангигенного эпитопа Т-клетками- помощниками (после предьяапения антиген-презентирующими клетками) и эпигона В-лимфоцитами заключается а высокой надежности, с которой эпигоны антигена могут быть идентифицированы иммунокомпетентными клетками.
С040-белок стабилизирует связь между обоими типами клеток На особенную функцию ТЛ2 для пролиферэции и диФференцировки В-клеток указано в тексте ГЛАВА 61. Иммунная защита Нз <м иош ОЗГн>ра М)К белкон, которы( у лк>дсй назыязк>тся! П Л (Ншиаи! ецсосу<с ЛИПХ>сне), можно ус<аиозить сто!и !и родства ткщк и ор)аиои донора и рециииеита. Участки гсиз, кодирукмцис 1П.Л-белки, разделяются иа три группы (М11С-!, -1! и -1! 1), ч го при воли) к обрззоззник) белков Н! Л клз< сон 1 и П.
Гсц< и !оры Т-клс ток не сиособны расиозиш>ап растворимьк, ).с. снобол)к> илзгяиО!ц)иу аитип'ны. 1 енс!О(>р Т-к.'и"Гкн !К)снознз<т «ЕП)» ЗНТИГЕИ-ЭНИТОИ ЛИИ)Ь ТОГДЗ, КОГДЗ ОИ ОУД('Т «ИОКЗ- зан» ему я окружении 1П А-молекул. 2)т л яьи окопкцифичн! !й ЫО >к куля!)им й сии< (м> у 3!шязиия 06Озизчз< т( я кзк рестрикция Т-клетки (или днойи<н рас(и)анаши<ис). Г>елки Н1Л каиса 1 зсцмчают<я ирактич<ски из зссх клетках организма и ири)О>молот учзсти( ири уничтожении.
например, вирусинфицироваииых клеток организма цитотоксичиьияи Т-клетками. В этом едуча< обломок яиутреннего аитигена (наиример, б<- лок вируса) яме<те г Гилком Н!Л класса! ирезситнру( гся иа поверхности клетки. Наиротия, белки Н1 Л класса 11 л ил<фзтичс< ких клеток играя>т значительную !эоль зо з1)смя тесной рж)о!ы 'ГЬ2-клеток и В-ил<ток, ири этом короткий кусок принятого В-кл<ткой инешнего аитигена иояялястся ямегц с бслкал)и 111.Л класса 1! 1!а иоверхио< ти клетки (гм. рис.
61.6). б1.4.1. Специфические отрезки антигена могут быть предъявлены (презентированы) на поверхности клеточной мембраны Антигеиирезентиру<ощие клетки (АПК) получили свое нзззание Г>лагодаря важной функции: оии могут ныдслять из иоглощеииых аи гигсиоя фрагменты иситидоз и «иок оыьто ь» шхледииц зают)о !Сии<я( з белки Н1 А-молекул, проходящим мимо «наивным» Т-клеткам.
В качсстяс Л1! К могут зьютуиать макрофаги, дсндритиыс клетки яторичи)«х лимфондиых <>рГю)ОЗ и В-1" т< Г. ки. Процесс ирсзснтации знтигсиа проис ходит )и> оирелслеиной схеме, которая мож<ч быть изобрюкена в общих чертах иа)!римере В-юи ток (< л!. рис. 6! 6). «11аиниая» В-клсткз связывает иммуио<ениый аитигси чср<з ззякорсииьк на иоисрю!огти мембраны !81)- и 18>М-мо)юмеры, ири:>том многие иммуиоглобулиноные «рецеи горы > сиязызак>п'я с антигеиом. Ва < чет этого иммуноглобули ионы< «!м ц< иторь)» ис!мч>>и тзкэ<тя, и я(ю- ИИКИИ!й КОМН.ЗЕК(' «ЗНТИГСН Знт)!ТЕЛ<Э' ИО)ЛО1Ц<1ЕТ('Я В-клеткой и исрерзбатызастся дальше. !!ри этои иерера!Кя.ке антиг<и расщ<иляегся из иш!тиды ллииой я 8-. 1О аминокислот и затем нмсегс < белками Н! Л клас<а и иерем< щастся иа иоверхиш"гь клеточной мембраны.
Проходящая ТЬ2-клетка (Г 1)4! Опшз) узнает своим комплексом рецептора Т-клетки е СР4 изначальный антигсн з иситндс, ирсдьяилсином и б(лкояом Н!.Л.11- комплексе. С)тот процесс рас пози<и>зияя и риз<>дит к эксирс<тии у ТВ2-клетки С1)40-лигаидз (который сзязь<застся с С1)40-белком. находящимся на м(мбране В-клетки) и секреции ИЛ-4. СИ40-лигандом и ИЛ-4 (иозднсс также ИЛ-бэ и ИЛ-6) ласэтя (стартовый яыстрел» для к>юнальиой < елскции В.кл< ток и их дальнейшей лиффсрсицщмшки з размиожш шыс илазмати кткис кл()ки.
1йх. Здши иродуцирукя расти(>римые 1КМ.(кишмсрь), ко)орьи иаирзкя(им против аи! Игсииых эшпоиов исходного:>п)лоиз. Во зр<мя дифферсицироики В-клшок за счет процесса рззли шых силайсиш(>я ДИК возможно исрсключ<зшс иа обра:мя>ани( лругил Е,-<ярсзкои имл(уио)лобул)и!оз (смс(ш к!ассов), благодаря чему могу) яозн>и(зть 1КС, 1КЛ нли 18Е (сл!. рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
