Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 128
Текст из файла (страница 128)
50.9.1. Биосинтез Синтезирующие витамин В,з акгинодшцеты образуют карриновую часть молекулы витамина из уропорфнриногена 1П. Семь метильных групп поступают от Я-аденозилметионина (рис. 50.7). Эксперименты с использованием изотопов показали, что источником всех углеродных атомов 5,6-диметилбензимндазола является 7,8-диметил-10-рибитиллюмазин — предшественник рибофлавина (равд. 50.3.1). НС ел 'н с З,е-бнметзнлбензимна- взол Источником С-2-углеродного атома служит С-1' рибнтильного фрагмента люмазнна.
Рпбофлавин является, по-видимому, обязательным интермедиатом в бносинтезе диметнлбензимндазола. Фермснтативпая реакция образования диметилбензимидазолнуклеотида необычна в том отношении, что при переносе (по типу замещения) рибозофосфата от мононуклеотида никотиновой кислоты образуется а-1ч-гликозндиая связь. ннкотнноаая кислота-р-М-бснононуклеотнд+ дннетнлбензниндазол — ~- — з ннкотннонзя кислота с- дннетнлбензныидазол-сс-Ж-бснуклеотнд Опыты с мечеными соединениями показали, что о-1-амино-2- пропанол образуется нз ь-треонина, по-видимому, в результате декарбоксилирования.
На завершающих стадиях синтеза В|г происходят фосфорилирование 5'-дезоксиаденозилкобамида и конденсация с ОТР; в результате образуется 6РР-(5'-дезоксиаденознл) кобинамид. Последний соединяется с днметвлбензимидазолмуклеотндом с образованием 5'-дезоксиаденозплкобаламинфосфата, при атом освобождается СсмР; затем отщепляется фосфат и образуется кофермент В|з. ть пптхпие 1750 50.9.2. Недостаточность По сравнению с тканями животных высшие растения являются бедным источником витамина. При~ннмая во внимание тот факт, что потребность в витамине очень незначительна (примерно около 1 мкг в сутки), а также его широкое распространение в пищевых продуктах и задержку в организме животных, пищевая недостаточность, по-видимому, ие наблюдается у здоровых людей.
Недостаточность наблюдали, однако, у людей, которые воздерживались от потребления продуктов животного происхождения (уровеиь Вж в их крови находился в пределах 40 — 200 пг/мл, в то время как в норме он составляет 200 — 300 пг/мл). Иногда у этих лиц развивается гематологический и неврологический синдром, характерный для перницпозной анемии, при отсутствии нарушеннйфункциижелудка, обычно являющихся причиной этого заболевания (см. ниже). Перни11иозная анемия не является следствием недостаточного потребления витамина Воь она обусловлена «неполноценностью» желудочной секреции (разд. 32.5.3). Для эффективного всасываиия поступающего с пищей витамина Вж необходим внутренний фактор желудочного сока (если только витамин не поступает в чрезмерно большом количестве).
Действительно, фекалии пациентов с периициозной анемией являются «богатым» источником витамина; 'кобаламин, принятый такими пациентами перорально, может быть количественно выделен из фекалий, если больные не получали одновременно внутреннего фактора. Это служит основой для важного диагностического теста на пернициозную анемию. Меченный а»Со кобаламин с целью диагностики вводят перорально„у пациентов с ненарушенным всасыванием, в част~ности прп сиру (гл. 17.2.2), 'более 12% введенной радиоактивности экскретируется с мочой в течение 24 ч.
Однако у пациентов с перницпозной анемией за такой же период с мочой экскретпруется менее 3')з меченого цианкобаламина. Если же этмм больным давать меченый цианкобаламин вместе с внутренним фактором, то всасывание протекает нормально. Увеличение приема внутреннего фактора не может существенно усилить всасыванпе витамина,в кишечнике по сравнению с тем, которое происходит у здоровых людей.
Внутренний фактор человека был описан выше (разд. 32.5.3); обкладочные клетки желез желудка являются источником как внутреннего фактора, так и НС1. Комплекс „— внутренний фактор поступает в клетки олизпстой подвздошной кишки; затем Вж медленно переходит в кровь портальной системы, в то время как внутренний фактор либо гидролизуется, либо возвращается в просает кишечника. Точная роль внутреннего фактора в ускорении всасывания Вьт не ясна. В ткани пациентов с пернициозной анемией, бедные витамином Впь последний поступает нз плазмы медлен- дд. аодоелствогимыв витамины згее, чем в ткани здоровых людей; препарты внутреннего фактора ускоряют транспорт витамина Вги в клетки срезов печени ш у!!го. Витамин Вм поступает и кровь портальной системы в комплек- се с Впгсвязываюшим белком (транскобаламином П, глобулииом с М-35000).
Другой Вогсвязывающий белок, транскобаламин ! '(а-глобулин с М 12! 000), является переносчиком большей части 'В1д в плазме. Было высказано предположение, что транскобала- мцн 1 вьполняет функцию депо, поскольку он связывает В,а более прочно, чем траискобаламин П, и при полном отсутствии транско- баламнна 1 гематологических нарушений не наблюдается. Трудности установления ежедневной потребности в цивнкобал- амине с очевидностью вытекают из того обстоятельства, что у лиц, подвергнувшихся операции почти тотальной гастрэктомин, у кото- рых ве происходит, следовательно, секреции внутреннего фактора, самые ранние признаки пернициозной анемии появляются только через 3 — 5 лет после операции. При достаточно высоком содержа- нии витамина В~т в рационе (например, 200 мкг в сутки) он может всасываться в количестве, достаточном для предупреждения раз- вития яернициозной анемии даже в отсутствие внутреннего фак- гора.
50.9.3. Метаболическая роль кобамидных коферментов Реакция, протекающая у Иоз!гпйит !е!апотогргтит, которая привела к открытию кобамидных коферментов,— это образование р-метиласпарагиновой кислоты из глутаминовой кислоты: соон соон НС1ЧН, нсмн нсн нссоон нсн 1 Соон глутаиииовди 9-иитиласпарагиииолота иодля кислота Аналогичной реакцией является взаимопревращеннс сукцинил-СоА и метилмалонил-СоА (разд. 17.5.9), В результате превращения атом С-2 метилмалоиил-СоА становится атомом С-3 сукцинил-СоА, следовательно, мигрирует не углерод свободной СООН-группы, а, как указывалось выше, (разд. !7.5.9), целиком группа — СΠ— Я— — СоА.
Кобамидиые коферменты участвуют также в дпсмутации вици- нальных дполав, например пропав-1,2-липла, с образованием соот- ветствующего альдегида: пр опав-1,2-виол пропиоиоиыя дльддГИЛ 1752 ч| питАние Каждая вз этих реакций. протекает по схеме ! — Са аь Са Сь Х Н Н Х В рассмотренных выше реакциях Х может быть соответственно — СНй)НТ вЂ” СООН, — СΠ— Б — СоА или — ОН Ни в одном из случаев мигрирующий водород не обменивается с протонами среды; очевидно, что этот водород переносится сначала на кофермент, а затем возвращается к субстрату.
Если, например, меченный тритием пропандиол и немеченый этиленгликоль инкубировать с ферментом н коферментом, то тритий равномерно распределится между образующимися пропионовым альдегидом и ацетальдегндом. Временной акцепторной группой является, вероятно, дезоксирибитильный фрагмент дезоксиадеиозина. Подобным же образом, повидимому, функционирует кофермент Вм в системе, в которой происходит восстановление рибоиуклеозидтрифосфатов до соответствующих дезоксирибонуклеоэидтрифосфатон; образующийся в реакции карбаниои затем легко восстанавливается тиоредокснном (равд.
24.1.7). По совершенно другому механизму должно происходить осуществляющееся при участии кофермента Вы метилирование гомоцкстеина в метианин (равд. 20.4.1.4); в данном случае реактивная форма кофермента образуется в результате двухэлектронного восстановления, образуя структуру, известную как витамин Вам, в которой кобальт одновалентен.
В этой форме витамин легко алкилируется такими агентами, как метилиодид, образуя метил-Виь Это же производное, образующееся в соответствующих фезпментных системах в результате переноса метильной цруппы от г1 -метил-На-фолата, является непосредственным алкилирующим агентом для гомоцистеина (разд. 21.4.29). Участие витамина Вм в этих реакциях объясняет способность крыс расти иа рационах, в которых нет метионина, но имеются гомоцистеии (или гомоцистин) н витамин Впь СНа Н Са+ +цваа - — + Сь' +К В 3 "1, Следует отметить, что в настоящее время у млекопитающих известны только две Реакции, в котоРых УчаствУет ВигкофеРмент: метилирование гомоцистсина и превращение метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА. Количество метилмалоната, экскретируемого с мочой, является важным показателем недостаточности вита- Веь ьО Водоялстаоеичые ш<тхм!п>ы !753 50.10.
Инозит Инозит может находиться в семи оптически неактивных и в двух оптически активных формах. Только одна из оптически активных форм — хио-инозит (равд 3.3.2 4) — обладает биологической активностью. Недостаток ннознта в рационе приводит у мышей к облысению, а у крыс вызывает «очкообразное» облысение вокруг глаз. Имеются данные о том, что для кур, птенцов индюков, свиней, хомяков и морских свинок инозит также является незаменимым компонентом пищи.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
