Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Альбумин связывает также билирубин, обеспечивая его перенос в печень, где последний и экскретнруется с желчью (гл. 32). Концентрация в плазме таких различных веществ, как Сат~, стероидные гормоны и триптофан, регулируется в определенной степени в результате связывания их с альбумином. Наконец, многие лекарства, такие, как сульфонамиды, пенициллин Ат, дикумарнн и аспирин, также образуют прочные комплексы с .альбумином. 29.2.3.
а-Глобулины Эти белки обозначают как ап или апглобулины в зависимости От их электрофоретичеокой подвижности (табл. 29.3). Функции некоторых из них Неизвестны; к числу последних относится, например, кислый а,-гликопрогеид, который характеризуется необычайно высоким содержанием углеводов (427Р). Его аминокислотная последовательность примечательна тем, что в двадцати одном положении (всего в последовательности 180 остатков) может находиться один из двух различных остатков. Эта вариабельность в последовательности и наличие внутрицепочечных днсульфидных связей, образующих петли, подобные петлям в иммуноглобулинах (гл.
30), позволяют предполагать, что между этими двумя типами белков плазмы существует эволюционная связь. Функция а-фетоглобулина также неизвестна; концентрация его у взрослого человека менее 1 мкг/100 мл плазмы, но у эмбриона его концентрация значительно выше и достигает максимального уровня в период 3 — 6 месяцев беременности. Уровень а-фетоглобулина повышается у больных с гепатомой н у беременных женшин. Около 507р белков плазмы эмбрионов коровы составляет гликопротенд фетуин, который вообще отсутствует у взрослых особей.
Некоторые а-глобулины являются ннгибиторамп протеиназ; в эту группу входят апантитринсин, апмокроглобулин и интер-атриосиновый ингибигор. Неясно, играют ли эти ингибиторы существенную роль в регулировании гемостаза (разд. 29,3), хотя и известно, что они ингибируют многие ферменты свертывания крови (а также панкреатические ферменты, например тряпсин и хнмотрипсин). Было высказано предположение, что а,-антитрипсин может играть защитную роль, пнгибнруя протеиназы, поступающие в кровь в результате лпзпса клеток. Если это так, то можно было бы предсказать, что индивидуумы с врожденным недостатком апантитрипсина должны быть весьма предрасположены к эмфиземе, поскольку клетки легких являются особенно чувствительными к протеолизу.
Действптельно, у многих взрослых людей, страдаю- )!2$ щих эмфиземой, уровень аюантитрипсина в плазме ниже нормального. О функции некоторых других а-глобулинов известно больше. Рвтинолсвязываюи(ий белок, участвующий в транспорте ретинола образует эквнмолярный комплекс с иреальбумипом (табл. 29.3)„ последний функционирует одновременно как тироксинсвязывающий белок (гл. 42). Образование такого комплекса препятствует экскреции почками небольшого ретинолсвязывающего белка. Преальбумин является тетрамером, образованным четырьмя одинаковыми субъединнцами (М 13 759). аз-Глобулин, г(ерулоплазмип, названный так из-за «небесно»- голубого цвета, содержит 0,34 масс.')ь меди, находящейся в 8 участках связывании, которые могут связывать либо Сп+, либо Сп'+.
Являясь медиатором транспорта меди, церулоплазмин обеспечивает поддержание уровня меди в тканях, особенно в печени; он обладает ферроксидазной н полиаминоксидазной активностями, значение которых пока неясно. У больных редкой наследственной болезнью Вильсона уровень церулоплазмина в плазме силино.
снижен; при этом содержание меди повышается в мозге и печени, в результате чего наблюдаются неврологические симптомы и поражение печени. Гаптоглабины (Нр) составляют около четверти количествгэ всех аз-глобулинов; они образуют специфические стабильные комплексы 1:1 с гемоглобином. Эти комплексы образуются !и чпхо в результате ннутрисосудистого гемолиза эритроцитов. Вследствие высокой молекулярной массы комплексы не могут экскретироваться почками; это, с одной стороны, предотвращает выделение железа с мочой, а с другой — защищает почки от «повреждения» гемоглобином.
Комплексы гемоглобина с гаптоглобином разрушаются ретикулоэндотелиальнымн клетками, после чего глобин подвергается деградации; деградированный гем экскретируется в виде. желчных пигментов (гл. 32), а железо используется вновь для синтеза гема. Не удивительно поэтому, что низкий уровень гаптоглобина наблюдается у пациентов с различными формами гемолитической анемии. Гаптоглобнны человека состоят нз двух пар нендентнчных цепей, соеднненных днсульфнднымн связямн; субъеднннчпая структура обозначается азр„как показано на рнс. 29.4. Имеются трн генетнчесянх типа гаптоглобннов, обозначаемых Нр 1-1„Нр 2-1 н Нр 2-2; онн разлнчаются только струагурой а-цепей.
Нр 1-1 (М 1ОО 000) имеет две а-цепн (й4 9000) н две р-цепн (М 42 бОО), которые соедннсны днсульфнднымн связями. Известны два аарнанта а-цепн, а'з н а'г; каждая нз цепей состоит нз 84 остатков; эгн цепи отличаются единственной амннокнслотой: в аэ остаток 04 - — это С!гь а в аг — ьуз. Два подтнпа Нр 1-1, аз'вйз н аз'гйь отличаются по элеатрофоретнческой подвнжвосгн (рнс. 29.1). Нр 2-2 солев!вжиг аюцепн, которые являются продуктом сплввленной дуплннацнн генов цепей а' я аьч (рнс. 29.4); аюцепь состоят нз !43 остатнов н имеет на один полуцнстнновый остаток больше, чем а'-цепь, что позволяет образоваться межцепочечныьн 2ч 1173 зз. кровь 3-~ в -у~ внн СООН(690 ОСПЬ) 21 г ч 90 я-5 а-з «тннз соон (тлз осю) $ 55 бз 94 ЧЗЗ Чтт 'г Н"т н( ЗйооСШ) Рис 29.4.
а — структура ац н ат-цепей гаптоглобинов человека. На схеме аццепн кружками обозначены четыре полуцнстнновых остатка в положениях 21, 33. 69 н 73 соответственно. Суз-33 н Суз-69 образуют внутрицепочечиую, Суз-21— межцепочечную дисульфидную связь с другими а-цепями, а Суз-73 — с 1)-цепью. Последовательность остатков от 1 до 71 — 72 у ат- м а'-цепей идентична, далее последовательность от 71 — 72 до 143 ат-цепи идентична последовательнссти от 11 †!2 до 84 аццепн. Таким образом, ген аз-цепи появился н результате мутации, при которой произошло слияние двух генов аццепи с последующей делецней 22— 24 колонов; б — субъеднннчная структура Нр 1-1.
Этот вариант содержит только а'- и р-цени, соединенные, как показано, дисульфидными связями; з †субъединнчная структура Нр 2-1. Этот вариант содержит а'- и аз-цепи. Вследствие дупликацин гена, приводящей к образованию аг-генов и далее аз-цепей, в ат-цепи имеется Суз-21„который может образовывать днсульфндиые связи либо с аф-почовшюй молекулы, либо с ат()-половиной молекулы. Высшие олнгомеры Нр 1-2 также возможны и образуются благодаря образованию дисульфидных связей между а'-цепью н другими половинами молекул Нр 1-2; г — субъединичиая структура Нр 2-2.
Этот вариант содержит только атр-цепи и может образовывать олнгомеры с другнмн половинами молекул (атр) за счет Суз-21. Альтернативно полимеризация может происходить зз счет образования дисульфидных связей по Суз-80, если две половины молекулы уже соединены дисульфидной связью за счет Суа-21. днсульфидным связям между молекулами Нр 2-2; в результате образуется серия олнгомеров с общей структурой (а зрг)„, где л — число молекул Нр 2-2 в олигомере.
Нр 2-1 образуется из половин мачекул Нр-1 и Нр-2; поскольку в его составе имеетсЯ аз-цепгь то ои также может обРазовывать олигомеРы. ФоРмУла его субъедиинчной структуры азтрт(атр)„, где и=1, 2, 3... Полиморфизм типов гзптоглобиное у людей, живущих в разных географических широтах, учитываетсн в поиучяцнонной генетике и н судебной меднпине. 29.2А.
р-Глобулины р-Глобулинован фракция состоит из различных белков, включая лнпопротеиды (гл. 17). На долю главного компонента втой фракции, трансферрина, приходится около 3% белка плазмы. Хотя 1174 пл жидкая сРедл огглиизмл он может взаимодействовать с Сп'" и Хп'+, его основная функция заключается в том, что он связывает и переносит Геэ+ в различные ткани (особенно в ткани ретикулоэндотелиальной системы), где железо освобождается без изменения структуры белка-переносчика.
Трансферрин участвует также в регуляции концентрации свободного железа в плазме, предотвращая избыточное накопление железа в тканях и потерю его с мочой. Трансферрии связывает два атома Геэ+ на молекУлУ, но только в пРисУтствии СОэ, У здоровых индивидуумов примерно только одна треть белка насыщена железом. Значительное увеличение концентрации траисферрина наблюдается в плазме беременных женшин и пациентов с недостатком железа. Гемопексии, другой б-глабулин, связывает гем (разд.
31.2.1) и предотвращает выведение его с мочой, сохраняя таким образом железо гема для дальнейшего использования. Способностью связывать гем обладает также и альбумин, однако сродство его к гему гораздо ниже, чем у гемопексина. Ни гемоглобин, ни цитохром с, ни билирубин не связываются с гсмопексином. Этот белок у здоровых индивидуумов насыщен гемом лишь частично, однако у больных с гемолитической анемией он практически полностью насыщен (содержит 1 тем на молекулу белка). Комплекс тем — гемопексин улавливается из крови печенью, где железо, освобождаемое из тема, может быть вновь использовано. С-реактивный белок содержится в плазме здоровых взрослых людей в концентрации менее ! мг/!ОО мл, однако его концентрация значительно увеличивается после острых инфекций.
Название этого белка связано с его способностью образовывать прецнпитаты с полисахаридами группы С пневмококков в присутствии Са'+. Функция этого белка неизвестна, но предполагается, что он способствует фагоцитозу. ~э-Микроглобулпн присутствует в плазме в очень малых количествах; он имеет небольшую молекулярную массу и вследствие этого выводится с мочой, в которой его нормальная концентрация составляет 0,1 мг!и.
Последовательность его 100 аминокислотных остатков обнаруживает высокую степень гомологии с единичным доменом иммуноглобулинов (гл. 30), который состоит примерно из 110 остатков и содержит, так же как и (1,-микроглобулнн, одну внутрнцепочечную дисульфидную связь. рюМнкроглобулин является, по-видимому, малой субъединицей антигенного комплекса гнстосовместимости Н! -Л, который регулирует отторжение трансплантированных тканей. Этн данные позволяют предполагать, что бэ-микроглобулин является обшей субъединицей для всех анти- генов гистосовместимости и что более крупные субъеднницы комплекса определяют антигенную специфичность системы Н(.-Л.
Белок связывается с мембранами нескольких типов лимфоидных клеток, а также клеток других тканей, растущих в тканевой культуре. яь КРОВЬ 1 175 29,2,5. Крнаглабулины Вначале крнаглобулины были описаны как редко встречающиеся белки сыворотки„обладающие уникальным свойством спонтанно выпадать в осадок, образовывать гель нлн даже кристаллвзоваться при охлаждении сыворотки. Сообщалось, чта криоглобулины появляются, хотя и сравнительно редко, у больных множественной мнеломой и иногда у больных ревматическим артритам.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
