Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 129
Текст из файла (страница 129)
Приведенные данные трудно, однако, согласовать с тем фактом, что после введения !«С-глюкозы крысе из ее тканей можно выделить "С-инозит; это указывает на функционирование неизвестного синтетического пути. Не предрешая вопроса о том, з<вляется ли инозит незаменимым компонентом пищи нли же он синтезируется в .печени, исследования на клеточных культурах ,показывают, что витамин необходим для роста фибробластов и ,различных штаммов клеток опухолей человека (в особых экспериментальных условиях). У дрожжей об>разование инознта из глюкозы катализируется двумя специфическими ферментами.
Ци<слаза катализирует прп участии >чЛ<>" образование инозит-1-фосфата из глюкозо-6-фосфата. Фосфат удаляется затем специфической фосфатазой; последняя атакует фосфатный эфцр аксиальной 1-оксигруппы, но не действует на подобный эфир экваториальной 2-окспгруппы. Крысы могут метаболизировать относительно большие количества инозита; после введения витамина лишь незначительное ко.личество его экскретируется с мочой. П,ри введении меченого инозита крысам, получавшим флоридзин, в их моче появляется меченая глюкоза. Инозит является также антикетогенным веществом. Начальной стадией его деградации является катализируемое окспгеназой окисление, приводящее к образованию о-глюкуроновой кислоты (разд. 15.!.7), Ипозит широко распространен среди растений и животных.
Волынке количества его обнаружены в сердечной мышпе позвоночных в скелетных мышцах акулы. Было высказано,предположение, что у акулы инозит выполняет резервную функцию, подобную той, котору<о выполняет гликоген у других видов животных. В растениях в больших количествах найдены моно-, дн- и трифосфорные эфцры инозита Инозитгексафосфат, фнтиновая кислота (разд. 39.!.1), в высокой концентрации находится в семенах растений. В ядерных эритроцитах птиц фитиновая кислота связана с гемоглобнном точно таким же образом, как 2,3-дифосфоглицерат в эритроцитах млекопитающих (разд.
31,3.2). Поступающая с пищей фитиновая кислота оказывает рахнтогсняое действие, по- 1754 у!. Питание скольку образование в желудочно-кишечном тракте нерастворимого фитата кальция препятствует нормальному всасыванию поступающего с пищей кальция (равд. 39.1.1) и может также нарушать нормальное всасывание железа и цинка (равд. 49.2.6). Семена растений, бобы и орехи содержат инозитфосфоглицерпды, связанные гликозидными связями с олигосахаридами. 50.11. Холин Недостаточность холина (так н е как и ниацина) не может возникнуть у животных, получающих рацион, содержащий адекватное количество белка. С целью обсуждения, однако, холин можно рассматривать как витамин комплекса В. По крайней мере два вида нарушений, наблюдаемых у животных с недостаточностью метионина, по-видимому, специфически связаны с потребностью в Молине. Синтез фоафатидилхолина в печени животных с недостаточностью холина протекает медленнее, чем у нормальных животных, хотя скорость поступления фосфатиди!!холина в плазму пз печени у обеих групп животных примерно одинакова.
Остается неясным, почему цри этом происходит накопление лилидов в печени. В срезах печени животных с недостаточностью холина нарушено окис!кепне длиниоцепочечных жирных кислот до СОь Недостаток холина не является, однако, единственной причиной ожкрения печени у животных, находящихся на малобелковой диете, поскольку при недостатке в рационе холина некоторые другие аминокислоты, особенно треонин, также проявляют липотропное действие. Избыточное количество липидов в клетках печени животных, находящихся на малобелковой диете, приводит к некрозу и фиброзу подобно тому, как это происходит при циррозе Лаэнека.
Следует отметить, что лечение холином, метионином и инозитом больных, страдающих циррозом, оказалось неэффективным. Патогенез геморрагических поражений почек у крыс с недостаточностью холина остается невынсненным. Эти поражения наблюдаются только у молодых крыс вскоре после прекращения питания молоком, когда скорость синтеза фосфоглицеридов в почках максимальна. Наблюдаемые геморрагические поражения почек у крыс не идентичны какому-либо из известных поражений почек у человека.
Болыпинство крыс с подобными патологическими изменениями погибают от уремии, Введение холина, даже в разгаре заболевания, излечивает многих животных; однако через несколько месяцев у них могут развиться тяжелая гипертония и артериосклероз почечных сосудов вследствие выраженного фиброза почечной капсулы. ао. водорлстворпмые витлмины 1755 50.12.
Аскорбиновая кислота Наиболее характерными химическими свойствамп аскорбиновой кислоты (ранее называвшейся витамином С) являются ес каслотность, обусловленная енольным водородом при С-З, и легкое окисление до дегидроаскорбиновой кислоты, каталнзнруемое ионами металлов (в небольших концентрациях), Дегидровскорбиновая кислота нестабильна в щелочной цреде, в которой происходит гидролиз лактонного кольца с образованием дикетогулоиовой кислоты. Дегидроаскорбиновая кислота легко восстанавливается такими агентами, как НзЬ, цистеин и глутатион.
Восстанавливающая опособность аскорбиновой кислоты является основой большннства количественных аналитических методов ее определения (например, тнтрованпе красителем 2,б-дихлорфенолиндофенолом). саон О~ — — и (;3=.~ нсон сн,он нс —— нОсн сн,он носн 1 сн Он с Ьипатпогцлоио аап ииспо|пп с-Вегиароасиорби- иааап ииспота ь-асиороииопаа писпоп1а 50.12.!. Биогеиез и метаболизм Аскорбиновая кпслота относится к числу незаменимых компонентов пищи для человека, других приматов, а также морских свинок, но может синтезироваться у всех других видов животных, которые были исследованы в атом отношении.
Главные стадии У крыс с хронической недостаточностью холина развиваются анемия и гипопротеинемяя, часто сопровождающаяся отеком. Эти симптомы не обусловлены малобелковой диетой, используемой для создания недостатка холина, поскольку введение животным холина приводит к быстрому уменьшению патологических явлений. На потребность в холи1не и метионине, по-видимому, влияет количество фолиевой кислоты и витамина Внь поступающих с пищей. Холин широко распространен как компонент фосфатвдилхолина; железистые ткани, а также нервная ткань, яичный желток, некоторые растительные масла (например, соевое» являются богатыми источнцкамп витамина.
ть питАииа синтеза аскорбиновой кислоты у животных следующие: неогн »и. -н,о НО о-гюю«уроноеап «иелаюа 4.-глу«1онееа» «испо«ге ! НОСН сн,,он е аснорбиноваи вивиани 3-«еюо-е-гулоно- Ла«юон е-гиланола«еюи Следует отметить, что обе формы ь-гулоновой кислоты, получаемой из о -глюкуроновой кислоты,— по существу одна структура, повернутая на 180 . Приматы н морскнс свинки не способны превращать гулонолактон в аскорбиновую кислоту. Введенная морским свинкам '4С-аскорбиновая кислота легко окнсляется до '4СОм в то время как у человека обнаружены только '"С-ликетогулонат и "С-оксалат. Окисление до дегндроаскорбиновой кислоты катализируется специфической медьсодержащей аскорбатокспдазой, содержагцейся в растениях, но не в тканях животных.
50.12.2. Метаболнческан роль Аскорбниовая кислота необходима лля различных биологических окислительных процессов. Витамин активирует окисление и-оксифеннлпироаингорадной кислоты гомогснатами печени крысы (разд. 23.2.1!), однако лругпс восстанавливающие агситы стольже эффективны, а действие частично очищенного препарата фермента не зависит от аскорбиновой кислоты. В присутствии кислорода растворы, содержащие ферро-попы н аскорбат, каталнзируют гидроксилпрованпе ряда соединений.
Так, из и-оксифеннлуксусной кислоты образуется гомогентизиновая кислота, а из трнптамина— 5-окснтрпптамии (серотонпн). Как указывалось выше (равд. 38.1.2), гидроксил44рованне остатков пролина и лизина при синтезе коллагена и гндроксилпрование у-бутнробстаина, приводящее к образованию карннтипа (разд. 22.3.1), также катализиру- НС=О нсон носн ! НСОН ! НСОН ! СООН сн,он ! НСОН ! НОСН иеи ! НСОН НСОН ! СООН СООН носн носн нсон ! нося СН»ОН О=-С вЂ” -1 НОСН О носн СН»ОН О=-С нос !! нос ! — нс ! носн ! СНаОН БО. Водогхствогимые вигхмины !757 ются ферментами, требующими Ге'з, о-кетоглутарата и аскорбата. Аскорбвмовая кислота ускоряет удаление железа из ферритина; это очень важно для предотвращения развития анемии, поскольку содержание железа в плазме анемичных, больных цингой обезьян составляет лишь 30'м нормального уровня.
Дегидроаскорбиновая кислота может быть ферментатиэно восстановлена в животных тканях; при этом восстанавливающим агентом выступает глутатнон. В животных тканях аскорбиновая кислота находится как в свободной, так и в связанной формах; при недостатке витамина в пнше еше до того, как происходит уменьшение содержания в тканях связанной формы аскорбиновой кислоты, наблюдается снижение содержания ее свободной формы.
50.12.3. Недостаточность Проявление недостаточности аскорбиновой кислоты обусловлено главным образом ~нарушениями функции мезенхимальных клеток. Цинга у взрослых характеризуется болезненностью и разрыхленнем десен, расшатыванием зубов, нарушением целостности капилляроа (сопровождающимся подкожнымв кровоизлияниями), а также отеками, болью в суставах, анорексией и а~немней. Это заболевание редко встречается в западных странах. Однако иногда цинга развивается у детей в,результате неправильного питания Наблюдается ряд симптомов — болезненность и опуханне султанов, ограничение движений, точечные кровоизлияния, неправильное развитие зубов, замедленное развитие скелета с характерным поражением костей, нарушение заживления ран и анемия.
Основой всех этих изменений, за исключением анемии, является нарушение образования коллагена и хондроитинсульфата. Образузощпйся коллаген оказывается обедненным оксипролином. При тяжелой цинге нарушается образование основного вещества соединительной ткани, происходит деполимеризация и растворение основных структур этой ткани, что приводит к вскрытию старых залеченных ран. Анемия при цинге может быть связана с нарушением способности использовать запасы железа, а также с вторичнымн нарушениями метаболизма фолиевой кислоты. Проявления недостаточности аскорбиновой кислоты у человека были изучены в контролнрусмых условиях, Через 17- 20 недель появлялись увеличенные ороговевшие волосяные фолликулы, еще через несколько .недель они становились геморрагическими.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
