В.И. Иванов - Генетика (1117686), страница 91
Текст из файла (страница 91)
Каждое идентифицированшю наследственное заболевание вносится в созданный в данной лаборатории «Каталог наследственных болезней человека», ему присваивается индивидуальный номер, первая цифра которого определяет тип наследования болезни. Так, для аучосом~ вы доминантного типа используется номер 1, для аутосомно-рецессивного — 2; 3 и 4— для Х- и У-сцепленного типов, соответственно, и 5 — для митохондриальных заболеваний. В последние годы в Каталоге появился еще один номер — 6. К этой группе относят вновь выделенные генетические варианты уже известных нозологических форм и идентифицированных генов. Большую роль в решении проблем медицинской генетики играет создание и исследование генетических линий животных, и моющих сходные нуклеотидные последовательности кодирующих, регуляторных и интронных областей многих генов с генами человека.
Проводимые параллельные исследования генома человека и мыши позволяют существенно повысить эффективность исследования молекулярных основ наследственных болезней человека. Использование лабораторных животных, имеющих мутации в генах, гомологичных генам человека, в ряде случаев дает единственную возможность выявления основ патогенеза наследственных болезней. Изучение реализации генетических механизмов на клеточном, молекулярном, организменном и популяционном уровнях привело к выделению различных разделов медицинской генетики — популяционной, клинической, биохимической, цито- генетики, иммуногенетики, генетики развития, генетики соматических клеток, молекулярной генетики, фармакогенетики и других.
Популяциоииая генетика изучает поведение мутантных генов в популяциях человека. Этот раздел медицинской генетики посвящен анализу влияния генетико-автоматических процессов 1дрейфа генов), миграции, отбора, скорости мутационного процесса на частоту генов и отдельных генотипов. Одновременно с этим популя~~ионная генетика изучает эпидемиологию (распространенность и спектр) наследстве~ и ных заболеваний в популяциях с различной структурой.
Биохимическая генетика — изучает особенности патогенетических механизмов ~ ~а- следственных заболеваний, протекающих с нарушением различных биохимических процессов в организме человека. Особое внимание исследователей, работающих и области биохимической генетики, привлекают наследственные болезни обмена веществ, то есть, те заболевания, при которых известен белковый продукт гена и иден— тифицированы основные пути его биохимических превращений в организме. Олин из разделов биохимической генетики, интенсивно разрабатываемых в последние годы — так называемая протеомика — наука, основной задачей которой является идентификация белковых продуктов, экспрессируемых генами, и анализ их биохимических превращений. Клиническая генетика — наиболее практически важный раздел медицинской ил ~етики, направленный на выявление симптомов наследственных болезней и разработку способов их профилактики и лечения.
Одно из наиболее перспективных направлений клинической генетики — анализ признаков и показателей, характеризующих Часть П. Медицинская генсьяика генетически гетерогенные варианты сходных по клиническому течению заболеваний. Выявление таких особенностей будет способствовать созданию алгоритма их адекватной диагностики с помощью молекулярно-генетических и биохимических методов обследования.
К сожалению, в настоящее время, для большинства наследственных заболеваний не разработаны методы эффективного лечения, в связи с чем на первый план выступают проблемы их точной диагностики и профилактики. Наиболее эффективным способом профилактики наследственных заболеваний является медико-генетическое консультирование семей. Более подробно о проведении медико-генетического консультирования будет рассказано в гл. 25. Клиническая цитогеиетика — раздел современной медицины, занимающийся разработкой способов диагностики хромосомных аномалий у человека и изучением особенностей их клинических проявлений.
Молекулярная медицинская генетика — раздел медицинской генетики, задача которого состоит в картировании и анализе мутаций, детерминирующих различные наследственные заболевания человека. Помимо этих основных разделов медицинской генетики, вьщеляют иммуногенетику, изучающую генетические механизмы иммунного ответа, онкогенетику, определяющуюю генетические механизмы опухал евого роста клеток, генетику онтогенеза, вьплияюшую особенности генетического контроля процессов раннего эмбриональ~ ням развития. В последние годы в рамках различных медицинских специальностей спщи выделять разделы, посвященные изучению наследственных болезней, например, оеирогенетику, изучающую особенности наследования болезней нервной системы, о4тальиогенетику, изучающую наследственные заболевания органа зрения и др. 1 9.2. КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Систематика наследственной патологии человека всегда представляла одну из самых сложных задач медицинской генетики.
Классификация наследственных болезней до с их пор окончательно не разработана. Это в значительной степени связано с трудностями, возникающими при выборе критерия, который должен быль положен в основу выделения отдельных ьрупп и форм наследственной патологии. В качестве одного из таких критериев можно было бы использовать общность патогенетических механизмов наследственных болезней. Однако такое деление может привести к тому, что в одну группу попадут заболевания, различные по клиническим проявлениям, что значительно затруднит использование этой классифиюгции в клинической практике. В последние годы всвязи со значительными успехами, достигнутыми при изучении природы большого числа наследственных заболеваний, возникли все предпосылки для создания генетической классификации, основанной на различиях в этиологии. Однако и в этом случае при создании единой классификационной структуры наследственных заболеваний возникают трудности.
Они связаны с наличием Глава 19 Наглвдгтвенн<ятв и яитология и ямы л генетической гстерогш>ности, в разул ни>>с кои>рой может не наблюдаться прямой' корреляции между генотипом и фс>ю>шюм. Хороню известно, что иде>пичное по клиническим проявлениям заболсвшшс можа> быль обусловлено мутациями в разных генах (локусная гетерогвююсть), в то жс время, различные мутации в одном и том же гене в р>ше случаев, могут детерми пировать совершенно разные болезни 1аллельиая гетерогенность). Все эю приводит к тому, что в настоящее время оказывается невозможным создание такой классификации наследственных болезней, которая, как мечтал выдающийся отечественный генетик С.Н. Давиденков, будет не «системой фенотипов, а системой генов».
В настояшее время в качестве рабочей классификации наследственных болезней человека, наиболее часто используется их деление на четыре основные группы: 1) болезни, обусловленные мутацией в одном гене, наследование которых подчиняется менделевским закономерностям (так назьваемые, моногенные мендвлирующив заболевании); 2) хромосомные синдромы, являющиеся следствием структурных или количественных перестроек хромосом; 3) мультифакториальные заболевании, для возникновения которых необходимо сочетанное действие генетических и средовых факторов, в том числе и болезни соматических клеток, к которым относятся ряд опухолей и заболевания, возникающие в связи с процессами старения организма; 4) маногенные заболевания с нетрадиционным, отличаюи>имся от менделевского, тином наследования — эта группа выделена в последнеедесятнлетие.
В рамках этих четырех групп болезней выделяют различные подгруппы, объединенные на основании органного принципа (например, наследственные болезни нервной системы, скелета, глаз и др.), типа наследования (аутосомно-доминантныс, аугосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные и Х-сцепленные рецессив»ые заболевания), сходства патогенетических механизмов и других критериев. В рамках такой классификационной структуры, в свою очередь, выделяют подклассы в зависимости от преимушественной топографии пораженного отдела, особенностей кли»ических проявлений или преимушественной локализации ферментов, функции к>порых нарушаются при мутациях рак, например, в структуре наследственных нейролс>енеративных заболеваний выделяют нервно-мышечные, экстрапирамидные болел»и, спастические параплегии, атаксии н тд,, характеризующиеся преимущественным поражением различных отделов нервной системы, В ряде случаев при классификш >ни используют, так называемый, функциональный подход, при котором заболевания >руппируются на основе общности патогенетических механизмов.
Например, вьшсляют каналопатни, возникающие при нарушении функционирования ионных каналов в различных клетках организма, болезни обмена, болезни обусловленные нарушением сигнальной трансдукции, мембранопатии, коллагеиопатии, болезни нарушения репарации ДНК и др. При классификации наследственных болезней оГ>мена в одну группу часто объединяют болезни, связанные с недосшточн остью ферме»- тов, локализованных в тех или иных клеточных органеллах, например, выделяют лизосомные, пероксисомные, митохондриальные болезни, Особенности этиологии, > штопп>еза, клинических проявлений, а также способы диагностики и профилактики различных групп заболеваний описаны в соответствующих разделах.
Часаь 11. Медицинская генегника 380 19.3. МЕТОДЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ В медицинской генетике используется набор специальных методов исследования, позволяющих решать как научные, так и прикладные задачи, В первом случае основной интерес исследователей направлен на установление роли наследственных факюров в ~юзникновении того или иного заболевания человека и изучение его этиопаюгенетических механизмов, во втором — на разработку способов диагностики и профилактики наследственной патологии в отягощенных семьях.
19.3.1. КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД В основе генеалогического метода, предложенного в конце Х1Х века Ф. Гачьтоном, л ежит составление родословных, на основании выявления всех членов анализируемой семьи, установления степени их родства, и прослеживания того или иного признака в ряду поколений. Применительно к целям медицинской генетики эют метод часто называют кли|~ико-генеалогическим, так как наибольший интерес исследователей в этой области ньпывает изучение сегрегации патологического симптома или болезни. Клинико-ге- ~ ~е;шоти ческий метод наиболее универсальный и поэтому используется для решения ~ ннрокого круга задач медицинской генетики.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
