В.И. Иванов - Генетика (1117686), страница 93
Текст из файла (страница 93)
21 и 22. Кроме топз, необхо- димо учитывать возможность фенокопий наследственных заболеваний. 1нтн го Л 19.3.2, ) Близнеионмл мент признаков и »и1»ин средой. С ~~омоп5ы, „,, положенности к м~ ии и» проявления тех или иш»5 нал и ~ лезными для количеспкзиюй ощ отдельных признаков, в от~ 5и с чем, гнщш и ныи и ,нпн ити5м и ~ важных методов количественной ~светики.
Таким образом, близнецовый метод,также как и шищ5551ятисти5пп)1 пиняи5»щг установить наследственный характер признаков, и 'по с ~ и 5~ ~с ! им а ый ос ~ ~ и, иьщ ш1и- юший соотносительную роль )удельнь5й вес) 5е~ю~и юсьия Пап т т п«чати) и срс- довых факторов в формировании признака Авторс~ъо йщ щщ наин ~ мс ньм приписы- ваютют Ф.Гальтону П876), который сформулировал кошгсппиак приполз или «воспитание» гг)агпге ог б)впоге), и изложил основные положе~~ил иои1х5са в книге «Близнецы, как критерий силы наследственности и среды».
Э юг мс ляг с~ иргш очень большую роль в развитии генетики человека, и одно время рассмазривалсн как сгюе- образная «королевская дорога> в генетическом анализе человека В последние годы, несмотря на возможности близнецового метода для понимания роли наследственнос- тии и среды, он не имеет доль широкого практическою применения, как ранее. Это обусловлено появлением более точных современных методик, дающих оанозиачный ответ относительно генетической предрасположенности к конкретному заболеванию. Принцип близнецового метода прост и заключаегся в сравнении моно- и дизи- готных близнецов.
Близнецы — потомство, состоящее из одновременно ролившихся особей у одноплодных млекопитающих )человека и животных), Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки и имеют 100% общих генов, те. выявляемые между ними различия не связаны с наследственным факто- ром.
Дизиготные близнецы развиваются из разных яйцеклеток, оплологворенных разными сне рмиями. Они имеют 50% общих генов, как обычные сибсы, но, благода- ря одновременному рождению и совместному воспитанию имеют общие средовые факторы, следовательно, степень их различия определяется степенью несхо~ктва гено- типов.
Результатом сравнения этихдвух групп близнецов является расчет показателей соответствия гконкордантности) и несоответствия )дискордантности), а также вычис- ление частоты возникновения заболевания )признака в каждой группе близнецов. Методологические осиовы близнецового метода были разработаны в!924 г. Си- менсом, который показал необходимос5ь исследования близнецов обоих типов и возможность надежной диагностики типа зиготносзи на основании анализа бол ьшо- го числа критериев. Кроме тою, Сименс сформулировал принципы составления близнецовой выборки, создав предпосылки для изучения генетики нормальной из- менчивости. Таким образом, близнецовый метод включает следующие этапы: 1) составление выборки, 2) онределение тина зиготности, 3) собственно оценка результатов сопоставления нар.
25-4567 Чнгть Ы, Медичинская генетика зкг~ При составлении выборки необходимо соблюдать ряд условий: 1) обязательно обследовать обоих членов близнецовой пары (из выборки исключаются пары в случае невозможности обследования одного из близнецов); 2) иметь статистически достаточное количество пар близнецов, причем оютношение пар близнецов )Чр /(Ч должно совпадать с таковым для изучаемой популяции, так как и процент многоплодия, и указанное соотношение варьируют у разных рас и народов. Рассчитать количестводи- ()Ч ) и монозиготных (Х, ) пар достаточно легко: а) )Ч = 2 х (количество разнополых пар), так как рождение однополых и разнополых дизиготных близнецов равновероятно, отсюда )Чмх = )Чр „мх — Ы б) или по формуле Вайнберга Влр 2рЧ = гэг-р/2рЧ; )Чох Р н-2рЧн Ч 3) учитывать соответствие возраста и пола близнецов в сравниваемых выборках.
Для установления типа зиготности можно использовать следующие методы; метод оценки количества плодных оболочек (плаценты и хориона) и метод полисимптомного сходства, предложенный Сименсом и Фершуером в!924 г. и основанныи на сравнении партнеров по внешним морфологическим признакам. Но самым ишгежным диагностическим тестом является метод оценки частоты встречаемости мгн югенных полиморфных признаков, впервые примененный Смитом и Пенроузом при анализе зиготности близнецов по группам крови. Для установления типа зигот~ юсти этим методом можно использовать анализ эритроцитарных и лейкоцитарных анти генов, белков сыворотки крови, ПДРФ-маркеров, восприятие вкуса фенилтиокарбамида, а также содержание различных веществ в слюне, моче, поте. Сущность этого метода заключается в вычислении по теореме Байеса вероятности дизиготности и монозиготности пары близнецов одного пола при наличии у них одинаковых маркеров.
Вероятность наличия у дизиготных близнецов одинаковых показателей в п-системах, равна произведению вероятностей по каждому тесту (Рс1 = РсИ х Р02 х ... х Рг(п), а то, что они монозиготны — Рщ = (1 — Рс(). Результаты расчетов вероятностей всгречаемости признаков показали, что сходство дизиготных близнецов по пяти локусам от двух гегерозиготных родителей ожидается лишь в 1,4% Оценка результатов сопоставления пар включает расчет конкордантности пар, а также доли наследственной обусловленности признака. Конкордаитвость (С) — показатель идентичности близнецов пары по определенному признаку; соответствует доле сходных (конкордантных) по изучаемому признаку пар среди обследованных пар близнецов для каждой группы); Смх = (пмх/)Чмх) х 100%, Сох = (ппх/)Чпх) х 100%, где и — число пар близнецов соответствующей группы, у которых признак отмечен у обоих партнеров, Х вЂ” общее число обследованных близнецовых пар этой же группы.
Диекордантиоеть (Р) по признаку, как правило, рассчитывается для дизиготных близнецов, как доля дискордантных (те. признак выявлен только у одного из двух 387 Пшнн /9 Пнследпннгннгззтнз н ннгннлн ин челгзнелзз шз!зп~сров) по изучаемому ~зризззаку ~зар орели всех обследованных дизиготных зщр Гшизнецоп или по формуле: Ого = !00% Спг. Аналогично можно рассчитать и дискордантностьдля монозиготных близнецов, Существуют таблицы конкордантности близнецов по рази ичным признакам и заболеваниям, составленные эмпирически (табл. 19.1.).
Чем больше наследстнсзнгая компонента, тем больше различаются по конкордантности моно- и дизигопзые близнецы. Для определения доли наследственной обусловленности признака рассчитывается коэффициент наследуемости (Н) по формуле Хольцингера: Н = (Смх — Сох)Д! — Сох) или Н = (Смг — Сох)згОог. Таблица 19.1. Коикорднитиость моно- и дизиготиых близнецов Монозвготные близнецы Дизицзтиые близнецы Привили С,% Количество обсле- доввнныт нвр Количество обсле- доввнныл нлр 2,3 2,8 4,7 10,8 8,5 22,9 41,4 29,6 17,4 19 135 109 236 546 47 35 29 125 196 21 Косолапость Врожденный вывих бедра Расщелины губы и неба Рнк Ишемическая болезнь сердца Диабет Атопии Жслчнокаменная болезнь Псориаз Туберкулез Снркоидоз Корь Скарлатина 55,8 26,6 11,4 4,4 6,5 181 12 49 394 23 62 61 51,6 97,4 54,6 46 843 11 2016 381 13 22,2 8,5 94,3 47,1 31 381 4 1629 321 Если Н л 0,7 (70%), то решающая роль в проявлении признака принадлежит наследственным факторам, если показатель Н находится в интервале 0,3 — 0,7 (30 — 70%), то на проявление признака оказывают влияние как наследственные, так и внешнесредовые факторы с тем или иным преимуществом.
Основная роль факторов ш зешней среды в проявлении признака предполагается, если Н < 0,3 (30%). Близнецовые исследования, (определение коэффициента наследуемости и козы кордантности пар) сыграли значительную роль при изучении генетики поведения, многих инфекционных и, так называемых, мультифакториальных заболеваний. Довольно часто в генетике человека используется не классический близнецовый метод, а его модификации, например, для изучения возможностей улучшения опрс- знн Чисгт Ы.
Медиииискик генетики деленных характеристик интеллекта путем психологической тренировки — метод кгв проля гю партнеру для исследования сахарного диабета — метод близнецовых семей. Наследование психологических особенностей личности и интеллекта удобно а~~ализировать на разлученных близнецах, которые были разделены в младенческом или раннем возрасте и воспитывались раздельно, не имея влияния общей среды и специфического взаимодействия между собой. Однако не всегда возможно получить достоверные данные при изучении признаков близнецовым методов. Это связано с систематическими различиями между близнецами и не близнецами по ряду признаков (по массе, частоте врожденных аномалий, индексу 1О) и психологическими и социальными особенностями развития близнецов в постнатальный период.
Эти факторы и являются ограничениями использования данного метода. 19.3.3. ПОПУЛЯЦИОННО.СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ Методы, используемые для установления частот генов и генотипов в популяции, демонстрирующие характер их изменения под влиянием окружающей среды и раз- личных факторов популяционной динамики, носят название популяииоиио-стати- стических. С помощью этих методов можно: ° определить частоты генов, степень гетерозиготности и полиморфизма, ° установить, как меняются частоты генов под действием отбора, ° выявить влияние факторов популяционной динамики на частоты тех или нных генотипов и феноти нов, ° проанализировать влияние факторов внешней среды на экспрессию генов, ° определить степень межпопуляционного генетического разнообразия и вычислитьь генетическое расстояние между популяциями.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
