Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 2
Текст из файла (страница 2)
о а Р Х 3 Ы О О Х ох Х Д Х ах 6 Х »и а 8. оо и Х 1О о о д и а $ и » Ф О а Ц $ а Х д и 4 Х и о Х о Х а Х С3 ~ Й Я Х З Х Х о =о Е Х $ » Х и а. Х о а х о » и а »Х $ Х а Х О Х ХХ Х О Хх а Ф а„ хо СЗ Х сГ хх Ы Х Я со Р". Хфо фа ЫОР ЫС О Р хо Вс х сс Ооо Р. Х Р.Р х х Ыо с сс й л с о йх х о' ю а Х Р Х Р а , О, о с ЫОО фхо Ыых О с Рой ЫО Хсс с ,с ы хх- а Ф Р.Р,Р щ Х Р о хсо Х о О х„о Ы а са О С3 х о й Ы сс х х о ых о., х Ы О Ыо ~ах о Ы Оооо с Р С'сс О. СХ сс О Ы 5 хо хо о о.охх Р Ы о Ы С Х ХЫР О -ыыхх о охов фс ° с.ох Рыло х з ы х 32 сс. с о ы сс ж йо ы ОР о о. о Р Ц~ЫВ со а о с Р сс Ы с л о о о о с х о о оо с о х сс со а О.
о Ы Ш «о с ас ы х с о ы Еа с'с Е с'с ах ю х о О х о О х х сс с Р Ы с х о" с ы о~ с ох О Р. х х Р хо Зх сс ыы Ы О х о х со а 3 ЕР ох рх о о Ех $И а Р х о л х О с х Ы о о ы Ы о сэ Ы сс с О Р о о.- Ы й 1 х Ы х хо с с с. 'Ы с х оы с х Ы Р, о Ы '- х сс ы х Р со о сс Ы Р Ы х х о Р а Ы й й сО 3 х ф Ы Ы сс я с",с о х ЫЮ сс х оы „-Р.
О Ы о Ы о Р Я Р" ,Ы Р ох о Я$ ох Х,", х ао РР Й$ с ох о |с с о В о Я Ж СР. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА И 9 х х хх х эх э х ОД Йэ а' х х эхо ххп ох '" Ф хаф ~о э» сОэ о о,д '~» о о сх яэ=эх х 3х х Я а Д э 4с 24 «тхР йВ х э э о й" ~%; о О э Фа х 1 ~~ Ф щ х х э о о, .В Я 4 о х э о х о э х Ю о о х Л х М "х Ж ~« х о а б~ АЬэсэс эсхэхю с ас х с о о3 Яис э сйсо хэХ хахххэ э эаоэ э Х хо э эа х Хэаэсха ь сс эх ~эх хо .", х ысэх ххххх б $ х эх зх х 5 х .Я. й х сад с а а э $ с с и О а 29. КРОВЬ ххх о $ .э х р с хай 3 $и о ой о $ схс ээ М й~«ых э О с М З Х э э о х э о о х о Ф 3 ю с о о 3 с с й Ф 1166 пл жидкая снедь ОРглннзьтл Рис.
29.2. Электрофореграчмы сыворотки человека. а — нормальная сыворотка здоровых людей; б — множественная миелома; наблюдается необычайно большое количество у-глобулина класса 1КА; в — нефроз; обшее содержаяие белка (особенно альбумина) понижено, наблюдается повышение количества а,- и аз-глобулинов; г — пирров печени; содержание альбумина и обшего белиа очень низко; увеличено содержание у-глобулина; д — хронический ревматоидный артрит; содержание у- и Р-глобулинов выше нормального; е — болезнь Ходжкина; уровень а-глобулинов (включая гликопротеиды) высок, а уровень альбумина и у-глобулина ненормально низок. Узкий пик в районе Р-глобулннов (а, б, д и е) является артефактом.
плазмы еще не установлена, "однако она выяснена в случае иммуноглобулинов (гл. 30) и гаптоглобинов (равд. 29.2.3). Электрофоретический анализ позволил установить ряд наследственных изменений некоторых индивидуальных белков плазмы (табл. 29.4). Часто эти изменения обусловливают тяжелые заболевания; некоторые из них рассмотрены далее в соответствующих разделах этой главы. В табл. 29.4 указаны также негенетические болезни, при которых отмечается повышение нли понижение концентрапии определенных белков плазмы.
Из сказанного ясно, почему анализ белков плазмы часто оказывается весьма полезным при постановке клинического диагноза; исследование же измене- 1167 эз. кровь ний в электрофоретической картине плазмы больных помогает при планировании;курса лечении некоторых заболеваний. На рис. 29.2 приведены электрофореграммы сыворотки крови пациентов с аномальным распределением белковых фракций. Следует учитывать, что наряду с состояниями, при которых изменяется распределение нормальных белков сыворотки, могут встречаться случаи, при которых появляются необычные белки. 29.2.2.
Сывороточный альбумин 29.2.2.!. Структура н свойства Определение аминокислотиой последовательности альбумина человека и быка показало, что каждый из этих белков образован одной полипептидной цепью, состоящей примерно из 580 остатков, и имеет 17 дисульфндных связей. Распределение этих дисульфидиых связей и локализация специфических остатков по полипептидной цепи позволяют предположить, что молекула эльбумина свернута так, что образует три сходных структурных домена и девнть гиушвшион См ,Хп Б ЖК-Е ЖК 1 ЖК-3 Рис. 29.3. Схема расположения предполагаемых доменов и субдоменов в альбумивах человека и быка. Три домена окружены сплошными линиями, а каждый субдомен обозначен пифрами 7 — 9.
При ограниченном протеолизе происходит расщепление молекулы в местаь, указанных стрелками; трипсин (Т) гидролизуст при рм 8,5, а пенсии (Р) — прн ры 3,7; образуется домен 1-2-3; домен 7-8-9 может также образоваться при ограниченном протеолизе этими ферментами. Обозначены (предположительно) связывающие участки для некоторых прочно связывающихся лигандоа; )КК-1, -2, -3 — для жирных кислот, Б — для билирубина; стрелками — для глутатиона, пиридаксаля, Сньг и уп'+.
(Ра(егз у., уг., р. 189„)п Рн1пат Г., еа, ТЬе Р!аыпа Рго1е1па, 26 еб., чо1. 1, Асабеш(с Ргезз, 1пс, г(еиг Уогй, 1975.) Ш. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА субдоменов (рис. 29.3). Это сходство внутренних структур наводит на мысль, что альбумины возникли в процессе эволюции в результате ряда сплавленных дупликаций гена, который первоначально кодировал около 80 аминокислот и в свою очередь образовался из гена, контролирующего С-концевую половину последовательности гемоглобина или миоглобнна (гл. 27).
Локализованы участки молекулы альбумина, которые ответственны за связывание некоторых небольших молекул (рнс. 29,3). Об этой важной функции альбумина сказано ниже. Альбумин — один из немногих белков плазмы, которые не являются гликопротеидами (табл. 29.3); нз всех белков плазмы он имеет наименьшую молекулярную массу. Концентрация его в плазме свыше 50 мг~мл. Молекула альбумина представляет собой эллипсоид, размеры которого — около 30Х150 Л. Поскольку молекула сывороточного альбумина более симметрична, чем молекула у-глобулина нли сильно вытянутая молекула фибриногена, вязкость растворов альбумнна меньше, чем вязкость растворов фибриногеяа нли глобулина (вязкость в гораздо большей степени зависит от формы молекулы, чем от размеров).
Это весьма важно, так как работа сердца зависит в болыпой степени от вязкости крови. Вязкость крови обусловлена главным образом суспенднрованными в ней клетками; она равна приблизительно вязкости следуюших перечисленных ниже растворов: сконцентрированной в два раза плазмы, 25%-ного раствора альбумииа, 15Ъ-ного раствора у-глобулина или 2Ъ-ного раствора фибриногена. 29.2.2.2. Осмэткческая эффект Главная функция альбумина — участие в осмотической регуляции (гл. 33 и 35). Вклад альбумина в осмотический эффект плазмы составляет 75 — 80'то.
Это следует из идеального уравнения для осмотического давления (гл. 5) (я/м) кт э поскольку на долю альбумина приходится более половины белков плазмы (по массе) и среди основных белков плазмы он имеет наименьшую молекулярную массу. Однако при рН крови (рН 7,4) альбумян проявляет гораздо ббльшнй осмотический эффект, чем это предсказывается идеалыеым уравнением, поскольку проявляется эффект равновесия Гиббси — Данкана. Этот эффект возникает в результате различия концентраций небольших диффундируюших ионов на разных сторонах полупроннпаемой мембраны, которая препятствует миграции больших молекул типа белков.
В равновесной системе (см. рис. 5.4), в которой находятся белковые ионы, имеющие отрицательный суммарный заряд (обозначены Р-), га кровь а в качестве диффундируюших ионов только 14а+ и С1, расположение молекул по обе стороны мембраны будет следующим: Кл+а.— ] Ма+С1,— РЬ а ь Индексами а и Ь обозначены стороны мембраны. Поскольку иа каждой стороне раствор должен быть электронейтральным, то в растворе а [Ыа,1=[С!,], а в растворе Ь [Иае1= [С1ь1+ [Рь)- Поскольку Р- присутствует только с одной стороны мембраны, то [1чаьь1 больше, чем [г1ае1, а [С1,1 больше, чем [С1ь]. Концентрации диффунднруюшнх ионов (в частности, Ма+ и С1 —, а в общем виде ионов Х+ и Т вЂ” ) в равновесной системе связаны следующимя отношениями: [ы.+] [о —.1 [х+1 [у —,1 [ы е 1 [0.-1 1хЦ [у,— 1 Из этого следует, что [м~е+] [с1а]= [м~~~1 [с~ь1 и [ха+1 [ъа] = [хь'1 [уа] При рН 7,4 отрицательный заряд молекулы альбумина составляет 1В„.это существенно отражается на концентрации [Х~1 в плазме и тем самым на осмотическом давлении плазмы и перемещения воды между плазмой и внесосудистой жидкостью.
Отек и шок — два часто встречающихся клинических синдрома — могут возникать при изменении концентрации белков плазмы и нарушении водного баланса; эти вопросы рассматриваются ъ гл. 34. 29.2.2.3. Распределение альбумнна и его транспортные функции Всего лишь 40те альбумина находится в кровяном русле, остальная часть находится в составе внеклеточной тканевой жидкости„ главным образом в мышцах, коже и кишечнике. Около бте альбу- мина за 1 ч покидает русло крови и возвращается с лимфой через грудной лимфатический проток в систему кровообращения.
Помимо участия в регуляции осмотического давления альбумин выполняет важную роль, участвуя в транспорте различных веществ, многие нз которых плохо растворимы в воде. Альбумин необходим для нормального метаболизма лнпидов (гл. 17); так„ главным признаком редкого заболевания — анальбулсцнемии, характеризующегося очень низким уровнем альбумина в крови, является нарушение транспорта липядов на фоне повышенного уровня холестерина, фосфоглицеридов и липопротеидов. Особо важная 2 — ! 503 Но ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА $170 функция альбумнна — перенос свободных жирных кислот, которые прочно связываются и переносятся альбумином из печени в периферические ткани.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
