Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 5 (1110092), страница 344
Текст из файла (страница 344)
Так, ядовитый аппарат перепончатокрылых связан с половой системой, у змей н моллюсков— с пищеварительной. Ялы белковой природы. Обычно нативные яды, содержащие в качестве активного начала в-ва белковой природы, включают также минорные белковые компоненты н ряц орг, и неорг. в-в, опредюиющнх в совокупности фнзиол. ахтнвность и характер токсич. действии. По этой причине яды белковой природы принято классифицировать по видам животных, вырабатывающих яд н играктеризовать злк целый яд. тж и его наиб, значимые коыгюненты.
Я д ы э м е й — прозрачные нли мупгые жидкости без запаха и вкуса; раста. в НгО; легко крнсталлизуюгсз при высушивании; в сухом виде сохранюст активность до 20 лет. Содержат комплекс активных в-в: ферменты (во всех ядах найдены: пгалуронидазэ, фосфолипаэа А, нуклеотндаза, фосфодиэсгереэа, дезокснрнбонуклеаза, рибонуклеаза, аценозинтрифос- 1034 522 ЯД1>1 т за . ь- частота смкгткцьньгх исходов в зависимости от ВидА зьзЩ кОличестВА ВВОдимОГО ида и икднчциы Лдзы яда Ввыэтос гоыэо Лдиы некг % сминетэых яхч нг эля зскоаека сзгтасэ вх - 1000 - гоо ю-зг Черны мэнба Оеээгьыэы яму!срн кобра ххы ач)а песчаны нэа исьа сэнэаэы Морские змея - Ъб -ол - о,оь зз го го ~о -ю о,ог-од Токсичное начало ядов аспидов (кобр, бунгэрусов, мамб и др.) и морских змей — нсйротоксины.
Они делятся на постсинаптичсскнс (яды кобр, бунгарусов, мэмб и нск-рых австралийских змей) и прссинаптичсские (яды австралийских и азиатских змей), По структуре молекулы посгсинэптич. токсинов подразделяются на югороткисэ (60-62 аминокислагных остатков, 4 дисульфидныс связи; мол. м, -7000) и «длинныс» (71 — 74 аминокислотных остатков, 5 дисульфидньт связей; мол.м. "8000), рюличающисся по характеру блокирования холинорсцепторов и др.
св-вэм. Как правило, короткие нейротоксины быстрее связываются с рецепторами скелетных мышц, однако длинные связываются более прочно. Характерна такзке видовая чувствительность к действию посгсинаптич, нейротоксинов. Прссинэптич. нейротохсины менее однородны по строению, огличюотся меньшей избирательностью действия (нск-рыс активны и на постсинэптич, уровне). Ряд пресинаптич. токсинов (тайпоксин, нотсксин, б-бунгаротоксин) обладает фосфолипазной активностью и вызывает характерное изменение в высвобождении мсдиаторов проведения нервного импульса (ослабление секреции, усиление и, наконец, пенное се уп!стснне в результате повреждения эсзиКул).
Ряд токсинов с фосфолипазной активностью обладает тахзке миотоксич. действием (напр., тайпоксин и нотсксин). В ядах многих кобр и бунгарусов найдены также мембраноактивные полнпептиды (мол.м. 6 — 7 тыс.), облалюощие широким спектром активности: гемолитичсской, ка(ягиотоксичсской и цитатоксичсской. В осноуе их действия лежит способность модифицировать поверхностныс клеточные мембраны (при этом возбудимые мембраны дспоэяризуются). Важную роль в обеспечении токсич, действия яда аспидов играют ферменты — гиалуронидаза, ацстилхолинэстсраза и фосфолипэза, а также факторы, оказывающие влияние на свертываемость крови. Так, яды тигровой змеи, тэйпана (Охупгапнэ эснгс11агш), коричневой змеи (Рзсидопэ)а гсхбйэ) обл дюот сильным коагулирующим действием, а яд кобры замедляет свертываемость крови.
1035 фатаза, нухлеотид-пирофосфатаза, оксидаза 1 аминокислот (за исключением морских змей) и экзопсптидаза[, полипсптиды (нсйро- и гемотоксины), белки со спсцифич. св-вами (фактор роста нервных клеток, антикомплемснтарный фактор и др.), нсорг.
компоненты, По характеру действия на тегшокровных подразцслюотся падве основные группы: нсйротоксичныс (действуют на нервную систему; яды аспидов и морских змей) и гемотоксичные (действуют на кровь; большинство яцов гадюк и гремучих змей), Токсичность изменяется в широких пределах у разл. видов, а также внутри вида в зависимости от места обитания, полгь возраста и времени года. ЛДзэ наиб. сильных нативных ядов (мг/кг, мыши): 0,01 [внутривенно (в/в)[ — морская змея ВпЫубг[па эсЫЫзгоэа; 0,04 [внутримышечно (в/м)1 — тигровая змея (ХоГссййэ зспзагцэ); 0,08 — 0,09 (в/м) — гремучник Сго1а[нэ /йпззпэ Юпзбснэ, гацюка Ч(рога пмэе!1 и крайт Вцпбэгцз саегц1снз; 0,1-0,2 [в/и, внугрибрюшинно (в/бр)[ — морскис змеи рода Нудгорйбэ и земляныс гадюки (А1гасгазр!з); 0,2-0,7 (в/и) — кобры, многие гремучие змеи и др.
Считает, что ежегодно ок. 1 млн. человек подвергаются ухусэм ядовитых змей (из них 24% — тяжелые порахгсния, 2 — 3% — смертельные). Частота смертельных исходов в зависимости от вида приведена в табл. 1. Наиб. грозный симптом отравления ядами аспидов— паралич скелстной и дыхат. мускулатуры, приводящий к ослаблению дыхания (вплоть до полнои остановки). При укусах австралийских аспидов наблюдаютса также отеки с послед. дегенерацией мышечных волокон. Действие яда кобр обусловлено нс только токсичными компонентами, но и развитием процессов аутоинтоксикации вследствие высвобождения гистамина, простагландинов и др. югтивных в-в.
Эффективное средство лечения — видовая илн поливалснтнав сыворотка (напр., «Антикобра»). Применяют также искусств. дыхание, антихолинэстсразныс средства, кортикосгероиды, налоксон, При отравлении ялом морских змей наблюдаются двигат. расстройства, затруднение речи и дыхания, тонич. судороги, изменение вязкости крови, миоглобинурия. Смерть наступает от паралича дыхат.
мускулатуры, Для лечения используют сыворотки, симптоматич. средства. Нейротоксины яда гадюк одно- или двухкомпонентны. Напр., каудоксин из яца африханской гадюки В[1[я сапдайэ представляет собой полипсптид с мол. м. 13 332. Это пресинэптич. токсин, блокирующий высвобождение ацстилхолина из двигат. нервных окончаний (ЛД, 0,18 мг/хг, мыши, в/м).
Выделенный из яда носатой шлюхи (Ч[рсга апппог[уюя) випоксин (ЛД„0,4 мг/кг, мыши, в/м) состоит из двух компонентов: нстоксичного кислого белка и щелочной фосфолипазы /~. Из яца палестинской гадюки (Ч. ра[аеэбпас) также вьщслен двухкомпонснтный токсин, содержащий белок с фосфолипэзной ахтивносзъю и полипсптид (мол. м, 12 тыс.), вызывающий гсмодинамич. расстройства. Нейротоксины яда гремучих змей имеют обычно субьединичную природу.
Намб. изучен крототоксин (ЛДзэ 0,09 мг/ю; мыши, в/м) из яда змеи Сгош1нэ д. (сн1йсш — комплекс щелочной фосфатюы (ЛД,э 0,54 мг/кг, мыши, в/и; мол. м. 14 350) с кислым белком кротопатином, не обладающим ни заметной токсичносгью, ни фермснтативной активностью. Считают, что хротопатин предшвращает нсспсцифич, сорбцию фосфолипазы, что благоприятствует се связыванюо с рсцспторными пресинаптич.
участками. Помимо' кротатоксина в яде содержатся еще два токсичных полипсптида — гирокснн (мол. м. 33 тыс.) н кротамин (мол. м. 4880). Первый вызывает поражение вестибулярного аппарата, вто. рой — судороги, обусловлснныс стойкой деполяризацисй мышечных мембран (кротамин — единств, токсин из адов змей, действующий на Ха-каналы элсктровозбудимых мембран).
Аналогичные кроготоксину компонцггы содержит мойяветоксин (из яца гремучей змеи Сто(а)цз эспгп1ащз), Как и в случае крототоксина, субъелиницы мойяветоксина рскомбинируют с сохранением исходной активности и токсичности. Гемотоксины ядов гадюк и грсмучников представлены двумя группами: ссриновыми протеазами и мсталлопротеэзэми.
Первые — термолабильныс эндопептидазы; по характеру действия близки к тромбиноподобным ферментам и кинииошназам. Вторые — тсрмолабильные белки, катализирующие пшролиз казеина, гемоглобина, инсулина и др. Активность мсталлопротсаз промотируют двухзарядные ионы (напр., Саз'); они лишены аргининэстеразной активности и действуют в осн. на свази остатков лейлина и фенилаланина. Относит.
содержание протеэз в ядах сильно варьирует (нэпр., в яце гадюки Ч. Ъсгаэ 75% протсолитич. активности приходится на металлопротеазы и 25% — н» сериновые; обратное соотношение — в яде гюрзы Ч. 1сЪейпа). Протсазы ядов могут вызывать нарушение свертываемости крови и фибринолиза, приводя к тромбоэмболиям или геморрапюм. Денствуя на разные звенья гемокоагуляц. каскада (см.
Претромбнновый комллекс), протсазы большинства ядов оказывает двоякое действие; вначале наблюдается внугрисосудистое свертывание крови, затем кровь мо:кет на длит. период тсрать способность к свертыванию. Инпжснкация ядами гадюк и грсмучников характеризуется гсморрагич. отеком и нскрозом тканей в зоне введения яда. В тяжелых случаях развивается цюк, чему способствук1т развитие сердечной недостаточности, уменьшение вснозного обьема крови, нарушение ф-ций форменных элементов хро- 1036 ви, осушение крови, тромбоэмболия, дисбаланс электролитов, разл, нарушения центр, нервной системы и др.
Лечение: введение в кратчайшие сроки сыворотки; гспаринотсрапия, переливание крови, внутривенное введение альбу- мина и фибриногена, противошоковыс мероприятия. Яды паукообразных (скорпионы, пауки, клещи) изучены меньше, чем зщы змей. Наиб. токсинологич. значение имеют скорпионы (свыше 1500 видов), от укусов к-рых сжепздно страдают ок. 150 тыс. человек, причем число смертельных исходов в нск-рых зонах состаюгяег 11 — 16%. Наиб. опасны скорпионы родов ).е!нгпз, Впцгпз, Апдгосгопнз (Африка,' Азия), Сспггпгов5сз (юг США, Мексика), Тиуна (Бразилия). Токсичность яда нек-рьп видов скорпионов представлена в табл. 2.
Т а б с. 2.— ТОКО НЧ НОСТЬ ЯДОВ НЕКОТОРЫХ В В ДОВ ОКОРПНОНОВ ЛДсо, мг/сс (ммпю, поз«аппо) Ттэсп вепнмюз Т. замене!с Ьеюпм зсюяню пзнм Лнбсоссоннз анапаха" Внвюа оесзсзннз Рзсаьнбзсе зрр. Озююрв~ Ь рр. Наббяенеа арр. 1,б 9,3 0,З 0,5 7,0 55-! 00 б00 1800 Деястззюснсе мазано поанпеппю тппопоненп, мое. и. б б тап., ЛД.с 0,009 (мамае, а/м). Нативные яды скорпионов — бссцво слабоопюгссцирующис жидкости; выдерживают нагрев до -80'С; сохраняются длит. время только в высушенном виде. Р-ция яда кислая; плоти. 1,1 г/смз; расгв.
в воде, в физиол. р-рс; не раста, в орг. р-ритслях, Разрушается конц, к-тами и щелочами, а также окислителями. От отдельных особей крупных тропнч. видов получюот до 20-40 мг нативного яда. При единичном ужалснии обычно вьщсляется мснсс 1 мг яда. Яды содержат полипсптиды, ферменты (фосфолипвзы А и В, кислая фосфатаза, фосфодиэстераза, ацетилхолинэсгсраза, 5'-нуклеотидвза, гиалуронидаза, рибонуклеаза), моно- и полисахариды; в нск-рых ядах найдены серотонин и псстюбин.