Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Эти белки были отнесены к группе у-глобулниов нз-за близости молекулярных масс и присутствия их (в небольшом количестве) в некоторых концентрированнвых фракциях у-глабулинов нормальной сыворотки (табл. 29.3) . Один из криоглобулинав, названный нерастворимым на холоду елобулином, идентичен большому гликапротенду (фибронектину), связанному с поверхностью фибробластав, который был выделен в монамерной (М 220000) н димернай формах. Этот белок широко распространен в соединительной ткани и, возможно, является протомером микрофибрилл соединительной ткани (гл.
38). Хотя возможная роль фибронектина в процессе свертывания крови еще не установлена, известно, что образование поперечных связей между молекулами этага белка катализнруется актнвираванным факторам ХИ1, системы свертывания крови (рис. 29.3.!). 29.2.6. Синтез белков плазмы и регуляция их обновления Альбумин и фибриноген синтезируются в печени; в ней синтезируется также около 80эи всех глобулинов, включая липопротеиды.
Об этом мажино судить по выраженному уменьшению количества альбумнна и фибриногена в плазме больных циррозом печени и у животных после экспериментальной гепатэктомии. Длительное ограничение потребления белка также приводит к понижению концентрации сывараточнаго альбумина. Другие основные белки плазмы, в том числе белки фракции у-глобулинав, содержащей ббльшую часть антител, синтезируются не в печени, а в других тканях.
Так, Р-глобулины образуются в лнмфандной ткани н в широко распространенных клетках ретикулоэндателнальной системы (особенно в селезенке). Ряд других белков плазмы, имеющих специализираваняые функции н содержащихся в плазме в незначительных количествах (например, белковые гормоны и ферменты), синтезируются в различных тканнх. Скорость синтеза альбумнна в изолированной перфузируемай печени крыс составляет от !О да 20 мг в ! ч. Такая скорость обеснечивает ежедневное обновление примерно 25% всех циркулирующих белков плазмы. Эта скорость выше соответствующего показателя, определенного у человека по времени полужизни белков плазмы. Это согласуется с данными, полученными 1на интактных !ч Жидкая сРвдл оггаиизмл крысах, скорость метаболизма у которых выше, чем у человека.
Увеличение скороств обновления белков плазмы наблюдается прн восполнении потерь сывороточного альбумина у больных нефритом или нефрозом. Эти пациенты могут выделять по 10 — 20 г белка ежедневно в течение месяцев, при этом, однако, у некоторых больных не наблюдается значительных изменений концентрации 'альбумина. Быстрое обновление белков плазмы и уменьшение концентрации сывороточного альбумина при ограниченном потреблении белка свидетельствуют о постоянном удалении белков из циркуляции главным образом печенью н почками. Введенный внутривенно альбумин эффективно используется в процессе роста экспериментальных животных, а также для восстановления объема крови (после кровопотерь) и синтеза белка в г!оврежденных тканях.
Показано включение меченых аминокислот, входящих в состав сывороточного альбумина, в специфические клеточные белки. Альбумин попадает в клетки, вероятно, путем пиноцитоза, затем рассцепляется впутриклеточными протеиназами; освобождающиеся аминокислоты становятся доступными для синтеза новых белковых молекул. Гликопротеиды плазмы также поступают из системы циркуляция в печень. Это осуществляется с помощью механизма, для функционирования которого важна природа олигосахаридных простетических групп глнкопротеидов. На невосстанавливающих концах олигосахаридных фрагментов гликопротендов плазмы млекопитающих (гл.
15) находится сиаловая кислота, связанная связью а-2,6 или о-2,3 с галактозой: ХеиАса2 — ~ ббе1Р! — ь 40!сИАс... Иеидса2 — ~ Зба!51 — ~ 4ИсКАс... Если обработать гликопротеид сиплидазой и удалить остатки сиаловой кислоты (ХепАс), а затем ввести внутривенно этот десиалогликопротеид экспериментальным животным, то время жизни его в русле крови составит всего несколько минут, в то время как время жизни иитактного гликопротеида исчисляется днями. Нормальное время жизни белка восстанавливается, если с помощью СМР-)теиАе и сиалилтрангферазы вновь ввести сналовую кислоту в десналогликопротеид (гл. !5). Десиалоглнкопротеиды распознаютси и связываются гепатоцитами, а затем гндролизуются внутри клетки лнзосомными ферментами.
После удаления сиаловой кислоты обнажается предпоследний в цепи олигосахарида остаток галактозы, который и служит специфической группой, распознаваемой гепатоцнтами. Действительно, если удалить из десиалогликопротеида еще и концевую галактозу, то время жизни такого белка в системе циркуляции увеличивается. Более того, показано, что процесс удаления сиаловой кислоты имеет епороговый» харак- аэ. кговь 1177 тер; гак, например, отщепление от церулоплазмина только двух из десяти имеющихся у этого гликопротеида остатков сиалаэой кислоты приводит к его быстрому улавливанию печенью. Из плазматических мембран печени кролика были выделены в очищенном виде рецепторы, которые связывают десиалогликопротеиды, взаимодействуя с экспонированными остатками галактозы.
Эти рецепторы также оказались гликопротеидами, содержащими около !О масс.% углевода, в состав которого входят сиаловая кислота, галактоза, манноза и глюкозамин. В разведенных водных растворах детергента тритон Х-!00 связывающий белок (М 250000), по-видимому, представлен днмерами, содержащими две различные субъединнцы (М 48000 и 40000). Связывающая активность зависит от присутствия Са'+, она исчезает при отщеплении от связывающего белка сиаловой кислоты и восстананлнвается при ее присоединении (с участием фермента). Десиалнрованный связывающий белок оказывается, вероятно, неактивным в результате взаимодействия со своими собственными остатками галактозы. В сыворотке крови человека содержится ! †мкг/мл десиалогликопротеидов, но при заболевании циррозом печени илн гепатитом содержание их может повыситься в 2 — 3 раза.
Это обстоятельство подтверждает точку зрения, согласно которой связывание десиалоглнкопротеидов печенью является нормальным физиологическим процессом, способствующим катаболизму гликопротендов плазмы. Следует отметить, что у птиц и рептилий в норме уровень цнркулпрующих гликопротеидов с концевыми галактознымя остатками весьма высокий; образующиеся после удаления этого остатка (и обнажения следующего за ним б(-ацетнлглюкозамина) дегалактогликопротеиды быстро удаляются из системы циркуляции печенью. Связывающий белок, узнающий экспонированный остаток Р(-ацетилглюкозамнна, был выделен из печени кур Оказалось, что он имеет свойства, аналогичные свойствам соответствующего белка из печени млекопитающих. Остается нсясным, каким образом сиаловая кислота у млекопитающих или галактоза у птиц и рептилий отщепляются от гликопротеидов плазмы ш «(чо; известно, однако, что многие ткани содержат сиалидазу и б-галактозидазу.
Биологическая активность описанных выше связывающих белков млекопитающих и птиц сходна с биологической активностью лекгииов растений, которые также обладают способностью связывать специфические углеводы. Особенно много лектинов в семенах; конканавалин пз канавалии мечсвидной связывает а-о-маннозу, лектин из красной фасоли — И-ацетил-о-галактозамин, а лектин из зародышей пшеницы — )ч'-ацетил-о-глюкозамин. Биологическая роль лектннов неизвестна, но по аналогии с предполагаемой функцией связывающих белков печени (которые можно рассматривать как животные лектины) можно полагать, что онн участвуют в 1с.
ЖидкАя севка огглиизмл компартменталнзацни специфических гликопротеидов внутри клетки. Действительна, лектинсвязывающая активность была обнаружена в лнзосомах, мембранах аппарата Гольджи и микросомах клеток различных тканей животных. 29.2.7. Ферменты плазмы Ферменты, присутствующие в плазме, освобождаются, вероятно, из клеток крови и других тканей в результате естественного лизиса последних. Большинство ферментов плазмы не выполняет метаболических функций, за исключением ферментов, участвующих в свертывании крови (см.
ниже), в растворении внутрисосудистых сгустков крови (равд. 29.8) и функционирующих в системе комплемента (разд. ЗО.Е7). Активность ряда ферментов в плазме может быть полезным показателем некоторых патологических состояний. Так, уровень сыворогочной амилазьс повышается при острых панкреатнтах; при раке простаты очень сильно повышается активность кислой фосфатизы (определяемая при рН 6), она снижается при эффективной терапии. При многих заболеваниях кастной ткачики заметно увеличивается активность щелочной фосфатазьс (определяемая прн рН 9); найдено, что уровень этого фермента сильно повышается при интенсивном лечении рахита и при других состояниях, прн которых происходит быстрая регенерацня костей; однако следует отметить, что высокий уровень щелочной фосфатазы наблюдается также при закупорке протоков печени.
Установлена, что уровень глутамат-аслартагаминотрписферазы, лактагдегидрогеназы и некоторых других ферментов в плазме имеет определенное значение для диагностики поражении миокарда и может служить прогностическим тестом при терапии заболеваний сердца. При болезнях печени также происходит повышение уровня этих к некоторых других ферментов, например, альдолазы. 29.3. Свертывание крови При повреждении кровеносного сосуда кровотечение может продолжаться различное время. Если сосуд не очень велик, то кровотечение быстро прекращается, происходит гемостаз.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
