В.И. Иванов - Генетика (1117686), страница 92
Текст из файла (страница 92)
Несмотря на появление новыхлаборап1рных методов, анализ родословных не потерял своей актуальности и успешно применяется для установления наследственного характера признаков и заболеваний. Правильно составленная родословная с выявлением всех членов семьи, установле~1ием между ними родственных связей и оценкой состояния их здоровья позволяет с дос гаточно высокой вероятностью установить тип наследования и определить пенетрантность и экспрессивность мутантного гена.
Тщательный анализ клинических проявлений заболевания у больных из одной и юй же семьи может быть использован при расшифровке механизмов взаимодействия ~енов. Например, если в семье отмечаются различия в тяжести и особенностях клинических проявлений заболевания с аутосомно-доминантными типом наследовш ~ия у родителя и потомков, то можно предположить наличие модифицирующего 1н~ияния рецессивного аллеля здорового родителя на патологический аллель сдоми1и|нтным эффектом.
Продемонстрируем это на примере родословной, представлен~ юй на рис. 19.1. В данной ядерной семье отец и двое его сыновей страдают заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, возникновение коюрого обусловлено мугацией в аллеле гена А, обладающего доминантным эффектом в гетерозиготном состоянии.
Второй, рецессивный, аллель, обнаруженный у больного отца, обозначим аг Еслидля данного гена существует системамножественных аллелей, то здоровая мать больных сибсов может иметь различное сочетание рецессивных аллелей (в ~ ~редставленной родословной показано, что она имеет аллели а, и а ). При выявлении различий в клинической картине заболевания у пораженного отц, имеющего гсноти~1Аа, и его детей с генотипом Аа, можно предположить наличие модифициру- 3й1 Глина И Иаследетнвентакаи и и мимагин челонл ли а~аз Рмс. 19. 1.
Мсцифинирукнпсс нпинннс рецсссивного аллсля при аутосомно-доминантном заболе- вании ° — тяжепсетеченне заболевания ~~, — менее выражвнныв клинические симптомы заболевания даг даг ющего влияния аллеля а надоминантный аллельА Клинико-генеалогический метод демонстрирует генетическую гетерогенность многих заболеваний, например, таких как альбинизм, тугоухость, наследственная моторно-сенсорная нейропатия и других. В последние годы возросла роль клинико-генеалогического метода при проведении анализа сцепления локуса заболевания с полиморфными маркерами ДИК. Именно тщательно собранные родословные и идентификация генетического статуса всех ее членов могут быть основой для локализации генов и их последующей идентификации. Применение кли нико-генеалогического метода может бьггь полезным и при изучении интенсивности мутационного процесса.
Медико-генетическое консультирование немыслимо без клинико-генеалогического метода, поскольку именно он позволяет выявить в родословной лиц, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена, и определить прогноз потомства в семье, где имеется или предполагается рождение ребенка с наследственной патологией (гл. 25). Клинико-генеалогический метод включает три основных этапа: клиническое обследование, сосолавление родословной и генеалогический анализ. При составлении родословных принято использовать унифицированные символы, представленные на рис, 19.2. Составление родословной начинается с пробатцка 1от англ.
ргобе — зондирование), т.е. с лица, первым попавшего в поле зрения исследрвателя. Чаще всепз им оказывается больной или носитель признака, сегрегацию которого необходимо проследить при анализе родословной. Однако им может быль и любой родственник больного, обратившийся за медико-генетической консульглцией. Всех детей одной супружеской пары называют сибсами 1от англ, аббревиатуры ЯВ5: 51вгегз — Вюг1тегЯ). Если общим у братьев и сестер является только один из родителей, их называют полуеибсами.
В родословной сибсы располагаются в порядке рождения горизонтально слева направо, начиная со старшего. При составлении родословной желательно получить сведения о максимальном количестве родствен ников 3-4 поколений. Чаще всего родословная бывает представлена последовательными, соединенными между собой горизонтальными рядами 1рис. 19 3, а), однако, в том случае, если членов родословной оказывается очень мною, эти ряды могут быть представлены в виде концентрических окружностей 1рис. 19.3, б). Все члены одного поколения располагаются строго в одном ряду. Ряды поколений обозначают римскими цифрами. Представители одного поколения нумеруются арабскими цифрами, последовательно — слева направо.
Таким образом, каждый член родословной имеет свой шифр двоичной системы, например — 1-1, 11-1, П- 2 и тд. (см, рис. 19.3, а) 382 Чаотть Лб Мет)ттт<ттттсжая инептика О- Лицо — женского пола П- Лицо — мужского пола 0- Пол неизвестен — Брак — Кровнородственный брак ббпр 6 й сп~ Сибсы Известное Неизвестное количество сибсов (пол сносов известен) Усыновленный б'ь б?~ БЪ бЪ ЕЪ Выкидыш Аборт по медицинским Мертворожденный Бездетный брак показаниям ° Э~ ПО Больные Здоровые носители патологического гена Носитель патологического гена на доклинической стадии П О -пробанд ! -Лично П обследованный Умершие Рмс. 19.2. Символы, испальзуемыс при составлении родословных Необходимо указывать возраст всех членов родословной, так как некоторые заболенания проявляются в различные периоды жизни, и отмечать лично обследованных знаком е!тк Супруги родственников пробанда, если они здоровы, могут не изображался.
При рассмотрении нескольких признаков прибегают к буквенным или штриховым изображениям внутри символов. Далее, внизу под родословной записывается легенда (данные о состоянии здоровья родственников, причинах и возрасте смерти и др.) и указывается дата составле~ тин этого документа. Использование клинико-генеалогического метода предполагает тщательное кли~тическое обследование всех членов родословной с целью выявления у них стертых или атил ич ных признаков заболевания. Иногда это оказывается возможным только с помощью дополнительных параклинических методов исследования (например, реиттенологических, биохимических, электрофизилогических,морфологических и других).
При невозможности обследования всех членов родословной сбор информа- ЗН.1 Глггвп М Насведгтвеллгггть и латпапгия чвллвг л ~ 1 2 3 чь 011 12 Рис. 19.3. Примеры составления родословных: а — классическая родословная: пример нумерации в ряду поколений; б — концентрическая родословная.)Из: Бочков, 2001) 1 — бол~ные гемоглобинозом Е; 2 — больные талассемией, 3 — больные гемоглобинозом Е и цпи о наличии в семье пробанда заболеваний илп призцпкоп, укюьцаиошцх натако- асе, можно проводить разными методами. Например, путем опроса или анкетирова- цца, К сожалению, в настоящее время составление родословных представляет собой сложную задачу, вследствие того, что люди зачастую имеют скудные, отрывочные плц неточные сведения о своих родственниках и состоянии их здоровья.
Все это за- трудцяет постановку диагноза. Сбор анамнестическнх данных пРоводится по определенной схеме. 1, Сведения о нрвбанде — анамнез заболевания, включающий начальные признаки я позраст нх манифестации, последующее течение болезни; если это Ребенок — све- децця о раннем психомоторном и послелующем умственном и физическом разви- тии, 2 Данные о сибсах (братьях н сестрах) и родителях пробанда — возраст, здоровы шц больны, проведение аналогии с заболеванием пробанда в случае болезни 3. Сведения о родственниках со стороны матери (родители, их дети, внуки) 4. Сведения в родственниках св стороны отца (родители, их дети, внуки) Получеп ные данные записываются в этой последовательности в медико-генети- ческую карту.
Чем больше родственников пробаида будетнепосредспзенноопроше- цо алц обследовано, тем выше шансы на получение более достоверных и полезных сцсдсп пи, так как наследственные заболевания в семье часто скрываются нли цепра- птцпю диагностируются. Необходимо внимательно анализировать сообщения об ц цфс ко и ях и травмах, характер течения которых может укюы вать на сопутствующее |цспслственное заболевание илн предрасположенность к нему. Важно учитывать ге- цс~ цчсскую гетерогенность н варьнруюцбзо экспрессивность наследственных заболскшпй. Вра сборе анамнестнческих данных необходимо выяснять акушерский анамнез у женшин; как протекала беременность, на каком фоне оиа наступила, подробности о ~коз случаях спонтанных абортов, мертворождений, наличии бесплодных браков и ранней детской смертности, что наиболее важно при подозрении на хромосомную цанпогию.
Следует отмечать девичьи фамилии женшин и место жительства семьи и предков, национальность, что помогает выявить кровно-родственные браки, кото- рые увеличивают вероятность рождения детей с АР наследственным заболеванием. Вспп родители пробанда родом нз одного небольшого по числу жителей населенно- го цупкта (особенно изолированного географически), можно предположить, что оца имеют общих предков, а, следовательно, и общие патологические гены (сну мцный ннбридннг), При составлении родословных необходимо учитывать наличие и характер про- фессиональных вредностей (особенно для родителей, имеюшихдетей с врожденны- иц пороками развития илн хромосомной патологией), факторов, влияющих на воз- никновение патологии плода н новорожденного )прием лекарственных препаратов, заболевания матери, воздействие химических и радиационных мугагенов), время их действия (до илн во время беременности), Заключительный этап — анализ родословной — требует хорошего знания крите- риев типов наследования, которые представлены в гл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
