Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 127
Текст из файла (страница 127)
Воцоглствогимые Витлмнны ефнр (Ъ'1) могут служить предшественниками днгндраптероевой кислоты (Ъ'П). Сульфонамиды конкурируют с и-амкнобензойпой кислотой в реакции конденсации, приводящей к образованию И1. л-Аминобензойная кислота образуется из харизмовой кислоты ;(равд. 20.4.1); источником аминогруппы является глутамин. Птерины широко распространены; ксантоптерин, находящийся ва многих источниках, был впервые выделен из крыльев бабочек. У насекомых обнаружено большое число различных птерннов; у дразафилы по крайней мере пять птеринов входят в число зрительных пигментов.
ОН ! .с )Ч С С вЂ” ОН ) !! н~)ч — с с с Х )ч козпюопюсрви 80.8.2. Метаболическня роль Метабалнческая роль этого витамина как переносчика адиауглеродных фрагментов рассматривалась раньше (разд. 21.4.2). Недостаточность фолисвой кислоты проявляется о псспособвости к образованию пурииов, а также тимина, требуемых для синтеза ДНК.
5!гер!ососгиз )озсоцз. яля роста которого необходима фолисвая кислота. может, оливка. хорошо расти на среде, ис содержащей этого витамина, если в ией имеются злепея и тамии. Клетки, растущие иа этой среде, имеют пормзльзое количество ДНК, во. вс содержат определяемых количеств фолисвой кислоты; это показывает, что фолиевзя кислота требуется для синтеза пурииов я тимина Квк тимин, гзк и фолиевая кислота выступают у бактерий кзк аитогоиисты аналогов тимина, капример 5-бромурзцилз. Установлено также, что торможение роста бактерий аитиметаболитами фолисвой кислоты, такими, как алинолгерин (4-амииоптсроилглутамиповвя кислота), снямвется адсипиом и тимином. При введении больших количеств тимина бальным псриициозиой анемией али спру наблюдается иепродолжигсльиая ответная гемопоэтяческая реакция. Культуры бактерий, росг которых ззторл~ожси действием сульфоиамилов яли амииоптервив, накапливают в срсас 5-амипоимидазол-4-кврбоксамнд (разя.
34.!.!.9). 50.8.3. Недостаточность Недостаточность фолиевой кислоты характеризуется задержкой роста, анемией, лейкопенией (илн панцитопенией), Недостаточность не всегда .можно вызвать у животных, если содержать нх на ,рационе, лишенном фолневой кислоты. У крыс нелостаток фолиевой кислоты можно вызвать путем включения в рацион сульфон- 38 — 15аз 1745 гь пнтлнив амидов; при этом, вероятно, тормозится синтез фолиевой кислоты из л-аминобензоиной кислоты бактериями кишечника. Симптомы недостаточности при введении аитиметаболитов развиваются и у других видов животных.
Развитие тяжелой анемии у животных при недостатке фолиевой кислоты явилось основанием для исследования лечебного действия птероилглутаминовой кислоты,при макроцитарной анемии, котоРая наблюдается при спру, беременности и у младенцев. У пациентов, больных сиру, обычно наблюдается выраженная ремиссия всех симптомов, включая стеаторрею, ретикулоцитоз; картина крови вазврашается к норме. Сходные ответные реакции часто (но не всегда) наблюдалн при введении птеронлглутаминовой кислоты младенцам и беременным с мегалобластической анемией.
Следовательно, при трех рассмотренных состояниях, сопровождающихся анемией, проявляются, по-видимому, симптомы истинной недостаточности фолиевой кислоты. Мегалобластическая анемия возникает вследствие нарушения синтеза ДНК; отношение РНК к ДНК в макроцитах примерно 0,85 (в нормальных клетках апо составляет О,З). Стеаторрея при спру является результатом атрофических изменений в тощей кишке, которые обусловлены недостатком пуринов и пиримиданов для синтеза ДНК в постоянно деляшнхся клетках слизистой оболочки. Ряд антиметаболитов фолиевой кислоты был применен с целью терапии при лейкемии у человека, поскольку недостаточность фолиевой кислоты характеризуется лейкопенией. Аминоптерин и его 9 метилпроизводное тормозят рост почти всех организмов, которые нуждаются в фолневой кислоте; торможение роста может быть снято относительно большими количествами фоливвой кислоты.
Введение в рацион аминоптерина (1 часть на 1000000) вызывает гибель крыс и мышей и течение одной недели. У животных развивается водная диаррея и аплазия костного мозга. Сообшалось, что применение аминоптервна,вызывает временные ремиссии при остРой лейкемии у детей, а иногда и ремиссии в развитии лимфоидгаых опухолей у взрослых. Фолиевая кислота широко распространена у животных и растений, и поэтому недостаточность ее, обусловленная набором продуктов питания, казалось бы, должна встречаться редко. Тем не менее недостаточность фолиевой кислоты, по-видимому, является ,существенным фактором в этиологии спру, а также в развития макроцитарной анемии у беременных и некоторых форм макроцптарной анемии у детей.
Это обусловлено, вероятно, либо неспособностью гидролизовать природные полиглутаматные формы витачгина, либо его избыточной экскрецией, поскольку мегалобластическая анемия сохранялась у лиц, получавших перорально 1 мг витамина (ежедневно), но успешно излечивалась дозами витамина всего лишь 25 мкг (в сутки) при парентеральном введении. Сред- 60. Водаелствагимые витлмнны 1747 няя нормальная суточная потребность в фолиевой кислоте составляет, вероятно, около 50 мкг; однако вследствие плохой всасываемости рекомендуется суточная лоза 400 мкг. 50.9. Витамин Вьт После того как Уипл установил, что введение печени в рацион анемичных собак усиливает гемопоэз, Мино и Мерфи показали в 1926 г., что большие количества печени являются лечебным средством при перннциозной анемии.
В 1948 г. был выделен кристаллический витамин Веь Положительные гемопоэтические реакции были получены при столь малых дозах, как 3 мкг витамина Всь 'Коферментная форма витамина была впервые выделена Баркером. Одна из коферментных форм витамина Вм 1кобамидный кофермент) показана на рис. 50.7. Центральной структурой является порфириноподобная каррикаэая кольцевая система, в которой одка пара пиррольных колец связана между собой непосредственно, а не через метековый мостик, как остальные пары колец и вообще пкррольные кольца в порфиринах. Кобальт находится в .положении, которое в геме занимает железо.
В приведенном кобамидном коферменте кобальт двухвалентен. За исключением двух, все связи кобальта имеют координационный характер. Одна из координационных связей образуется с азотом молекулы 5,6-диметилбанзнмидазола, расположенного над плоскостью корринового кольца, которое связано а-гликозидной связью с рибозо-3-фосфатом. Последний в свою очередь образует сложкаэфирную связь с о-1-амина-2-прапанолом, азот которого образует амидную связь с карбоксильной группой пропионовой кислоты, являющейся одним из заместителей корринового кольца. Снизу, под плоскостью корриновой системы, находится связанная с кобальтам молекула 5'-дезоксиаденозина; следует отметить, что кобальт связан с 5'-углеродным атомом 1это редкий случай среди металлоорганических соединений, встречающихся в биологических системах).
В меньших количествах встречаются кобамидные коферменты, в состав которых вместо 5,6-диметилбензимидазола входят либо аденин, либо 5-окскбензнмидазол. Кобамидные коферменты могут быть выделекы только .в специальных условиях. В присутствии анионов, особенно цианида, и на свету кобальт окисляется да трехвалентного состояния, и 5'-дезоксиаденозин замешается, атакующим авионом.
Реакция легко прослеживается апектрофотаметрически, поскольку цианкобаламвн характеризуется пикам поглощения прн 360 нм, отсутствующим у коферментных форм. Цианкобаламин — это та форма, в которой обычно доступен витамин Виь однако ион циапида может быть замешен другими анианами,например гидраксилом, нитритом, хлоридом и сульфатом.
Все этп производные одинакова активны. Нк ПИТАНИЕ он Р с~ оо 1 СОМНТ / Сна н, он о Рис. 50.7. Структура б,б-димепшбеизнмидазолкобамндного кофермента. Точкой показаны СНз-группы, поступившие в процессе бносинтеза от 8-аденоанлме- тионииа. ад ВодОРАствоРимые ВитАмины Ни животные, ии высшие растения не могут синтезировать витамин Виь Источниками этого витамина являются почва, вода и кишечные микроорганизмы; к числу наиболее богатых источников относятся осадок сточных вод (50 мкг/г), навоз (0,1 мкг/г) и высушенный речной ил (3 мкг/г). Витамин В~з необходим для роста многих микроорганизмов. Это является основой микробиологического метода определения витамина.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
