Том (3) (1112212), страница 73
Текст из файла (страница 73)
(2) Трехнейроннан цепочка. Формируются синапсы с двигательными нервными клетками в составе межмышечного и подслизистого нервных сплетений, т.е. с клетками Дагеля 1-го типа; аксоны клеток Догеля 1-го типа образуют варикозные терминали, иннервирующне железистые клетки и ГМК. 3. Местные рефлекторные дуги. В стенке пищеварительной трубки присутствует про. стейшая рефлекторная дуга, состоящая нз двух нейронов: чувствительного (клетки Дагеля 2-го типа), терминальные разветвления отростков которого регистрируют ситуацию в разных оболочках пищеварительного тракта; и двигательного (клетки Догеля 1-го типа), концевые разветвления аксонов которых образуют сниапсы с мышечными н железистыми клетками и регулируют активность этих клеток.
ЪЧ, ВНЬОКРИННАЯ СИСТЕййА Эндокрннная система желудочно. кишечного тракта включает эндокринные (энтероэндокриниые) клетки слизистой оболочки и желез пищеварительной трубки. Сюда же относят некоторые нейроны энтеральиой нервной системы, секретирующие гормоны (в ряде случаев те же, что н энтероэндокринные клетки). По этой причине эндокринную систему ЖКТ часто называют иейроэндокриниой системой. Наконец, с функциональной точки зрения к этой же системе можно отнести гнстамин, простагландины и другие биологически активные вещества, выдели.
юшиеся из разных клеточных источников. Традиционно эндокринные клетки островков Лаягерхаиса поджелудочной железы рассматривают в разделе»Пищеварительная система». 1. Островки Лавгерхамса. Эндокрииная часть поджелудочной железы — совокупность островков Лаигерханса (около ! млн), Каждый островок имеет диаметр до 0,2 мм и содержит несколько сотен н даже тысяч эндокринных клеток, окруженных тонкой сетью ретнкулиновых волокон и многочисленными кровеносными капиллярамн с фенестрированным эндотелием. Островковые клетки синтезируют и секретируют пептидные гормоны, отсюда — хорошее развитие гранулярной эндоплазматической сети, аппарата Йыьдзгси, наличие секреторных гранул.
Различают несколько типов эндокрннных клеток, синтезирующих и секретирующих в просвет капилляров следующие пептидные гормоны (ряс, 12И2); инсулин (().клетки), глюкагон (о.клетки), соматостатин (Ь-клетки), панкреатическнй полипептид (РР-клетки) и у детей младшего возраста — гастрнн (гз-клетки). Идентификацию типов клеток осуществляют при помощи специальных методов окраски, точная идентификация — иммуноцитохимическая. в. сс-Клетки составляют около 157ь островковых клеток, расположены преимущественно по периферии островка, имеют неправильной формы ядро, в цитоплаэме содержат гранулы глюкагона.
(!) Глюквгои (а) Геи ССС(138030, 2о3б.о37) содержит последовательности, кодирующие глю. каган, а также глюкагоноподобиые пептиды 1 и 2. Мутация гена ССС приводит к выраженной гипоглнкемни. ЬУО глава г2 л/! 1 Н!е-Зег-б)п-О)у-Т)тг-Р)те-Т)тг-Зег-Азр-Туг-Зег-4.ув-Туг-~еи-Авр — Зег-Агц 29 1 Т)тг-Авп-Ме(-(.еи-Тгр-О!п-Ча1-Рпе-Авр — 01п-А)а-Аг9 Цепь В Инсулин (.уз-А!а-Рго-Зег-01у-Агц-Ме(-Зег-йе-Ча1-4.уз-Авп-(.еи-01п-Авп-ь.еи-Авр Нар)Р)ге-Азр-Ме(-Тгр-0(у-Ме(-Туг-Азр-Агц-Авр-Зег-11е-Агц-Н!з-Зег-Рго Холецистокинин ! 80зН Рес.
!242. Структура некотормк гормонов ЖЖТ (во Мегса!паек, Ш издавна,! Вза) (б) Структура (рнс. 1242), Глюкагон — пептид, содержащий 29 амииокислотиых остатков. Время полужизни глюкагона в крови — около 5 минут. (в) Секрецию глюкагона ног)еюшегн глюкоза. (г) Ммшемм. Основные мишени глюкагона — гепатоциты и адипоциты.
(д) Рецептор глюкагона (ген 6СЩ 133033, 17225) расположен в плазмолемме клеток.мишеней, связывает только глюкагон и посредством О-белков акгнивируеж аденилатциклазу. 01у ! Глюкегон Пе ! Ча) Цепь А ! 01и ! О!и-Сув-С Т(тг-Зег-йе-Суз-Зег-(.еи-Тут-01п-(.еи-О!и-Авп-Туг-С Авп Н!з-(.еи-Суз-О(у-Зег-Н!в-4 еи-Ча)-О(и-А1а-(.еи-Туг-(.еи-Ча1~~ 0)п (3(у ! 1 Азп О(и ! ! Ча! Аго РПе ! ! Т)тг-(.уз-Рго-Т)тг-Туг-Рпе-Р)тс-0)у !тиьцозоритольноя системс $7 ! Мутацив гена 6С6Ю (6И40 -+ 5ЕВ) приводит к развитию одной нз форм инсулин-независимого сахарного диабета. (е) Функции. Глюкагон расценивают как антагонист инсулина, этот гормон сти.
мулирует гликогенолиз и липолиз, что ведет к быстрой мобилизации источников энсргки (глюкоза и жирные кислоты). (2) Глвкагоиоподобный пептид 1 (ба.1) (а) Геи глюкагона 666 кодирует последовательность глюкагоноподобиого пептида 1 (138032, 6Ы.1, пептид 7 37). Глвкагоиоподобиый пептид 1 секретирувт 1:клетки слизистой оболочки ЖКТ.
Неизвестно, экспрессируют лн о.клетки островков Лаигерхаиса И.Р.). (б) Секрецию 61.Р-1, как и глюкагона, лодаазлет глюкоза. (г) Мишени. Главная мишень ба-1 — секретнрующие инсулин б.клетки островков Лангерсшиса. (д) Рецептор ба-1 (ген 67Р7К, бр21) специфически связывает ба-1 (но ие глюкагои) и активирует аденнлатциклазу. (е) Функции. Глюкагоноподобный пептнд 1 — самый мощный стимулятор еыманной глюкозой секреции инсулина. 6(.Р 1 также подавляет желудочную секрецию. б. В.Клетки составляют до 70ьь эндохрииных клеток островка, расположены преимущественно в его центразьных частях, содержат крупное округлое ядро и гранулы инсулина. (!) Ивсулмн (а) Ген ггтЯ (176730, 11р15.5) кодирует транслируемый проинсулин, преобразу.
емый в инсулин и С-пептид, Мутации. Известно до 10 мутаций гена !АЖ приводящих к трансляции дефектных инсулинов (гиперпроинсулииемия и гнперинсулииемия). (б) Структура (рис,И.12). Инсулин — димер, состоящий из двух цепей, связанных днсульфидными группами. В крови практически полностью деградирует в течение 5 минут. (в) Регулнцни (1) Стимуляция Гмперкалнемми. Повышение содержания К' зо внутренней среде организма. Глюкоза. Повышение содержания глюкозы з крови.
Ацетнлколми из блуждающего нерва (здесь ие все ясно, т.к, ялассический зита. гоиист атропии ие влияет иа стимулирующий эффект ацетиажшниа). Гастрин-рмлманиг гормон, выделяющийся из блуждающего нерва. Глшиагоноподобвый вептмд 1 (61 Р 1). Мощный стимулятор секреции инсулина.
Производные сульфоинлмочевииы (иалример, толбутамиа) (П) Торможение Сом атостатми Адреиалив и ворадреналин (чсрез и-адренорецепторы) подавляют секрецию инсулина. Через й-азреиорецепторы эти агоиисты стимулируют секрецию инсулина, ио в островках Лаягерталса преобладают а-азренорецепторы; суммарный эффект — угнетение секреции инсулина.
(г) Мишени. Главные мишени — печень, скелетные мышцы, адипоциты. (д) Рецептор инсулина (рецепторная тироэин киназа, см. главу 21 В 2 а (2) (а) (О)— тетрамер (рис. йг), его субъеднницы кодирует один ген (ген г)УИ 147670, 19р13.2). Мутацнм. Известно не менее 30 мутаций гена Л(Гйй, приводящих к развитию полной или частичной нечувствительности мишеней к эффектам инсулина (сахарный диабет типа П).
ЬУ2 Глаза 12 гг' 1 (е) Функции инсулина разнообразны (регуляция обмена углеводов, липидов и белков). Инсулин — главный регулнтор гомеостаза глгоковы. ййембравный транспорт глюкозы — сщимулппия. Глнколнз — сщимуляция. Липогенез — апимуляцил, Синтез белка — сагиыуляция. Пролмферакия клеток — сгацыуляция. (2) Сахарный диабет (йайегез пге)йлгл) — гетерогенная группа состояний, синдром, складывающийся из метаболических нарушений (гипергликемия, дислипидемия, расстройства энергетического обмена», поражения мелких сосудов (ретииопатии, нефропатии), поражения крупных сосудов (атеросклероз) и периферической невропатии.
Гпперглмкемвв и другие метаболические нарушения при сахарном диабете имеют одну причину — неадекватное действве инсулина иа мишени гормона вследствие уменьшения секреции инсулина или резистеитности мишеней к его действию, (а) Инсулин-зависимый сахарный диабет (тип 1, юношеский диабет). Тяжелый сахар. ный дпабет, аутопммуипое заболевание, быстрое развитпе в возрасте до 20 лет (втой формой диабета страдает 1 из 250); происходят опосредованная Т-лимфоцитзми ги. бель !1-клеток островков Лаигерхаиса поджелудочной железы (иаблюдзется зкспрес. сня Б клетками яьи. супераитпгепа — ретровкруса?); клинически:жажда, полиурпя, позыщеикый аппетит, потеря массы, низкое содержанпе писулпиа в крови, инсулина. терапия и лпетз обязательны.
(П Зтиология неясна. Патологический процесс, приводящий к гибели ().клеток островков Лаигерхаиса, связывают с рядом генетических, аутоиммуниых факторов и факторов окружающей среды, (1! Генетические факторы Нзблюдзется повышенная частота экспрессии некоторых Аг МНС (Н!А 0Ю и 084). При одновременном насзедованкн ПЮ н ОВ4 риск развития диабета удваивается.
Среди ближайших родственников больного риск заболевания повышен; страда. ет 2-бьА сносов и кх потомков, Копкорлантпость для одиояйцовых близнецов — 50ьА. (П! Аутомммунвые факторы. Аутоиммупную природу заболевания подтверждз. ет излкчне циркулирующих АТ х Б.клеткам в сыворотке 85;4 пациентов со свежим диабетом типа 1 н повышенная частота ассоцнпроваииостк с зутокммуииымк заболеваниями. (Пй! Факторы окружающей среды. Менее асио значение факторов окружающей среды.
Роль вирусов при развитии нясулин-зависимого сахарного диабета обсуждается давно. Маловероятно, что за возникновение всех вариантов бо. лезин ответственен одпп п тот же вирус. (Н) Патогенез (Ц Прп разрушении 90'~ б-клеток снижение секрецпи инсулина стзяовнтся зли. ническн значимым. Без инсулина обменные процессы смещаются з сторону хатаболизмв (сииигевиое потребление глюкоаы и повышенное образо° анна глюкозы путдм глюконеогенеза в глпкогеполиза), что приводит к гиперглпкемип.
(П! Если содержание глюкозы в плазме крови превышает почечный порог реабсорбцяи (более 180 мг?ь, нлн 10,2 ммоль/л), развивается гаюкозурии, приводя. шая к осмотпчесхоыу диурезу, повышающему выделение мочи и потребление жидкости. При резко выраженном дефиците инсулина в большом количестве образуются кетопы. Без ипсулинотерапни развивается диабетический кетоацндоз (метаболические синдром, характеризующийся гнпергликеьщей, мета.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
