Отзыв на автореферат 2 (1091847)
Текст из файла
Отзыв на автореферат диссертации Макарова Дмитрия Ллексапдровича «Разработка технологий получения рскомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов», представленной на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности ОЗ.ОК06 - Биотехнология ~в т.ч. бнонанотехнологии) Тимозин бета-4 обладает широким спектром биологической активности и является потенциальным препаратом для лечения трофических язв, ран, ожогов и дерматитов, Регенеративные свойства тимозина бета-4 могут быть иглюльзованы для восстановления поврежденной в результате инфаркта миокарда сердечной мышцы человека. Перспективы использования пептида в составе лекарственных препаратов различной направленности предполагают разработку эффективных способов получения данного препарата. Диссертационная работа Макарова Д.А.
посвящена актуальному вопросу разработке технологий получения рекомбинантного тимозина бета-4 человека и его аналогов. В данной работе проводилась оптимизация и масштабирование существующей технологии получения рекомбинантного пептида. были получены его аналоги. обладающие пролонгированным временем жизни в плазме крови. Кроме того, разработан новый биотехнологический метод получения тимозина бета-4 человека, исключающий стадию химического ацетилирования. Работа состоит из четырех частей.
В первой части диссертантом была оптимизирована и масштабирована лабораторная методика получения рекомбинантного тимозииа бета-4 человека. В результате выполненного исследования выход целевого пептида был увеличен в четыре раза по сравнению с лабораторной методикой. Основным достижением стала разработка пилотного производства, с помощью которого было наработана опытная партия 2,5 г целевого пептида для биологических испытаний, что обуславливает реальную практическую значимость работы. Научная новизна диссертационного исследования определяется второй и третьей частями работы.
Во второй части работы подробно описаны методики получения аналогов целевого пептида: конъюгатов полиэтиленгликоля, полисиаловой кислоты и капроновой кислоты с тимозином бета 4. Доказаны структуры и пролонгированное действие в плазме крови полученных аналогов. В третьей части работы диссертантом описан способ получения нативного тимозина бета-4 с ацетилированием ~п пио, исключая стадию химического ацетилирования и связанные с этой стадией сложности очистки и выделения целевого пептида. Диссертантом обоснованно выбраны ацетилтрансферазы для модификации пептида т кпо и полобраны такие условия культивирования, при которых достигается максимальная эффективность ацетилирования. В четвертой части работы диссертант показал биологическую активность полученного тимозина бета-4 на мышиной модели хронического дерматита. Обработка спины мышей тимозином бета-4 привела к достоверному ослаблению симптомов хронического дерматита н к долгосрочному сохранению терапевтического эффекта.
В качестве замечаний к автореферату можно отнести следующее: - Общее описание молекулы тимозином бета-4 человека, в частности, то, что нативный биологически активный пептнл ацетилирован, дается только на 10-й странице автореферата. Это следовало бы указать в начале автореферата, что облегчило бы дальнейшее восприятие материала, - Получение аналогов тимозином бета-4 с пролонгированным временем жизни описано очень подробно, .в то время как метод ацстнлнрования дезацетилтимозина описан весьма условно.
- Чрезвычайно интересным является использование ннтеин-опосредованного метода для производства целевого ацетилированного пептида. В этом разделе хотелось бы видеть больше иллюстративного материала, например, данные электрофоретического анализа. Указанные замечания не являются критическими и не снижаот общего впечатления от автореферата. Изложенные в автореферате результаты исследования дают достаточно четкое и полное представление о выполненной работе.
Выводы полностью соответствуют полученным результатам. Достоверность большого количества полученных экспериментальных данных подтверждается применением современных аналитических методов и передового оборудования, используемого в работе. Стиль изложения материала автореферата последовательный. ясный и лаконичный. Подытоживая все вышеизложенное, можно заключить, что исследование диссертанта посвящено решению актуальной научной проблемы н выполнено на высоком научном уровне. Диссертационная работа соответствует всем требованиям, предъявляемым к кандидатским диссертациям, установленным в и.
9 кПоложения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г., а ее автор, Макаров Дмитрий Александрович, заслуживает присвоения ученой степени кандидата химических наук по специальности 03.01.06- Биотехнология 1в т.ч. бионанотехнологин). Научный сотрудник лаборатории инженерной энзимологии .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.