Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В процессе гемостаза осуществляется несколько последовательных стадий. Вначале тромбоциты становятся «липкими» и быстро приклеиваются к стенке поврежденного или разорванного кровеносного сосуда, связываясь с такимн структурными элементами соединительной ткани эндотелия, как коллагеновые волокна или базальные мембраны.
Тромбоцнты склеиваются также друг с другом и образуют в конце концов пробку, которая может остановить кровоте- зз. кговь 1гто чение (если повреждение сосуда было небольшим). При агрегации тромбоцитов освобождаются вазоактивные амины, например серо- тонин и адреналин, а также метаболиты простагландинов, например тромбоксан Аз (гл. 19), которые стимулируют сужение сосудов. Затем вокруг тромбоцитов и поврежденной ткани начинается свертывание крова, что приводит к образованию сгустка крови, или тромба, главного биохимического средства защиты от потери прови.
Позднее активируется фибринолитическая система, обеспечивающая растворение тромба по мере заживления раны. Рассматривая биохимические процессы прн гемостазе, необходимо получить ответы на следующие основные вопросы. Что инициирует тромбообразование при вытекании крови из сосуда? Какие вещества и реакции ответственны за образование сгустка? Какие факторы предотвращают образование тромба внутри здорового сосуда? В образовзмии сгустка крови у млекопитающих принимает участие большое число белков плазмы.
Свертывание может осуществляться с помощью двух механизмов, тесно связанных между собой,— так называемых внешнего н внутреннего путей свертывания (рис. 29.5). Каждый из этих механизмов тонко регулируется с помощью каскадной системы, подобной той, которая функционирует в регуляции метаболизма гликогена (гл. 15). На каждом из путей последовательно образующиеся ферменты активируют соответствующие зимогены, что приводит к завершающему результату: превращению растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый белок фибрин, который и образует сгусток. Это превращение катализируется протеолитическнм ферментом тромбоном. З нормальных условиях его нет в крови, он образуется нз своего неактивного зимогена, белка плазмы протромбина.
Этот процесс осуществляется протеолитическим ферментом, названным фактором Х„который также в обычных условиях отсутствует в крови; он образуется при кровопотере из своего зимогена (фактора Х). Фактор Х, превращает протромбин в тромбин только в присутствии ионов Сат+ и других факторов свертывания. Таким образом, свертывание крови по обоим механизмам включает эффективно регулируемую серию превращений неактивных зимогенов в активные ферменты, ведущую к образованию тромбнна и превращению фибриногена в фибрин. За исключением трех, все актнвнруемые факторы свертывания (рис. 29,5) представляют собой сериновые протеиназы. Все они мигибируются, подобно трипсину (разд. 9.3), диизопропилфторфосФатом и гидролизуют пептидные связи, образованные карбоксильными группами остатков аргиинна и лизина.
Зимогеиы этих сериновых протеиназ имеют аминокислотпые последовательности, гомологичиые последовательностям панкреатических зимогенов— химотрипсиногена, трипсиногена и проэластазы. Эта гомология наводит на мысль о том, что гены зимогенов системы свертывания и ИА ЖИДКАН СРЕДА ОРГАНИЗМА Г Т с Р Й о о Е и. с с т о о Е ф Е х о.. Е Е с« ф Д ю ) в Е Е Е с В с Е В Е Я ха «- о с В -< 1 Й Е Е «'.' а х ! — — — — 17 (! х х а о х с Е.
« Е В 6. $ 6- Е а <! <,:':: а «- Е со о 5 а ~ $<,"'::: «с Е х а '"со х о "х а х ох ххЦф с о х,. Е ссх .с со х ххах о Е.с~.х о ххо ха ох «с х«с а хохо о со ххх ххах с с .а а„хо а о~а .В о.о а.< с.х ЕхХ о х хх хЕ, ~х о х а« хххх охоо2 х о сс хаххо а с«с" а -х Е«ЮМЕ хЗхох Е ха хо с. о.х о, ас аох о. х~о хс о. сх хох х .Е Е с -! ,Ьд Е о. о х .хо ох х х хОЗх хо,.
сс, х а.сч о сс о Юа ю'Е х .с-о хз х осах,с: «4 «сса ' Е ".Ех. хах о хх«с 1131 зямогенов панкреаса произошли в процессе эволюции позвоночных от общего гена-предшественника (гл. 27). : Каждый нз факторов свертывания крови был выделен и в той илн иной степени охарактеризован. Были определены также все стадии процесса свертывания, на которых проявляется действие того'илн иного фактора. Эти белки перечислены в табл. 29.5, в которой приведены их общепринятые наименования н некоторыехпмические свойства. Многие из факторов были открыты в связи с тем, что у пациентов с болезнями крови, называемыми гг.яофилилли, онн были либо неактивны, либо вообще отсутствовали.
Эти наследственные пожизненные болезни характеризуются продолжительными кровотечениями, обусловленяымп сильным замедлением процесса свертывания. В пробирке плазма гемофиликов свертывается медленнее. чем нормальная плазма, однако время свертывания прпближаетси к норме, если добавить плазму здорового человека пан недостающий фактор свертывания. Имеется несколько типов гемофилии. Об атом свидетельствует то обстоятельство, что смесь плазмы от двух пацнентов-гемофиликов свертывается быстрее, чем плазма каждого из ~них. Прежде чем обсуждать начальные стадии каждоп~ из каскадов реакций (рис. 29.5), обратимся к двум последним„общим для обоих путей, стадиям свертывания.
29.3.1. Фибриноген, фибрин и фибринстабилизирующий фактор (фактор Х!11) Концентрация фибриногена в плазме — около 0,3 г/!00 мл. Оы синтезируется в печени и у здоровых людей быстро обновляется с периодом полужизни 3,5 — 4 дня. Молекула фибрпногепа представляет собой вытянутый зллнпсоид с размерамп 90Х450 А. Три пары неидентнчных полппептидных цепей (аА, ()В и Т) фибрияогена соединены дисульфидными мостиками. Молекулярная масса цепи аЛ вЂ” 63 500„(! — 56000 и у — 47 000. В каждой цепи имеютси олигосахарндпые группы, присоединяющиеся к белку по остаткам аспарагпна.
Стадии превращения фибриногена в фибрин представлены нж рис. 29.6. Вначале тромбин гидролизует одну специфическую связь Лтй — О!у в каждой из цепей аЛ и ВВ; в результате от )ч-концов отщепляются фибринопептиды А и В соответственно. На следующей стадии мономеры фибрина агрегируют с образованием мягкого сгустка, который называется растворимыж фибрином, поскольку его можно перевести в раствор при снижении рН ниже 4.5 илн повышении выше 9; он солюбилизируется также в 1 М моче- вине (рН 8, в отсутствие Саг~). На завершающей стадии образования фибрина участвует фактор Х!П (или фибринсгабилизируюи!ий фактор ГЬГ), находа- ГУ. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА Таблица 29.5 Некоторые свойства фак содершв шш уоиаводов, Н Путь свертыеакия Молекулярвав б вяутреи- еиеш- акй 1оет Обычиое ваешиие Фактор + + 340000 (ч„б.) евибриноген Т!ротромбин ц ! ь 68700 (ч ) Ш 1тг и У11 т)п 300 000 — 400 ОЭО(б.) 45 СОО (6.) 1,1 10е (ч., б.! 1Х + !о 12 !5 Фнбринстабилизирую- Х!П еций фактор (Р3Р) Х111 146000 (ч.) (в тромбоцнгах) 3200 0 (ч.) (в п.газне) 2,5 а Актквироаакяый фактор и был одяашды по ошибке приват ва новый фактор сверты Я ч.
— человеческий, б — бычий. щийся в тромбоцитах н в плазме. ГФГ из тромбоцитов состоит из двух идентичных а-цепей (М 70000). ГЬГ из плазмы содержит две а-цепи, идентичные цепям ГБГ из тромбоцнтов, и две Ь-цепи (М 90000), содержащие углеводы ( бф,). Обе формы фактора ХП1 являются зимогенами, которые активнруются тромбином, тидролизующим одну специфическую связь Агп — О!у в )т)-концевой части каждой а-цепи. Прн этом освобождаются два идентичных пептида, содержащие по 37 аминокислот. После модификации в результате действия тромбина фактор ГБГ тромбоцитов, обозначаемый аа, оказывается фсрментативно активным.„соответствуюйций же фактор плазмы а тЬ, остается неактивным до тех пор, пока Тканевый фактор 44оны кальция Проякцелерин Проконвертин Антнгемофильный фактор (АНР) Фактор Крнстмаса Фактор Стюарта + Тромбопластин плазмы Х1 + шервоначальный (РТА) Фактор Хагемана (НР) ХП + 55 400 [6.) 55 000 (6.) 160 000 (ч., 6.) 74000 (б ) И6З аа.
кровь 'торов свертывании крови Внслслстзсккаа ыбавввзяяс яля сосговявв, вбусловлаяяов ясдоствтком мовияяв К. внзмввквввс сякквине содвржввяя 4якторз ПродУкт вкткввквя ! Молекулярная квсаз Нввввяяе Афнбриногенемня, гипофибриногене- Фибрин мня Гипопротромбннемкя, недостаток ви- Тромбин, Пв темина К Очень большо(й полимер 36 000 Акделерин, Н' Коввертин, НПв Актнвированный Н1П' Активированный Кристмаса, 1Хв Активированный Стюарта, Х» Активироваиный Х1, Активироваиный ХП, Активнрованный Х1Пв Врожденная парагемофилвя Недостаток витамина К Классическая гемофилия (гемофи- лия А) Гемофилия В, недостаток витамина К АНР, фактор 46500 фактор 40000 РТА.
160 000 Врожденная недостаточность, недо статок витамина К Гемофилия С Врожденная недостаточность Врожденная недостаточность 140 000 (в тромбопитаж и плазме) кввяя к назван Овкторан НЬ не произойдет отделения Ь-цепей от а'-цепей. Этот процесс происходит в присутствии Саз+: трамбвя св~~ РБГ(ова ) ~ РБГ(окав) с РБР(ов) + Ьз + 2 пептида Активации фактора тромбоцитов происходит значительно быстрее чем фактора п.чазмы; зто позволяет предположить, что неактивные субъединицы 6 регулируют процесс взаимодействия с тромбииом Активированиый фактор ХШ (а ) является трансглутаминазои которая катализирует образование ковалеитиой поперечной сшив- П~. ЖИДКАЯ ГРЯДА ОРГАНИЗМА о А-ЫН ° 1емл й В МНа Мен в Зт О— мроманн сае' ериаринсген фиарин- моиоиер магний с~ Зсние хпи олооэия сгесиси йенс.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
