15 (1123229), страница 5
Текст из файла (страница 5)
При этом, однако, у различных форменных элементов крови этоснижение осуществляется с разной скоростью и может быть осложненовременными подъемами в некоторые сроки после облучения.Нейтрофилы: пострадиационная динамика (1)У всех исследованных видов млекопитающих в первыечасы после острого облучения количествонейтрофилов в периферической крови возрастает (т.н.нейтрофильный лейкоцитоз, или нейтрофильныйгранулоцитоз).Причины этого подъема, по-видимому, связаны свыбросом нейтрофилов из тканевых депо, т.е. органови тканей, способных накапливать значительноеколичество этих клеток и при необходимостивозвращать их в кровяное русло.Затем постепенно происходит снижение уровня нейтрофилов ниже нормы(нейтрофильная лейкопения, нейтрофильная гранулоцитопения, илинейтропения).Часто снижение содержания нейтрофилов прерывается временнымповышением их уровня – т.н. абортивным подъем.
Чем выше доза облучения,тем менее выражен абортивный подъем.За абортивным подъемом следует период основного снижения количестванейтрофилов.Нейтрофилы: пострадиационная динамика (2)У многих видов млекопитающих наиболее глубокаянейтропения наступает на 8-14 сутки (у человека –через 4–5 недель) после облучения в полулетальнойдозе.Уровень нейтрофилов в эти сроки снижается в5-15 раз ниже нормы.Наблюдаемое снижение количества нейтрофиловсвязано с тем, что время жизни этих клеток в крови внорме составляет 4-16 сут., а продуцирование ихкрасным костным мозгом подавлено.Наступление периода восстановления уровнянейтрофилов в крови свидетельствует о началевыздоровления организма.минимум:на 8-14 сутки – умышей и крыс,через 4-5 недель – учеловека.Глубокая нейтропения – основная причинагибели организмаСчитают, что именно глубокая нейтропения является основнойпричиной гибели млекопитающих, облученных в диапазонедоз, вызывающих кроветворный синдром, поскольку:1)основной функцией нейтрофилов является защитаорганизма от инфекции, что осуществляется посредством ихфагоцитарной способности,2)одной из причин гибели млекопитающих при облучении вдиапазоне доз, соответствующих кроветворному синдрому,является развитие инфекции в различных органах и тканях,3)сроки гибели организма при кроветворном синдроме хорошосовпадают со сроками развития наиболее глубокойнейтропении.Тромбоциты: пострадиационная динамикаДинамика изменения количества тромбоцитов впериферической крови в основном повторяет динамикуизменения нейтрофилов, за исключениемпервоначального подъема, который в случаетромбоцитов обычно полностью отсутствует, и несколькоменее выраженного абортивного подъема.Падение количества тромбоцитов в крови, время жизникоторых в норме для разных видов млекопитающихсоставляет 4-9 суток, связано с прекращениемобразования в костном мозге мегакариоцитов, врезультате фрагментации которых и образуютсятромбоциты.При облучении в летальных дозах у всех видовмлекопитающих в терминальный период лучевогопоражения наблюдается глубокая тромбопения(тромбоцитопения), характеризующаяся 10-20-кратнымпадением количества тромбоцитов.Важная роль тромбопении в лучевой гибелимлекопитающихТромбоциты в норме играют важную роль:1)2)в системе свертывания крови,в обеспечении прочности капилляров.Глубокое понижение количества тромбоцитов хорошо коррелирует повремени с развитием лучевого геморрагического синдрома, т.е.кровотечениями в разных органах и тканях.Поэтому считают, что тромбопения играет значительную роль в лучевомнарушении прочности капилляров и в возникновении кровотечений,что способствует проникновению бактерий в ткани и наоборот – изочагов воспаления в кровь и, таким образом, к развитию инфекции вразличных органах и тканях и гибели организма.Лимфоциты: пострадиационная динамикаНаиболее чувствительными к действию ИИ клетками кровиявляются лимфоциты.При облучении крыс в полулетальной дозе уже в первые часынаблюдается значительное снижение числа лимфоцитов впериферической крови (т.н.
лимфопения, или лимфоцитопения),а через 1 сутки их количество достигает минимального уровня,снижаясь в 100 раз ниже нормы. Даже доза 0,25 Гр вызываетзаметное уменьшение числа лимфоцитов.В норме время жизни лимфоцитов в крови колеблется отнескольких дней до нескольких месяцев (или даже несколькихлет). Поэтому такая быстрая реакция лимфоцитов крови наоблучение связана не с нарушением их продуцированиякроветворными органами, а с их непосредственной высокойрадиочувствительностью (несмотря на то, что они являютсязрелыми клетками).Таким образом, лимфоциты, интерфазная гибель которыхпроисходит при относительно низких дозах облучения, являютсяодним из исключений из правила Бергонье–Трибондо.Постепенное восстановление числа лимфоцитов в крови начинается уже через 2-10 днейпосле облучения.
Считают, что лимфопения не играет существенной роль в гибелимлекопитающих, т.к. количество лимфоцитов в крови в период гибели животных ужезаметно восстанавливается.Эритроциты: пострадиационная динамикаСодержание эритроцитов в периферической кровимлекопитающих после облучения даже в летальныхдозах снижается медленно.В целом снижение содержания эритроцитов в кровипроисходит со скоростью примерно 1% в сутки.Медленный характер снижения содержания эритроцитовсвязан с относительно высокой продолжительностью ихжизни в крови – в норме у многих млекопитающих онасоставляет примерно 100 сут. (у человека 120-130 сут.).После острого облучения анемия (т.е. состояние, при котором в крови сниженообщее содержание гемоглобина, обычно при одновременном уменьшении общегочисла функционально полноценных эритроцитов) к моменту гибели организма неуспевает развиться до тяжелой формы (50%-ное и более глубокое снижениесодержания гемоглобина) и, следовательно, не является причиной гибели.Однако, при действии хронического облучения тяжелая анемия может развиться истать причиной гибели организма.Основные причины гибели прикроветворном синдромеИтак, при костномозговом синдроме основныминепосредственными причинами смерти являютсяразвитие инфекции и кровоизлияния, которые происходятв результате глубокого снижения в крови нейтрофилов итромбоцитов.Инфекция и кровоизлияния затрагивают практическикаждый орган.В результате этого гибель организма при костномозговомсиндроме связана с обширным повреждением многихорганов.Переходим к рассмотрениюлучевого кишечного синдрома.КишечникКишечником называется часть пищеварительного тракта,начинающаяся после желудка и заканчивающаяся заднепроходнымотверстием.Кишечник включает1)тонкую кишку,2)толстую кишку,3)прямую кишку.Наиболее радиочувствительным отделом кишечника является тонкаякишка.Нарушение функционирования тонкой кишки играет исключительноважную роль в радиационном поражении.Тонкая кишка начинается от желудка и впадает в толстую кишку.
Общаяее длина у человека в среднем составляет 5-7 м. Основная функциятонкой кишки – переваривание и всасывание пищи.Структура тонкой кишкиВ тонкой кишке различают 3 переходящие друг в друга отдела:1)расположенную сразу после желудка двенадцатиперстную кишку,2)тощую кишку,3)подвздошную кишку.Структура этих 3 отделов тонкой кишки, хотя и имеет некоторыеразличия, в основном одинакова.
В поперечном разрезе стенкатонкой кишки состоит из4)слизистой оболочки, или просто слизистой (это самая внутренняяоболочка),5)подслизистой основы,6)мышечной оболочки (это самая внешняя оболочка).В функциональном отношении основной оболочкой тонкой кишкиявляется слизистая.Слизистая оболочка тонкой кишкиДля увеличения всасывающейповерхности в слизистойимеются1)круговые складки,2)кишечные ворсинки и крипты,3)микроворсинки.Круговые складки расположеныперпендикулярно к оси кишки иобразованы как слизистой, так иподслизистой основой.Кишечные ворсинки и криптыКишечные ворсинки представляютсобой пальцевидные выпячиванияслизистой, покрытые однослойнымэпителием и имеющие внутри сетькровеносных и лимфатическихкапилляров.У основания ворсинок расположеныт.н. кишечные крипты (другоеназвание – Либеркюновы железы),которые представляют собойтрубчатые углубления в слизистой,выстланные эпителием.На дне крипт находятся:1)стволовые клетки,предназначенные для восполненияэпителиальных клеток крипт иворсинок,2)железистые клетки,продуцирующие кишечныеферменты.Всасывающая поверхность тонкой кишкиу человека 400-500 м2Наибольшее количество ворсинок находится в тощейкишке и здесь они самые длинные (у человека 30-40ворсинок на 1 мм2, длина – до 1,2 мм).В двенадцатиперстной и подвздошной кишке оникороче (до 0,7 мм) и расположены реже (10-30ворсинок на 1 мм2).Пул эпителиальных клеток включает несколько типовклеток, имеющих особенности в расположении ифункциях.
Большая часть эпителиальных клетокворсинок представлена каемчатыми эпителиоцитами,клеточная мембрана которых имеет со стороныпросвета кишки множество плотнорасположенныхвыростов – микроворсинок (высотой до 2 мкм, общееколичество – 4000 на клетку).Благодаря наличию складок слизистой, ворсинок имикроворсинок общая всасывающая поверхностьтонкой кишки достигает у человека 400-500 м2.Клетки крипт и ворсинок как единая системаКлетки крипт и относящихся к ним ворсинок образуют единуюсистему обновления клеток, находящуюся в состоянииустойчивого равновесия.Область клеточной пролиферации расположена на стенкахкрипты.Клетки, постепенно делясь и созревая, мигрируют вверх покриптам к основанию ворсинок и далее в виде зрелыхфункционирующих клеток – к верхушке ворсинок, откудапроисходит постоянное слущивание эпителиальных клеток впросвет кишки.14сутокПроцесс пролиферации и созревания клеток в криптахзанимает 0,5-4 суток (в зависимости от видамлекопитающих).Время прохождения клеток от основания ворсинки до ихслущивания с верхушки ворсинки (т.е.
время существованияфункционально зрелых клеток эпителия) варьирует дляразных отделов тонкой кишки и составляет ориентировочно учеловека 3-4 суток, у крысы – 2-3 суток, у мыши – 1-2 суток.По сравнению с другими частями кишечника обновлениеклеток в тонкой кишке происходит наиболее быстро.0.54сутокКлетки крипт радиочувствительныТаким образом, эпителиальные клетки ворсинок и крипт тонкой кишкипредставляют собой популяцию интенсивно пролиферирующих клеток,находящуюся в состоянии постоянного обновления.Следовательно, в соответствии с правилом Бергонье–Трибондо, клеткислизистой тонкой кишки (а точнее – активно пролиферирующие клетки,расположенные в криптах) являются весьма радиочувствительными.Под действием ИИ активно пролиферирующие клетки крипт погибаютуже при дозах, которые гораздо менее губительны для эпителиальныхклеток ворсинок (т.к. эти клетки уже не делятся).Поэтому после облучения сначала оголяются крипты, а потом иворсинки, клетки которых проходят обычный жизненный путь отоснования до верхушки ворсинки и последующего слущивания впросвет кишки.Происходит т.н.