Главная » Просмотр файлов » Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3

Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 10

Файл №1123311 Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (А. Уайт - Основы биохимии в 3-х томах) 10 страницаOsnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311) страница 102019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

Эти домены имеют сходную конформацию. Примечательна бочкообразная форма этих доменов, образованная складчатыми структурами. Такую же форму имеют два домена ) -цепи (Ут, и Сь) и два домена Н-цепей (Чи и Сн!) ГаЬ-фрагментов; следовательно, третичные структуры всех четырех доменов сходны.

131 Рнс. 30.4. Третичная структура одиночной Х-пепи белка Бене-Джонса. )Гз и Сз обознача1от соответственно варнабезьный и постоянным участки. Стрелкаин указаны складчатые структуры и ик направление (от И- к С-конку). Черными полосами обозначены днсульфндные связи, а пифры указывают номера амюзокислотнык остатков [Вс)и))ег М., Смг)1пл )1. 1... Е1у К, 11., Ет)пзипдзоп А. В., В)осйегпЫгу, 12, 4628 (1973).) тч. жидкля сРедА опглнизмз Рпс 30.6. Полвпсптндные цепи Раб-фрагмента мотскулы !КС больного мвеломой.

!'1оказаны положення о-углеродньж атомон !белые кружки» соедннснные сплошпыян лвняямн. Ч вЂ” гзобузярная структура, образованная Чс- н Чн-доменамя, а С вЂ” глобугярная структура, образованная Сс- н Сн!-дочепамя. !ЧН к М, обозначают и-концы Н- н Ь-цепей соответственно, а СН н СЬ обозначают С-концы этих цепшс !Со!еьчап Р. г11., Гтеиепао1ег Х., 77иаег К., Ра!гл Гг", !. Мо!. В!о1.

1ОО. 271 11976).! На рис. 30.5 изображена укладка полнпептидиых цепей РаЬ- фрагмента; на этой модели бочкообразные структуры почти ие заметны, ио хорошо видно, что две пары доменов Ъь и Ъ'тт, а также Сь и Сн1 образуют глобулярные субъединицы. Последние соединены короткими сегментами полипептидиой цепи в области пограничного участка (рис. 30.2).

Гипервариабельиые участки легкой и тяжелой цепей находятся на поверхности глобулы иа одном конце молекулы, близко примыкая друг к другу, При исследовании структуры ГаЬсфрагмента молекулы 1дС, способного связывать витамин К!, установлено, что в варнабельной области имеетсн щель площадью 15зсбА и глубиной 6А.

В формировании щели участвует больше амииокислотных остатков Н-цепи, чем Ь-цепи. Изучение кристаллов комплекса ГаЬсфрагмеита с витамином К, показало, что витамин связывается в этой щели, как изображено иа рис. 30.6. К подобным выводам о третнчиой структуре доменов Чь — Чн и Сь — Сн1 н локализации связывающего участка в Уь — Чн-глобулярной субъединице привело рентгеноструктурное исследование при высоком разрешении ГаЬ-фрагмента миеломиого глобулина мыши, связывающего фосфорилхолин.

ас. ЯММунохимин сат ар Рнс. %.6. Модель свяэывания витамина К~ с гаЪ-фрагментом иммуноглобулнна человека. 1.ь Ьь Нь На и На — гиперварнабельпые сегменты Ь- и Н-цепе9 соответственно. Заштриховано кольцо нафтохинона витамина К; его боковая фнтильная цепь вытянута вверх и смещена в сторону от кольца. ~Агпхе1 М., РоЦай 11. Х„ Юаи1 Р., Уиган А М., Исбагдх Р.

Р., Ргос. Ма11. Асад. Зоб Н. 3., 71, 1429 (1974Ц 1М ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА 30.1.3. Реакция антигеи — антитело Взаиморасположение витамина К и боковых цепей аминокислот связывающего участка иммуноглобулнна, приведенное на рис. 30.6, показывает, что взакмодействие антнгена и специфического к нему антитела в принципе аналогично связыванию субстрата с активным центром фермента. Трехмерная структура связывающего участка антитела комплементарна одной из возможных конформацнй антигена. Взаимодействие антигена и связывающего участка аптитеча осуществляется за счет водородных связей, гидрофобных н электростатических снл точно так же, как прп образовании фермент-субстратного комплекса.

Вклад индивидуальных групп антигена во взаимодействие со специфическим антителом был проанализирован на большом числе различных антигенов. Сравнение эффективности связывания нонапептида брадпкинина (равд. 35.4.1) и нескольких его производных показывает, как влияет изменение структуры антнгена на его связывание со специфическим антитетом. Антитела к брадикинину могут быть получены иммунизацией подопытных животных брадпкннпном, ковалентио связанным с полнлпзнном. Такце антитела обладают высоким сродством к брадиквннну.

Если эффективность связывания брадикинина с аитителамн условно принять за 100!)„ то связывание синтетических структурных аналогов брадикнннна, у которых одна из восьми аминокислот нонапептида заменена на алании, будет характеризоваться следующими относительными показателями (в 79): 1 2 а а а е у а 9 Брааининин МНа — Ага — Рго — Рго--О!у — Рве — зес †.Рго — Рье — Лгя — -СООН Сенаывание.

94 7 05 17 22 71 25 50 160 Так, например, показатель эффективности связывания структурного аналога брадикннииа, отличающегося только тем, что остаток пролннн в положении 2 заменен на алании, равен 7!)5. Более того, при замене с -пролина в положении 2 пли 7 па о-пролпн показатель связывания снижается до 7979. При замене с -пролвна на о -пролин в положении 3 показатель связывания меньше 1~)(~. Таким образом, интактность всей структуры брадикпнина важна для его эффективного связывания со специфическим антителом. Известны, однако, примеры и другого характера. Можно получить антитела, которые взаимодействуют только с одной определенной группировкой гетероолигомерного антигена. Это можно проиллюстрировать на примере реакции антител классов 100 и 1дМ против группового вещества А крови (равд.

32.4). Структура этого вещества: Оа1НЛса1 — е Зба1Р1 — е 4О!с!Чдс — й 2 Ф 1 Гсс зо, нммююхимия где К вЂ” производное галактозы. Антитела класса 1пО связывают очень хорошо групповое вешество А, хуже трисахарид Оа!ХАса1- — +ЗОа1р! — 4О!сХАс н совсем слабо моносахарид б1-ацетилгалактозамин. В то же время соответствующие антитела класса 1пМ одинаково хорошо связывают групповое вещество А крови, трнсахарпд п Х-ацетилгалактозамин; это позволяет сделать заключение о том, что антитела класса 1пМ комплементарно связывают только К-ацетилгалактозамнн, а другие остатки пентасахарнда не влияют на сродство антигеиа к антнтелу.

Таким образом, в зависимости от характера антител против данного антпгена одна илп несколько функциональных групп последнего определяют его сродство к антителу. 30.1А. Синтез антител Синтез антител осуществляется по общим путям белкового синтеза (гл. 26). !.- и Н-цепи синтезируются двумя разлнчнымн тнпамп полирибосом, которые можно разделить при градиентном центрпфугированип.

Полирибосомы, на которых синтезируются 1.-цепи, седиментируют медленнее, чем полнрибосомы, синтезирующие Н-цепи; при этом размеры полирнбосом обоих типов таковы, что в пх составе может находиться мРНК, кодируюшая всю тяжелую цепь. Результаты изучения скорости синтеза антител свидетельствуют о том, что синтез 1.-цепей заканчивается раныпе; они освобождаются с полирибосом, образуя небольшой фонд свободных цепей, которые присоединяются к частично синтезированным Н-цепям, еше находящимся на рибосомах. Освобождение Н-цепей с полприбосом происходит только после образования их комплекса с 1.-цепями.

Затем к Н-цепям присоединяется углеводный компонент. Образование комплекса Н- и !.-цепей, необходимое для освобождения первых с полирибосом. возможно, является одним из звеньев механизма регуляции скорости синтеза молекулы всего антитела.

Установлено также, что мРНК 1-цепей кодирует последовательность белка-предшественника, содержащего иа 19 — 22 ампноквслотных остатка больше, чем 1.-цепь. Эти остатки находятся на 1э'-конце предшественника; в их число входят в основном гндрофобпые аминокислоты, преимушественно лейцин. Они удаляются после завершения сборки питактпой молекулы иммуноглобулина. Установлено также, что в секретируюших иммуноглобулины клетках синтез ! -цепей происходит на полпсомах, связанных с мембраиамп; в культивируемых миеломных клетках, секретируюших незначительное количество нммуноглобулинов, число связанных с мембранами полисом невелико.

Эти данные дают основание предполагать, что гидрофобный пептнд участвует в направленном выведении иммуноглобулинов из клетки, подобно тому как это проис- 120В пс жидкля снелл огглннзмв ходит при выведении других секретируемых белков (гл. 4Ц. Данных о наличии предшественника Н-цепи не имеется. Синтез нммунаглобулннов происходит в результате кооперативного функционирования нескольких групп клеток, которые образуются в костном мозге.

Клетки одной группы, В-лимфациты, потенциально способны образовывать антитела; они покидают костный мозг и заселяют периферическую лнмфоидную ткань, прежде всего лимфатические узлы и селезенку. Другая группа клеток, покинув костный мозг, попадает в тимус (гл. 47); там эти клетки превращаются в Т-лимфоциты и затем с кровью переносятся в периферическую лимфоидную ткань. Клетки, потенциально способные превращаться в Т-лнмфоцнты, могут также прямо из костного мозга попадать в лимфатические узлы или селезенку и там претерпевать превращение под влиянием гормонов тнмуса (гл.

47). Роль в синтезе иммуноглобулинов третьей группы одноядерных клеток — макрофагов — связана с нх способностью поглощать (фагоцнтоз) и частично расщеплять корпускулярные чужеродные объекты, например микроорганизмы, белковые агрегаты и т. д. Образующиеся в результате деятельности макрофагов продукты являются антигенными стимулами для Т- и В-клеток, которые далее кооперативно функционируют в синтезе иммуноглобулинов. Возможно, Т-клетки распознают некую часть антнгена (носитель), которая необязательно идентична антигенной детерминанте. Таким образом, для образования иммуноглобулинов необходимо взаимодействие как ми~нимум трех групп клеток.

Помимо кооперирования с В-клетками и макрофагами при синтезе иммуноглобулинов Т-клетки выполняют также ряд других функций. При повторном взаимодействии с антнге~ом онн секретируют лимфокины, которые участвуют в формировании клеточного иммунитета. Лимфокины, видимо, активируют илн ингибируют макрофаги н тормозят миграцию лейкоцитов. Определенный тип Т-клеток способен также узнавать и разрушать раковые клетки; этот феномен известен под названием иммунологический надзор Разнообразие функций Т-клеток свидетельствует об их гетерогеиности, причем каждый определенный тнп клеток выполняет свою специфическую функцию.

Характеристики

Тип файла
DJVU-файл
Размер
10,52 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее