Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Среди Т-клеток можно выделить клеткихелнеры (помои(ники, взаимодействующие с В-клеткамн в процессе образования антител), клетки-сулрессоры (тормозящие ответные нммунологические реакции) и клетки-килеры (убийцы) (обладающие цитотоксическим нлн литическим действием). На поверхности многих лнмфоидпых клеток находятся иммуноглобулины, которые функционируют в качестве рецепторов. При взаимодействии с антителами против нммуноглобулинов рецепторы собираются на поверхности клетки в виде пятнышек, последние затем перемещаются в одну область н образуют «шапочку».
«Ша- ВО. иммунохииия 1209 ночка» может подвергнуться эндоцитозу, в результате клеточная поверхность будет лишена рецепторов; однако затем они появляются снова. Образование пятнышек н «шапочек» может индуцнроваться лектинами — растительными белками, способными специфически связываться с углеводными компонентами рецепторов; например, агглютинин из пшеничных зерен связывает Х-ацетилглюкозамннгликозиды, а конканавалин А из канавалии мечевидной связывает маннозиды. Лектины вызывают образование «шапочек» у малых лимфоцнтов, нндуцнруют их деление и дифференциацию в более крупные активно метаболизирующие клетки (блеет-клетки) с хорошо развитым эндоплазматическим ретикулумом н большим количеством рибосом.
Некоторые лектины действуют только на Т-клетки, а другие — и на Т- и на В-клетки; конканавалвн действует только на Т-клетки. Лнмфоидные клетки, вступавшие ранее в контакт со специфическим антнгеном, при повторной встрече (через некоторое время) с этим антигеном также претерпевают бласг-трансформацию. Обычно в ответ на введение антигена бласгтрансформацию претерпевает лишь небольшая часть лнмфоидных клеток, вероятно именно те клетки, которые уже ранее контактировали с данным антигеиом; в то же время при действии лектинов образуется много бласт-клеток. Эти наблюдения позволяют предположить, что появление пятнышек и «шапочек» являетсн признаком образования антител специфическими клетками в ответ на определенный антиген, но детали этого процесса остаются неясными.
30,1,б. Происхождение гетерогенности антител Поскольку все антитела имеют сходную структурную организацию, одно время предполагали, что специфичность, проявляемая ями прн свнзывании антигена, обусловлена различиями не первичной, а третичной структуры. Это предположение оказалось неправпльным, поскольку было установлено, что после денатурацип антител гуанндинхлоридом в присутствии восстановителей (которые расщепляли дисульфидные связи) активность антител можно восстановить, если удалить гуанидинхлорид в условиях, при которых происходит окисление сульфгндрвльных групп.
Таким образом, трехмерная структура иммуноглобулинов, так же как и других белков, определяется их аминокислотной последовательностью. Специфичность связывания антигена действительно обусловлена трехмерной структурой а~нтитела, но только в том смысле, что эта структура обеспечивает сближение н надлежащую взаимную ориентацию специфических участков полипептидной цепи с образованием связывающего участка. Чтобы объяснить образование специфических антител одним клоном В-клеток (равд.
30.!.4), предполагают, что Ч- н С-участкн 1У. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА кодируются разнымн генами, причем число С-генов ограниченно, а количество Ч-генов чрезвычайно велико. Сушествует простая гипотеза, согласно которой происходит транслокация на уровне ДНК или мР1Н(, приводяшая к образованию полных генов отдельно для 1.- и для Н-цепей. Хотя механизм формирования генов антител еще пе установлен, однако ясно, что, поскольку специфичность антител определяется различиями в амннокислотной последовательности, должны существовать огромные запасы информации для тысяч генов, кодирующях различные антитела.
Антнген должен прямым нлн косвенным образом стимулировать образование клона клеток„способных к синтезу одного специфиче« ского типа антител. Этот процесс резко отличается от образования других белков, например ферментов, когда образуется только один фермент нли несколько изоферментов с одинаковой специфичностью.
30.1.6. Эволюция иммуноглобулинов Сходство нммуноглобулиновых доменов (гомология первичных структур, сходство локализации днсульфидных связей и конформации доменов) дает основание полагать, что в процессе эволюции животных у цепей иммуноглобулинов имелся один общий генпредшественник, который кодировал полипептид, соответствующий по размеру одному домену (ж110 аминокислотных остатков). Полное удвоение гена и последующие независимые точечные мутации могли привести к образованию группы генов, соответствующих Сс-доменам и- и Х-цепей, а также к необходимому набору генов для Чь- и Чн-доменов. Гены С1-доменов могли претерпевать удвоение путем слияния (аналогичное тому, какое наблюдается для генов а1- и а'-цепей гаптоглобинов; равд. 29.2.3), с образованием генов Сп-доменов.
Это весьма упротценное представление об эволюции нммуноглобули11ов, поскольку еще неизвестно. кодируются Ъ'- и С-домены цепи иммуноглобулина различными генами или одним геном. Однако по мере расширения наших знаний о генетическом контроле структуры иммуноглобулинов станет яснее и процесс нх эволюции. 30.1.7. Антитела новорожденных Иммунитет от матери к новорожденному может передаваться как до, так и после рождения в зависимости от вида животного. В первом случае новорожденный будет обладать временным пассивным иммунитетом, предохраняющим его от инфекций. У некоторых млекопитающих, в том числе и у человека, многие антитела, имеюшиеся в сыворотке крови матери, обнаруживаются н в крови новорожденного уже прн его рождении; пассивный иммунитет воз- 3О.
иммунохимня !2!! никает в результате переноса антител нз крови матери через плаценту. В сыворотке крови новорожденных копытных (коровы, лошади, овцы, козы и т. д.) антител нет. Они появляются в плазме детеньппей только после того, как они начинают сосать, с первым молоком, нли молозивом. Молозиво коров может содержать до 20а1, белка, это в 5 раз больше, чем в коровьем молоке; преобладающей фракцией этого белка явля!отея иммуноглобулины (гл. 34).
Плацвнтарный барьер у копытных препятствует проникновению больших молекул антител из крови матери в кровь втоца, однако у новорожденных антятела могут всасываться в кишечнике н попадать в кровь. Есть данные о том, что человеческий эмбрион сравнительно задолго до рождения способен реагировать на антигенные стимулы. Однако в течение некоторого времени после рождения способность к иммунологнческому ответу, характерному для взрослого организма, не развита полностью; она не может реализоваться полностью до тех пор, пока пе перестанет действовать пассивный иммунитет, приобретенный от матери.
30.2. Система комплемента Система комплемента состоит из группы сывороточных глобулинов, действие которых на клетки связано с реакцией антиген— антитело. Это самособирающаяся система, активация которой может приводить к двум основным результатам: 1) необратимому нарушению структуры и функции биологических мембран, что приводит к лизису клетки, и 2) активации специфической иммунологической функции клеток (гл.
29 и 47). Эти эффекты явля!отса конечным результатом серии реакций, инициируемых связыванием антител с растворимым антигеном иля с антигенамн, находящимися на поверхности клеток-мишеней, например эрнтроцитов, опухолевых клеток, бактерий или одноклеточных. Общая направленность действия системы комплемента состоит в том, что эта система вместе с антителамн н специализированными клетками участвует в зашите организма хозяина от инфекций. В то же время в результате вызываемого активированной системой комплемента ливиса клеток (см. выше) может происходить выделение медиаторов, действие которых приводит и нежелательным эффектам, например к освобожденн!о из стволовых клеток гнстамина — мощного фактора, стимулируюшего сокрашение гладкой мускулатуры. 1хлассическпй путь активации системы комплемента ведет к лизису клетки; он начинается с образования комплексов 1дО или 1цМ с компонентами системы комплемента.
В этом процессе участвуют 1! различных белков; в табл. 30.2 приведены некоторые их гу. жидкдя срвдд оргднизмл 1212 Таблица л0.2 Некоторые свойстве белков системы комплемента человека» Концент- рация в сыво- ротке, мг/199 млб Белки. располовгеннме в порядке их вступления в реакцию сеячмвання компле- мента Количество субглдинвц в моле- куле або основаннме на алектрофоретвческое подвииностн Константа седкментацнн зхо,ч о Молекулярная масса 1Π— 25 18 2 1 3 2 — 4 20 — 50 1 — 3 150 — 170 4 — 15 1 — 7 5 — 6 6 — 8 0,1 — 1,0 тг пх е Мбаег-арегвлгд Н, 1.. р.
494 1п Р. Лсадеге1с Ргсв, 1пв.. Хеи Устам. 19гб. а Вследствие нйаков концентрация испольэовали нммунологнческне егетодм. тх. Рп1пагп, еб., тье Р1ампа Ргоге1пв. 94 еб., го1. 1, агпх белков в крови для их определения обычно свойства. Эти белки можно подразделить на три функциональные группы: узнающая группа (С141, С1г, С19), которая присоединяется к антителу на поверхности клетки-мишени; группа активации (С2, СЗ, С4), которая взаимодействует с клеточной поверхностью в участке, топологически отличном ат участка, на котором связывается узнающая группа; группа, атакующая мембрану (Сб, С6, С7, С6 и СО), которая прасоедмвяется к третьему тополагически отличному участку, образуя в мембране отверстие (у клеток человека диаметр отверстия окало 100 А). Предполагаемые реакции такого трехучастковога пути изображены на рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
